Hyperbilirubinæmi og retinopati hos præmaturitet hos præmature spædbørn: en retrospektiv undersøgelse. (biliROP)

Retinopati af præmaturitet (ROP) er en sygdom relateret til præmaturitet med en multifaktoriel og kun delvist kendt etiopatogenese.

En bedre forståelse af dets risikofaktorer og potentielle beskyttende faktorer kan føre til udvikling af bedre forebyggende og terapeutiske strategier i fremtiden og dermed i sidste ende reducere forekomsten af ​​denne patologi.

Udgangshypotesen for vores undersøgelse er baseret på den dokumenterede fysiologiske antioxidantvirkning af bilirubin, demonstreret af forskellige in vitro- og in vivo-undersøgelser: Det blev antaget, at bilirubin ved sin antioxidantvirkning kunne spille en beskyttende rolle mod oxidative stress-patologier, der er typiske for præmaturitet. , inklusive ROP.

Imidlertid er antioxidantvirkningen af ​​bilirubin hos mennesker, især nyfødte, stadig kontroversiel. Nogle undersøgelser har vist en rolle, der beskytter bilirubin mod oxidativ skade hos præmature spædbørn, mens andre omvendt har observeret, at hyperbilirubinæmi er en risikofaktor for ROP.

Det er blevet antaget, at bilirubin kun udøver sin antioxidantvirkning under forhold med øget oxidativt stress, dvs. når de resterende antioxidantmekanismer ikke længere er tilstrækkelige til at klare produktionen af ​​meget reaktive molekyler, for eksempel under forhold med hypoxi og hyperoxi.

Ifølge nogle undersøgelser er der en tærskel, inden for hvilken bilirubin kan udøve en cytobeskyttende virkning, ud over hvilken de skadelige virkninger hersker, især i hjernen. Derfor er det nødvendigt at have en kohorte af et stort antal forsøgspersoner for bedre at definere hyperbilirubinæmiens rolle i udviklingen af ​​ROP, især i gruppen af ​​patienter, der er mest udsatte, såsom præmature.

Blandt de analyserede variable inkluderede efterforskerne også værdien af ​​føtalt hæmoglobin udtrykt som en procentdel af det samlede hæmoglobin, idet det antages, at lavere føtale hæmoglobinniveauer kan være forbundet med en højere forekomst af ROP. Føtalt hæmoglobin repræsenterer omkring 80 % af det samlede hæmoglobin ved fødslen og falder efterfølgende fysiologisk, erstattet af hæmoglobin A, indtil det når 5 % ved seks måneders alderen.

Transfusioner af koncentrerede røde blodlegemer fra voksne er hovedsageligt sammensat af hæmoglobin A, hvilket fører til en større og hurtigere reduktion af føtale hæmoglobinværdier hos nyfødte. Sammenlignet med hæmoglobin A har føtalt hæmoglobin en større affinitet til oxygen; derfor kan lavere føtale hæmoglobinniveauer føre til større ilttilgængelighed i vævene og nethinden, hvilket bidrager til hyperoksi, som er kendt er grundlaget for patogenesen af ​​ROP. Med disse præmisser har nogle undersøgelser udført på små populationer analyseret sammenhængen mellem føtale hæmoglobinniveauer og begyndelsen af ​​ROP med uoverensstemmende resultater.

Primære endepunkter:

• Antal forsøgspersoner, der udviklede ROP (delt efter sværhedsgrad)
• Antal forsøgspersoner, der udviklede gulsot
• Varighed af gulsot (dage) for hvert individ
• Potentielle forvirrende variabler: EG, PN, oxygenadministration, antal RBC-transfusioner, sepsis, intraventrikulær blødning og nekrotiserende enterocolitis.

Studere design:

Monocentrisk, retrospektiv kohorteobservation.

