Гипербилирубинемия и ретинопатия недоношенных у недоношенных детей: ретроспективное исследование. (biliROP)

Ретинопатия недоношенных (РН) — заболевание, связанное с недоношенностью, с многофакторным и лишь частично известным этиопатогенезом.

Лучшее понимание ее факторов риска и потенциальных защитных факторов может привести к разработке более эффективных профилактических и терапевтических стратегий в будущем и, таким образом, в конечном итоге к снижению заболеваемости этой патологией.

Исходная гипотеза нашего исследования основана на доказанном физиологическом антиоксидантном действии билирубина, продемонстрированном различными исследованиями in vitro и in vivo: было высказано предположение, что билирубин благодаря своему антиоксидантному действию может выполнять защитную роль против патологий окислительного стресса, типичных для недоношенных. , включая РОП.

Однако антиоксидантное действие билирубина у людей, особенно у новорожденных, все еще остается спорным. Некоторые исследования продемонстрировали роль защиты билирубина от окислительного повреждения у недоношенных детей, в то время как другие, наоборот, показали, что гипербилирубинемия является фактором риска РН.

Выдвинута гипотеза, что билирубин проявляет свое антиоксидантное действие только в условиях повышенного окислительного стресса, т. е. когда оставшихся антиоксидантных механизмов уже недостаточно для того, чтобы справляться с продукцией высокореактивных молекул, например, в условиях гипоксии и гипероксии.

По данным некоторых исследований, существует порог, в пределах которого билирубин может оказывать цитопротекторное действие, за пределами которого преобладают вредные эффекты, особенно в головном мозге. Следовательно, необходимо иметь когорту из большого числа субъектов, чтобы лучше определить роль гипербилирубинемии в развитии РН, особенно в группе субъектов с наибольшим риском, таких как недоношенные.

Среди проанализированных переменных исследователи также включили значение фетального гемоглобина, выраженное в процентах от общего гемоглобина, предполагая, что более низкие уровни фетального гемоглобина могут быть связаны с более высокой частотой РН. Фетальный гемоглобин составляет около 80% от общего гемоглобина при рождении и впоследствии физиологически уменьшается, замещаясь гемоглобином А, пока не достигнет 5% в возрасте шести месяцев.

Переливание концентрированных эритроцитов, полученных от взрослых, в основном состоит из гемоглобина А, что приводит к большему и более быстрому снижению значений фетального гемоглобина у новорожденных. По сравнению с гемоглобином А фетальный гемоглобин имеет большее сродство к кислороду; следовательно, более низкие уровни фетального гемоглобина могут привести к большей доступности кислорода в тканях и сетчатке, способствуя гипероксии, которая, как известно, лежит в основе патогенеза РН. С учетом этих предпосылок некоторые исследования, проведенные на небольших популяциях, проанализировали связь между уровнями фетального гемоглобина и началом ROP с противоречивыми результатами.

Основные конечные точки:

• Количество субъектов, у которых развилась РН (разделенное по степени тяжести)
• Количество субъектов, у которых развилась желтуха
• Продолжительность желтухи (дни) для каждого субъекта
• Возможные вмешивающиеся переменные: ЭГ, ПП, введение кислорода, количество трансфузий эритроцитов, сепсис, внутрижелудочковое кровоизлияние и некротизирующий энтероколит.

Дизайн исследования:

Моноцентрическое, ретроспективное когортное наблюдение.

Критерии включения:

- Гестационный возраст < 32 недель и/или масса тела при рождении < 1500 г - родившиеся или госпитализированные в отделение неонатологии и реанимации новорожденных Фонда в исследуемый период (с 01.01.2010 по 31.12.2020).

Критерий исключения:

Младенцы, которые не соответствуют требованиям включения в исследование и соответствуют хотя бы одному из следующих критериев, будут исключены: - отсутствие данных о развитии РН - отсутствие данных о развитии желтухи.

Процедуры исследования:

Данные о госпитализированных младенцах в период с 01.01.2010 по 31.12.2020 будут собираться ретроспективно из базы данных компьютеризированных медицинских карт Центра неонатологии и интенсивной терапии новорожденных UOC Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico.

Переменные, которые будут собраны, следующие:

- общие данные новорожденного: дата рождения, пол, ПП, ЭГ, способ родоразрешения, двойня и любые методы лечения осложнений двойни - анамнез беременности: наличие патологий, осложнений и терапии - перинатальные данные: оценка адаптации к внеутробной жизни, потребность в реанимации и/или лекарствах в родильном зале - неонатальные параметры и сопутствующие заболевания: значения фетального гемоглобина, внутрижелудочковое кровоизлияние, респираторный дистресс-синдром, легочная бронходисплазия, некротизирующий энтероколит, проходимость артериального протока, сепсис, пороки развития, наличие , степень и возможное лечение РН, наличие, продолжительность и лечение желтухи - лечение: необходимость, тип и продолжительность вентиляции, введение кислорода, количество переливаний эритроцитарной массы Данные будут собраны из базы данных компьютеризированной медицинской записи (Neocare) отделения неонатологии и интенсивной терапии новорожденных UOC IRCCS Ca 'Granda Foundation Ospedale Maggiore Policlinico.

Исходные документы включают все записи наблюдений или аннотации клинической деятельности, а также все отчеты и записи, необходимые для оценки и реконструкции истории болезни.

Объект исследования:

Корреляция между неонатальной желтухой с непрямым билирубином и РН. Контрольная группа: дети, у которых, несмотря на наличие РН, не развилась желтуха.

Количество пациентов:

Количество пациентов, запланированных для исследования: 1586.

Статистический анализ:

Демографические характеристики населения и тяжесть желтухи будут представлены для всего населения с использованием описательной статистики.

Непрерывные переменные будут показаны с использованием среднего значения (стандартное отклонение) для симметричных переменных или медианы (межквартильный размах) для искаженных переменных и числа (%) для категориальных переменных.

При сравнении пациентов с желтухой и без нее категориальные переменные будут сравниваться с использованием точного критерия Фишера. Напротив, непрерывные переменные будут сравниваться с использованием t-критерия (симметричные переменные) или U-критерия Манна-Уитни (асимметричные переменные). Что касается сравнения групп с разной продолжительностью желтухи, категориальные переменные будут сравниваться с использованием точного критерия Фишера. Напротив, непрерывные переменные будут сравниваться с использованием однофакторного дисперсионного анализа (симметричные переменные) или теста Крускала-Уоллиса (асимметричные переменные).

Все проведенные тесты являются двусторонними, и значения p <0,05 считаются значимыми. Все анализы будут выполняться с использованием программного обеспечения R версии 4.0.1 или выше (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).

Финансирование: Нет

Заявление GCP: это исследование будет проводиться в соответствии с протоколом, правилами ICH/GCP (Международный совет по гармонизации/надлежащей клинической практике) и применимыми правилами, включая Хельсинкскую декларацию от июня 1964 г. с поправками, внесенными последней Всемирной медицинской ассоциацией. Генеральная ассамблея ассоциации в Сеуле в 2008 году.