アルコール使用障害（SAUD）におけるスピロノラクトン
アルコール使用障害 (SAUD) におけるスピロノラクトン: 二重盲検、プラセボ対照、漸増用量、第 1b 相試験
バックグラウンド：
アルコール使用障害 (AUD) は、米国で約 2,950 万人が罹患しています。 AUD を治療するために食品医薬品局によって承認された薬は 3 つだけです。 研究者は、AUD のより良い治療法を見つけたいと考えています。 動物実験では、スピロノラクトンと呼ばれる薬が動物の飲酒量を減らす可能性があることがわかりました. スピロノラクトンは、人の高血圧や心不全の治療に承認されています。 AUD の治療は承認されていません。
目的：
体がスピロノラクトンをどのように分解するか、またこの薬を服用している間にアルコールを飲む人に副作用があるかどうかを理解するために、過度のアルコールを飲む人で薬（スピロノラクトン）をテストします。
資格:
AUD の 21 歳以上の人。
デザイン：
参加者は、ボルチモアのクリニックで 2 か月間、7 日間の滞在を 4 回行います。 スピロノラクトンは飲み込むカプセルです。 参加者は、各クリニック滞在中に 5 日間、1 日 2 回カプセルを服用します。 4 回の滞在のうち 1 回は、薬の代わりにプラセボを服用します。 プラセボ カプセルはスピロノラクトン カプセルと同じように見えますが、薬は含まれていません。 参加者は、いつ薬を服用しているのかプラセボを服用しているのかわかりません。
参加者は、各クリニック滞在の 6 日目まで飲酒を控えます。 その後、診療所のバーのような場所でアルコールを飲むように求められます。 彼らの呼気と血中アルコール濃度と健康状態が測定されます。
参加者は、クリニックで他の検査を受けます。
DEXA (二重エネルギー X 線吸収測定法) スキャンでは、X 線を使用して骨密度と筋肉量を測定します。 参加者はパッド入りのオープントップテーブルに横になり、小さな腕が体全体をスキャンします。 この研究で参加者が受ける放射線は、通常の X 線 1 回とほぼ同じです。
血液検査。 参加者は、針の挿入部位に不快感を覚える場合があります。
心電図。 このテストは、心臓の活動を記録します。 センサーはステッカーで皮膚に貼り付けられ、数分後にはがされます。
尿検査。 すべての尿は、各滞在中の 3 日間にわたって収集されます。 尿の量、尿中のさまざまなホルモンや塩分を測定します。
アンケートとタスク。 参加者は、飲酒に関する質問に答えます。 彼らは、気分、渇望、精神的および身体的調整、および飲酒後のアルコールの影響をどの程度感じるかをテストするタスクを実行します.
調査の概要
詳細な説明
調査の説明:
この研究では、併用経口投与 (0、100、200、400 mg/日スピロノラクトン PO) 中のスピロノラクトンとアルコールの薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) パラメーターを調べ、同時投与したスピロノラクトンの安全性と忍容性をテストします。アルコール使用障害 (AUD) を持つ個人のアルコールと。
目的:
私たちの目的は、AUD 患者のスピロノラクトンとアルコールの同時投与時の PK および PD パラメータを評価することです。 また、安全性、忍容性、潜在的な薬物とアルコールの相互作用についてもテストします。
エンドポイント:
一次エンドポイント:
併用投与中のスピロノラクトンおよびアルコール PK (0、100、200、および 400 mg/日スピロノラクトン)。
二次エンドポイント:
- 併用スピロノラクトン治療（0、100、200、および400 mg /日）中の急性アルコール投与の主観的および認知的影響の評価。
- プラセボ (0 mg/日) と 3 つすべてのスピロノラクトン用量 (100、200、400 mg/日) を比較した、経験した有害事象 (AE) の数と重症度。
- スピロノラクトン活性代謝物、カンレノン、7-α-チオメチルスピロラクトン (TMS)、および 6β-ヒドロキシ-7α-チオメチルスピロラクトン (HTMS) のアルコール投与前後の PK 特性。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lorenzo Leggio, M.D.
- 電話番号：(240) 478-1503
- メール：lorenzo.leggio@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：NIDA IRP Screening Team
- 電話番号：(800) 535-8254
- メール：researchstudies@nida.nih.gov
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- 募集
- National Institute on Drug Abuse
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コンタクト：
- Lorenzo Leggio, M.D.