Inklusionskriterier:

- Svangerskabsalder < 32 uger og/eller fødselsvægt < 1500g - født eller indlagt på Neonatologisk og Neonatal Intensiv Afdeling i Fonden i den undersøgte periode (mellem 01/01/2010 og 31/12/2020).

Ekskluderingskriterier:

Spædbørn, der ikke opfylder undersøgelsens inklusionskrav, og som opfylder mindst et af følgende kriterier, vil blive udelukket: - manglende data vedrørende udvikling af ROP - manglende data om udvikling af gulsot.

Procedurer for undersøgelsen:

Data fra indlagte spædbørn i perioden mellem 01/01/2010 og 31/12/2020 vil blive indsamlet retrospektivt fra databasen over computeriserede lægejournaler fra UOC Neonatology and Neonatal Intensive Care af Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico.

De variabler, der vil blive indsamlet, er følgende:

- Generelle data for den nyfødte: fødselsdato, køn, PN, EG, leveringsmåde, tvillinger og eventuelle behandlinger for komplikationer af tvillinger - graviditetshistorie: tilstedeværelsen af ​​patologier, komplikationer og terapier - perinatale data: vurdering af tilpasning til ekstrauterint liv, behov for genoplivning og/eller medicin på fødegangen - neonatale parametre og følgesygdomme: føtale hæmoglobinværdier, intraventrikulær blødning, respiratory distress syndrome, pulmonal broncho dysplasi, nekrotiserende enterocolitis, åbenhed af ductus arteriosus, tilstedeværelse af sepsis, sepsis , grad og eventuel behandling af ROP, tilstedeværelse, varighed og behandling af gulsot - behandlinger: behov, type og varighed af ventilation, administration af ilt, antal transfusioner af pakkede røde blodlegemer. Dataene vil blive indsamlet fra databasen over computeriseret medicinsk optegnelser (Neocare) fra UOC of Neonatology and Neonatal Intensive Care Unit af IRCCS Ca' Granda Foundation Ospedale Maggiore Policlinico.

Kildedokumenterne omfatter alle registreringer af observationer eller anmærkninger af kliniske aktiviteter og alle rapporter og optegnelser, der er nødvendige for evaluering og rekonstruktion af den kliniske historie.

Formålet med undersøgelsen:

Korrelation mellem neonatal indirekte bilirubin gulsot og ROP. Kontrolgruppe: spædbørn, der på trods af at de havde ROP, ikke udviklede gulsot.

Antal patienter:

Antal planlagte patienter til undersøgelsen: 1586.

Statistisk analyse:

Befolkningsdemografiske karakteristika og sværhedsgraden af ​​gulsot vil blive præsenteret for hele befolkningen ved hjælp af beskrivende statistik.

Kontinuerlige variable vil blive vist ved hjælp af middelværdi (standardafvigelse) for symmetriske variable eller median (interkvartilområde) for skæve variable og antal (%) for kategoriske variable.

Ved at sammenligne patienterne med og uden gulsot, vil kategoriske variable blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test. I modsætning hertil vil kontinuerte variable blive sammenlignet ved hjælp af en t-test (symmetriske variable) eller Mann-Whitney U-test (asymmetriske variable). Med hensyn til sammenligning af grupper med forskellig varighed af gulsot, vil kategoriske variabler blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test. I modsætning hertil vil kontinuerte variable blive sammenlignet ved hjælp af envejs ANOVA (symmetriske variable) eller Kruskal-Wallis testen (asymmetriske variable).

Alle udførte tests er to-halede, og p-værdier < 0,05 anses for signifikante. Alle analyser vil blive udført ved hjælp af R-softwareversion 4.0.1 eller højere (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig).

Finansiering: Ingen

GCP-erklæring: Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med protokollen, reglerne fra ICH/GCP (International Council for Harmonization/Good Clinical Practice) og gældende regler, herunder Helsinki-erklæringen fra juni 1964, som ændret af den seneste World Medical Foreningens generalforsamling i Seoul i 2008.