Hyperbilirubinémie et rétinopathie de la prématurité chez les prématurés : une étude rétrospective. (biliROP)

La rétinopathie du prématuré (ROP) est une maladie liée à la prématurité avec une étiopathogénie multifactorielle et partiellement connue.

Une meilleure compréhension de ses facteurs de risque et de ses facteurs de protection potentiels peut conduire à l'élaboration de meilleures stratégies préventives et thérapeutiques à l'avenir et, ainsi, à terme, réduire l'incidence de cette pathologie.

L'hypothèse de départ de notre étude repose sur l'effet antioxydant physiologique prouvé de la bilirubine, démontré par différentes études in vitro et in vivo : il a été émis l'hypothèse que la bilirubine, par son action antioxydante, pourrait exercer un rôle protecteur contre les pathologies de stress oxydatif typiques de la prématurité. , y compris RDP.

Cependant, l'action antioxydante de la bilirubine chez l'homme, en particulier les nouveau-nés, est encore controversée. Certaines études ont démontré un rôle protecteur de la bilirubine contre les dommages oxydatifs chez les prématurés, tandis que d'autres ont à l'inverse observé que l'hyperbilirubinémie est un facteur de risque de ROP.

Il a été émis l'hypothèse que la bilirubine n'exerce son effet antioxydant que dans des conditions de stress oxydatif accru, c'est-à-dire lorsque les mécanismes antioxydants restants ne sont plus suffisants pour faire face à la production de molécules hautement réactives, par exemple dans des conditions d'hypoxie et d'hyperoxie.

Selon certaines études, il existe un seuil à l'intérieur duquel la bilirubine peut exercer une action cytoprotectrice, au-delà duquel les effets nocifs prédominent, notamment au niveau du cerveau. Par conséquent, il est nécessaire de disposer d'une cohorte d'un grand nombre de sujets pour mieux définir le rôle de l'hyperbilirubinémie dans le développement de la ROP, en particulier dans le groupe de sujets les plus à risque, comme le prématuré.

Parmi les variables analysées, les enquêteurs ont également inclus la valeur de l'hémoglobine fœtale exprimée en pourcentage de l'hémoglobine totale, en supposant que des taux d'hémoglobine fœtale plus faibles peuvent être associés à une incidence plus élevée de ROP. L'hémoglobine fœtale représente environ 80 % de l'hémoglobine totale à la naissance et diminue ensuite physiologiquement, remplacée par l'hémoglobine A jusqu'à atteindre 5 % à l'âge de six mois.

Les transfusions de globules rouges concentrés provenant d'adultes sont principalement composées d'hémoglobine A, entraînant une réduction plus importante et plus rapide des valeurs d'hémoglobine fœtale chez les nouveau-nés. Par rapport à l'hémoglobine A, l'hémoglobine fœtale a une plus grande affinité pour l'oxygène ; par conséquent, des taux d'hémoglobine fœtale plus faibles pourraient entraîner une plus grande disponibilité d'oxygène dans les tissus et la rétine, contribuant à l'hyperoxie, qui est connue comme la base de la pathogenèse de la ROP. Avec ces prémisses, certaines études menées sur de petites populations ont analysé l'association entre les taux d'hémoglobine fœtale et l'apparition de la ROP avec des résultats discordants.

Critères principaux :

• Nombre de sujets qui ont développé une ROP (divisé par la gravité)
• Nombre de sujets ayant développé un ictère
• Durée de l'ictère (jours) pour chaque sujet
• Variables confusionnelles potentielles : EG, PN, administration d'oxygène, nombre de transfusions de globules rouges, septicémie, hémorragie intraventriculaire et entérocolite nécrosante.

Étudier le design:

Observation de cohorte rétrospective monocentrique.

Critère d'intégration:

- Age gestationnel < 32 semaines et/ou poids à la naissance < 1500g - né ou hospitalisé à l'Unité de Néonatologie et de Réanimation Néonatale de la Fondation dans la période étudiée (entre le 01/01/2010 et le 31/12/2020).

Critère d'exclusion:

Les nourrissons qui ne remplissent pas les conditions d'inclusion dans l'étude et qui répondent à au moins un des critères suivants seront exclus : - manque de données concernant le développement de la ROP - manque de données sur le développement de la jaunisse.

Modalités de l'étude :

Les données des nourrissons hospitalisés entre le 01/01/2010 et le 31/12/2020 seront recueillies rétrospectivement à partir de la base de données des dossiers médicaux informatisés de l'UOC de néonatologie et de soins intensifs néonatals de la Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico.

Les variables qui seront collectées sont les suivantes :

- données générales du nouveau-né : date de naissance, sexe, PN, EG, mode d'accouchement, jumeaux et traitements éventuels des complications des jumeaux - antécédents de grossesse : présence de pathologies, complications et thérapies - données périnatales : bilan d'adaptation à la vie extra-utérine, nécessité de réanimation et/ou de médicaments en salle d'accouchement - paramètres néonataux et comorbidités : taux d'hémoglobine fœtale, hémorragie intraventriculaire, syndrome de détresse respiratoire, dysplasie bronchopulmonaire, entérocolite nécrosante, perméabilité du canal artériel, septicémie, malformations, présence , degré et traitement possible de la ROP, présence, durée et traitement de l'ictère - traitements : besoin, type et durée de la ventilation, administration d'oxygène, nombre de transfusions de concentrés érythrocytaires Les données seront collectées à partir de la base de données des médecins informatisés archives (Neocare) de l'unité UOC de néonatologie et de soins intensifs néonataux de la Fondation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico.

Les documents sources comprennent tous les enregistrements d'observations ou d'annotations d'activités cliniques et tous les rapports et enregistrements nécessaires à l'évaluation et à la reconstruction de l'histoire clinique.

L'objet de l'étude :

Corrélation entre l'ictère néonatal à bilirubine indirecte et la ROP. Groupe témoin : nourrissons qui, malgré une ROP, n'ont pas développé d'ictère.

Nombre de malades :

Nombre de patients prévus pour l'étude : 1586.

Analyse statistique:

Les caractéristiques démographiques de la population et la gravité de l'ictère seront présentées pour l'ensemble de la population à l'aide de statistiques descriptives.

Les variables continues seront affichées en utilisant la moyenne (écart type) pour les variables symétriques ou la médiane (intervalle interquartile) pour les variables asymétriques et le nombre (%) pour les variables catégorielles.

En comparant les patients avec et sans ictère, les variables catégorielles seront comparées à l'aide du test exact de Fisher. En revanche, les variables continues seront comparées à l'aide d'un test t (variables symétriques) ou d'un test U de Mann-Whitney (variables asymétriques). En ce qui concerne la comparaison de groupes avec différentes durées d'ictère, les variables catégorielles seront comparées à l'aide du test exact de Fisher. En revanche, les variables continues seront comparées à l'aide de l'ANOVA unidirectionnelle (variables symétriques) ou du test de Kruskal-Wallis (variables asymétriques).

Tous les tests effectués sont bilatéraux et les valeurs de p < 0,05 sont considérées comme significatives. Toutes les analyses seront effectuées à l'aide du logiciel R version 4.0.1 ou supérieure (R Foundation for Statistical Computing, Vienne, Autriche).

Financement : Aucun

Déclaration GCP : Cette étude sera menée conformément au protocole, aux règles de l'ICH/GCP (International Council for Harmonization/Good Clinical Practice) et aux réglementations applicables, y compris la Déclaration d'Helsinki de juin 1964, telle qu'amendée par la dernière Assemblée Générale de l'Association à Séoul en 2008.