Hyperbilirubinämie und Frühgeborenen-Retinopathie bei Frühgeborenen: eine retrospektive Studie. (biliROP)

Die Frühgeborenenretinopathie (ROP) ist eine Frühgeburtenerkrankung mit einer multifaktoriellen und nur teilweise bekannten Ätiopathogenese.

Ein besseres Verständnis seiner Risikofaktoren und potenziellen Schutzfaktoren kann in Zukunft zur Entwicklung besserer präventiver und therapeutischer Strategien führen und somit letztendlich das Auftreten dieser Pathologie reduzieren.

Die Ausgangshypothese unserer Studie basiert auf der nachgewiesenen physiologischen antioxidativen Wirkung von Bilirubin, die durch verschiedene In-vitro- und In-vivo-Studien nachgewiesen wurde: Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Bilirubin durch seine antioxidative Wirkung eine schützende Rolle gegen oxidative Stresspathologien ausüben könnte, die für Frühgeburten typisch sind , einschließlich ROP.

Die antioxidative Wirkung von Bilirubin beim Menschen, insbesondere bei Neugeborenen, ist jedoch noch umstritten. Einige Studien haben gezeigt, dass Bilirubin bei Frühgeborenen vor oxidativen Schäden schützt, während andere umgekehrt beobachtet haben, dass Hyperbilirubinämie ein Risikofaktor für ROP ist.

Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Bilirubin seine antioxidative Wirkung nur unter Bedingungen erhöhten oxidativen Stresses ausübt, d. h. wenn die verbleibenden antioxidativen Mechanismen nicht mehr ausreichen, um die Produktion hochreaktiver Moleküle zu bewältigen, beispielsweise unter Bedingungen von Hypoxie und Hyperoxie.

Einigen Studien zufolge gibt es eine Schwelle, innerhalb derer Bilirubin eine zytoprotektive Wirkung ausüben kann, jenseits derer die schädlichen Wirkungen vor allem im Gehirn überwiegen. Daher ist es notwendig, eine Kohorte mit einer großen Anzahl von Probanden zu haben, um die Rolle der Hyperbilirubinämie bei der Entwicklung von ROP besser zu definieren, insbesondere in der Gruppe der am stärksten gefährdeten Probanden, wie z. B. Frühgeborene.

Zu den analysierten Variablen zählten die Forscher auch den Wert des fötalen Hämoglobins, ausgedrückt als Prozentsatz des Gesamthämoglobins, in der Annahme, dass niedrigere fötale Hämoglobinspiegel mit einer höheren ROP-Inzidenz verbunden sein könnten. Fötales Hämoglobin macht etwa 80 % des Gesamthämoglobins bei der Geburt aus und nimmt anschließend physiologisch ab und wird durch Hämoglobin A ersetzt, bis es im Alter von sechs Monaten 5 % erreicht.

Transfusionen von konzentrierten roten Blutkörperchen, die von Erwachsenen stammen, bestehen hauptsächlich aus Hämoglobin A, was zu einer stärkeren und schnelleren Abnahme der fötalen Hämoglobinwerte bei Neugeborenen führt. Im Vergleich zu Hämoglobin A hat fötales Hämoglobin eine größere Affinität zu Sauerstoff; Daher könnten niedrigere fötale Hämoglobinspiegel zu einer größeren Sauerstoffverfügbarkeit in den Geweben und der Netzhaut führen und zu Hyperoxie beitragen, von der bekannt ist, dass sie die Grundlage der Pathogenese von ROP ist. Unter diesen Prämissen haben einige Studien, die an kleinen Populationen durchgeführt wurden, den Zusammenhang zwischen fötalen Hämoglobinwerten und dem Einsetzen von ROP mit widersprüchlichen Ergebnissen analysiert.

Primäre Endpunkte:

• Anzahl der Probanden, die ROP entwickelten (geteilt durch Schweregrad)
• Anzahl der Probanden, die Gelbsucht entwickelten
• Dauer der Gelbsucht (Tage) für jedes Subjekt
• Mögliche Störvariablen: EG, PN, Sauerstoffgabe, Anzahl der Erythrozytentransfusionen, Sepsis, intraventrikuläre Blutung und nekrotisierende Enterokolitis.

Studiendesign:

Monozentrische, retrospektive Kohortenbeobachtung.

