Hiperbilirrubinemia y retinopatía del prematuro en recién nacidos prematuros: un estudio retrospectivo. (biliROP)

La retinopatía del prematuro (ROP) es una enfermedad relacionada con la prematuridad con una etiopatogenia multifactorial y solo parcialmente conocida.

Una mejor comprensión de sus factores de riesgo y potenciales factores protectores puede conducir al desarrollo de mejores estrategias preventivas y terapéuticas en el futuro y, por lo tanto, en última instancia, reducir la incidencia de esta patología.

La hipótesis de partida de nuestro estudio se basa en el probado efecto antioxidante fisiológico de la bilirrubina, demostrado por diversos estudios in vitro e in vivo: se planteó la hipótesis de que la bilirrubina, por su acción antioxidante, podría ejercer un papel protector frente a las patologías de estrés oxidativo propias de la prematuridad. , incluida la ROP.

Sin embargo, la acción antioxidante de la bilirrubina en humanos, particularmente en recién nacidos, sigue siendo controvertida. Algunos estudios han demostrado un papel protector de la bilirrubina frente al daño oxidativo en recién nacidos prematuros, mientras que otros, por el contrario, han observado que la hiperbilirrubinemia es un factor de riesgo de ROP.

Se ha planteado la hipótesis de que la bilirrubina ejerce su efecto antioxidante solo en condiciones de mayor estrés oxidativo, es decir, cuando los mecanismos antioxidantes restantes ya no son suficientes para hacer frente a la producción de moléculas altamente reactivas, por ejemplo, en condiciones de hipoxia e hiperoxia.

Según algunos estudios, existe un umbral dentro del cual la bilirrubina puede ejercer una acción citoprotectora, más allá del cual prevalecen los efectos nocivos, especialmente en el cerebro. Por tanto, es necesario disponer de una cohorte de gran número de sujetos para definir mejor el papel de la hiperbilirrubinemia en el desarrollo de la ROP, especialmente en el grupo de sujetos de mayor riesgo, como son los prematuros.

Entre las variables analizadas, los investigadores también incluyeron el valor de la hemoglobina fetal expresada como porcentaje de la hemoglobina total, asumiendo que los niveles más bajos de hemoglobina fetal pueden estar asociados con una mayor incidencia de ROP. La hemoglobina fetal representa alrededor del 80% de la hemoglobina total al nacer y posteriormente disminuye fisiológicamente, siendo reemplazada por la hemoglobina A hasta alcanzar el 5% a los seis meses de edad.

Las transfusiones de glóbulos rojos concentrados derivados de adultos se componen principalmente de hemoglobina A, lo que conduce a una reducción mayor y más rápida de los valores de hemoglobina fetal en los recién nacidos. En comparación con la hemoglobina A, la hemoglobina fetal tiene una mayor afinidad por el oxígeno; por lo tanto, niveles más bajos de hemoglobina fetal podrían conducir a una mayor disponibilidad de oxígeno en los tejidos y la retina, contribuyendo a la hiperoxia, que se sabe es la base de la patogenia de la ROP. Con estas premisas, algunos estudios realizados en poblaciones pequeñas han analizado la asociación entre los niveles de hemoglobina fetal y la aparición de ROP con resultados discordantes.

Puntos finales primarios:

• Número de sujetos que desarrollaron ROP (dividido por gravedad)
• Número de sujetos que desarrollaron ictericia
• Duración de la ictericia (días) para cada sujeto
• Posibles variables de confusión: GE, PN, administración de oxígeno, número de transfusiones de glóbulos rojos, sepsis, hemorragia intraventricular y enterocolitis necrosante.

Diseño del estudio:

Observación monocéntrica, retrospectiva de cohortes.

Criterios de inclusión:

- Edad gestacional < 32 semanas y/o peso al nacer < 1500g - nacidos u hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales y de Neonatología de la Fundación en el período en estudio (entre el 01/01/2010 y el 31/12/2020).

Criterio de exclusión:

Se excluirán los lactantes que no cumplan con los requisitos de inclusión en el estudio y que cumplan al menos uno de los siguientes criterios: - falta de datos sobre el desarrollo de ROP - falta de datos sobre el desarrollo de ictericia.

Procedimientos del estudio:

Los datos de los niños hospitalizados en el período comprendido entre el 01/01/2010 y el 31/12/2020 se recogerán retrospectivamente de la base de datos de historias clínicas informatizadas de la UOC Neonatología y Cuidados Intensivos Neonatales de la Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico.

Las variables que se recogerán son las siguientes:

- datos generales del recién nacido: fecha de nacimiento, sexo, NP, EG, modo de parto, mellizos y eventuales tratamientos por complicaciones de los gemelos - antecedentes del embarazo: presencia de patologías, complicaciones y terapias - datos perinatales: valoración de la adaptación a la vida extrauterina, necesidad de reanimación y/o medicamentos en la sala de partos - parámetros neonatales y comorbilidades: valores de hemoglobina fetal, hemorragia intraventricular, síndrome de dificultad respiratoria, broncodisplasia pulmonar, enterocolitis necrotizante, permeabilidad del conducto arterioso, sepsis, malformaciones, presencia , grado y posible tratamiento de la ROP, presencia, duración y tratamiento de la ictericia - tratamientos: necesidad, tipo y duración de la ventilación, administración de oxígeno, número de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos Los datos se recopilarán de la base de datos de médicos informatizados registros (Neocare) de la UOC de Neonatología y Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del IRCCS Fundación Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico.

Los documentos fuente incluyen todos los registros de observaciones o anotaciones de actividades clínicas y todos los informes y registros necesarios para la evaluación y reconstrucción de la historia clínica.

El objeto del estudio:

Correlación entre ictericia por bilirrubina indirecta neonatal y ROP. Grupo control: lactantes que, a pesar de presentar ROP, no desarrollaron ictericia.

Número de pacientes:

Número de pacientes previstos para el estudio: 1586.

Análisis estadístico:

Las características demográficas de la población y la gravedad de la ictericia se presentarán para toda la población utilizando estadísticas descriptivas.

Las variables continuas se mostrarán utilizando la media (desviación estándar) para las variables simétricas o la mediana (rango intercuartílico) para las variables asimétricas y el número (%) para las variables categóricas.

Comparando los pacientes con y sin ictericia, las variables categóricas se compararán mediante la prueba exacta de Fisher. En cambio, las variables continuas se compararán mediante la prueba t (variables simétricas) o la prueba U de Mann-Whitney (variables asimétricas). Con respecto a la comparación de grupos con diferentes duraciones de ictericia, las variables categóricas se compararán mediante la prueba exacta de Fisher. En cambio, las variables continuas se compararán mediante ANOVA de una vía (variables simétricas) o la prueba de Kruskal-Wallis (variables asimétricas).

Todas las pruebas realizadas son de dos colas y los valores de p < 0,05 se consideran significativos. Todos los análisis se realizarán utilizando el software R versión 4.0.1 o superior (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria).

Financiamiento: Ninguno

Declaración de GCP: Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con el protocolo, las reglas del ICH/GCP (Consejo Internacional para la Armonización/Buenas Prácticas Clínicas) y las reglamentaciones aplicables, incluida la Declaración de Helsinki de junio de 1964, modificada por la última World Medical Asamblea General de la Asociación en Seúl en 2008.