Einschlusskriterien:

- Gestationsalter < 32 Wochen und/oder Geburtsgewicht < 1500 g - im Untersuchungszeitraum (zwischen 01.01.2010 und 31.12.2020) auf der Neonatologie und neonatalen Intensivstation der Stiftung geboren oder hospitalisiert.

Ausschlusskriterien:

Säuglinge, die die Studieneinschlussvoraussetzungen nicht erfüllen und die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen: - Mangel an Daten zur Entwicklung von ROP - Mangel an Daten zur Entwicklung von Gelbsucht.

Ablauf der Studie:

Daten von hospitalisierten Säuglingen im Zeitraum zwischen dem 01.01.2010 und dem 31.12.2020 werden rückwirkend aus der Datenbank der computergestützten Krankenakten der UOC Neonatologie und Neugeborenen-Intensivpflege der Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico erhoben.

Die Variablen, die gesammelt werden, sind die folgenden:

- allgemeine Daten des Neugeborenen: Geburtsdatum, Geschlecht, PN, EG, Entbindungsart, Zwillinge und etwaige Behandlungen von Zwillingskomplikationen - Schwangerschaftsanamnese: Vorhandensein von Pathologien, Komplikationen und Therapien - perinatale Daten: Bewertung der Anpassung zum extrauterinen Leben, Reanimationsbedarf und/oder Medikamente im Kreißsaal - neonatale Parameter und Komorbiditäten: fötale Hämoglobinwerte, intraventrikuläre Blutungen, Atemnotsyndrom, pulmonale Bronchodysplasie, nekrotisierende Enterokolitis, Durchgängigkeit des Ductus arteriosus, Sepsis, Fehlbildungen, Vorhandensein , Ausmaß und mögliche Behandlung von ROP, Vorhandensein, Dauer und Behandlung von Gelbsucht - Behandlungen: Notwendigkeit, Art und Dauer der Beatmung, Verabreichung von Sauerstoff, Anzahl der Transfusionen von Erythrozyten Die Daten werden aus der Datenbank der Computergestützten Medizin erhoben Aufzeichnungen (Neocare) der UOC für Neonatologie und neonatale Intensivstation der IRCCS Ca 'Granda Foundation Ospedale Maggiore Policlinico.

Die Quelldokumente umfassen alle Aufzeichnungen über Beobachtungen oder Anmerkungen zu klinischen Aktivitäten und alle Berichte und Aufzeichnungen, die für die Bewertung und Rekonstruktion der Krankengeschichte erforderlich sind.

Gegenstand der Studie:

Korrelation zwischen neonataler indirekter Bilirubin-Gelbsucht und ROP. Kontrollgruppe: Säuglinge, die trotz ROP keine Gelbsucht entwickelten.

Anzahl der Patienten:

Anzahl der für die Studie geplanten Patienten: 1586.

Statistische Analyse:

Populationsdemografische Merkmale und Schweregrad der Gelbsucht werden für die gesamte Bevölkerung anhand deskriptiver Statistiken dargestellt.

Kontinuierliche Variablen werden mit Mittelwert (Standardabweichung) für symmetrische Variablen oder Median (Interquartilbereich) für schiefe Variablen und Zahl (%) für kategoriale Variablen angezeigt.

Beim Vergleich der Patienten mit und ohne Gelbsucht werden kategoriale Variablen unter Verwendung des exakten Fisher-Tests verglichen. Im Gegensatz dazu werden kontinuierliche Variablen mit einem t-Test (symmetrische Variablen) oder einem Mann-Whitney-U-Test (asymmetrische Variablen) verglichen. Beim Vergleich von Gruppen mit unterschiedlicher Gelbsuchtdauer werden kategoriale Variablen mit dem exakten Test nach Fisher verglichen. Kontinuierliche Variablen werden dagegen mit der einfachen ANOVA (symmetrische Variablen) oder dem Kruskal-Wallis-Test (asymmetrische Variablen) verglichen.

Alle durchgeführten Tests sind zweiseitig, und p-Werte < 0,05 gelten als signifikant. Alle Analysen werden mit der R-Software Version 4.0.1 oder höher durchgeführt (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österreich).

Finanzierung: Keine

GCP-Erklärung: Diese Studie wird in Übereinstimmung mit dem Protokoll, den Regeln des ICH/GCP (International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice) und den geltenden Vorschriften durchgeführt, einschließlich der Deklaration von Helsinki vom Juni 1964, geändert durch die letzte World Medical Verbands-Generalversammlung 2008 in Seoul.