- 電話番号：240-478-1503
- メール：lorenzo.leggio@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
この研究に登録する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 21歳以上
- アルコール使用障害（Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) または Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID) などの検証済みの診断ツールで最低 2 つの症状）
Sel -アルコールによる飲酒の報告 TimeLine Follow Back (TLFB)
- 少なくとも 5 日間、女性の場合は 4 杯以上、男性の場合は 5 杯以上、および
- スクリーニング前の 28 日間に、女性の場合は平均して 1 日あたり 1 杯以上、男性の場合は 1 日 2 杯以上の飲酒
- 改訂された最新の臨床研究所アルコール離脱評価（CIWA-Ar）スコアは10未満です
- NIDAスクリーニングプロトコルの同意を理解して署名する能力によって示されるように、英語を話し、読み、書き、理解することができます。
- 女性参加者は、少なくとも1年間閉経後、外科的に無菌であるか、または参加前および研究全体を通して効果的な避妊法を実践している必要があり、各訪問で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 避妊方法の例には、経口避妊薬またはノープラント、避妊ゼリーを使用した横隔膜、避妊ゼリーを使用した子宮頸管キャップ、コンドーム、子宮内器具、精管切除を行ったパートナー、または性交の禁欲などのバリア方法が含まれますが、これらに限定されません。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 最近の血液検査: カリウム >= 5.2 mmol/L;ナトリウム <= 135 mmol/L;マグネシウム <= 1.8 mg/dL;カルシウム <= 8.5 mg/dL; -尿酸 >= 7.5 mg/dL;クレアチニン >= 2 mg/dL; eGFR <= 60mL/分/1.73 m2、ヘモグロビン A1c (HbA1c) > 6.5 %
- -臨床的に重要な起立性低血圧の既知の病歴
- 低アルドステロン症、高アルドステロン症、アジソン病の既知の病歴
- NYHA クラス III～IV の心不全、または不安定な心血管状態（不整脈、臨床的に重大な心電図異常など）の診断
- -利尿剤、アンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）、アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）、カリウム補給、カリウム含有塩代替物、ヘパリンおよび低分子量ヘパリン（LMWH）、トリメトプリム、リチウム、ジゴキシン、コレスチラミンの現在の使用
- MRアンタゴニストの現在の使用
- -AUDに対するFDA承認の薬物療法の現在の使用、またはAUDの治療を求めている
- -スピロノラクトンまたは他のMRアンタゴニスト、または製品コンポーネントのいずれかに対する以前の過敏症反応の既知の歴史
- -アルコール離脱発作および振戦せん妄の既知の病歴。
- -過去3か月間不安定な大うつ病性障害または全般性不安障害を含む（ただしこれらに限定されない）研究臨床医によって決定された、臨床的に不安定な身体的および/または精神的健康状態または他の精神医学的状態（統合失調症、双極性障害など） ) 過去 12 か月間不安定。
- 妊娠中、妊娠の意思がある、または授乳中。
- -治験責任医師が判断したその他の理由または臨床状態は、研究への参加を妨げ、および/または参加者にとって安全ではありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プラセボの初回訪問
ステージ 1: プラセボステージ 2: 2x50 mg/日のスピロノラクトンステージ 3: 2x100 mg/日のスピロノラクトンステージ 4: 2x200 mg/日のスピロノラクトン
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プラセボ
スピロノラクトンとそれに適合するプラセボは、盲検化を可能にするために、同じ色、サイズ、味でハードゼラチンカプセルにカプセル化されます。 参加者は、3 つのセッション (段階) で 2x50 mg/日、2x100 mg/日、2x200 mg/日を受け取ります。これらの訪問は常に投与量の昇順で行われます。 残りのセッションでは、参加者はプラセボを受け取ります。 スピロノラクトンは FDA によって承認されており、市販されており、高血圧、NYHA クラス III ～ IV 心不全、肝硬変患者の浮腫、原発性アルドステロン症の治療に臨床現場で使用されています。 スピロノラクトンの薬理学的特性を含む包括的な情報は、処方情報に記載されています。 |
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実験的：プラセボ 2 回目の訪問
ステージ 1: 2x50 mg/日のスピロノラクトンステージ 2: プラセボステージ 3: 2x100 mg/日のスピロノラクトンステージ 4: 2x200 mg/日のスピロノラクトン
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プラセボ
スピロノラクトンとそれに適合するプラセボは、盲検化を可能にするために、同じ色、サイズ、味でハードゼラチンカプセルにカプセル化されます。 参加者は、3 つのセッション (段階) で 2x50 mg/日、2x100 mg/日、2x200 mg/日を受け取ります。これらの訪問は常に投与量の昇順で行われます。 残りのセッションでは、参加者はプラセボを受け取ります。 スピロノラクトンは FDA によって承認されており、市販されており、高血圧、NYHA クラス III ～ IV 心不全、肝硬変患者の浮腫、原発性アルドステロン症の治療に臨床現場で使用されています。 スピロノラクトンの薬理学的特性を含む包括的な情報は、処方情報に記載されています。 |
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実験的：プラセボ 3回目の訪問
ステージ 1: 2x50 mg/日のスピロノラクトンステージ 2: 2x100 mg/日のスピロノラクトンステージ 3: プラセボステージ 4: 2x200 mg/日のスピロノラクトン
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プラセボ
スピロノラクトンとそれに適合するプラセボは、盲検化を可能にするために、同じ色、サイズ、味でハードゼラチンカプセルにカプセル化されます。 参加者は、3 つのセッション (段階) で 2x50 mg/日、2x100 mg/日、2x200 mg/日を受け取ります。これらの訪問は常に投与量の昇順で行われます。 残りのセッションでは、参加者はプラセボを受け取ります。 スピロノラクトンは FDA によって承認されており、市販されており、高血圧、NYHA クラス III ～ IV 心不全、肝硬変患者の浮腫、原発性アルドステロン症の治療に臨床現場で使用されています。 スピロノラクトンの薬理学的特性を含む包括的な情報は、処方情報に記載されています。 |
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実験的：プラセボ 4 回目の訪問
ステージ 1: 2x50 mg/日のスピロノラクトンステージ 2: 2x100 mg/日のスピロノラクトンステージ 3: 2x200 mg/日のスピロノラクトンステージ 4: プラセボ
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プラセボ
スピロノラクトンとそれに適合するプラセボは、盲検化を可能にするために、同じ色、サイズ、味でハードゼラチンカプセルにカプセル化されます。 参加者は、3 つのセッション (段階) で 2x50 mg/日、2x100 mg/日、2x200 mg/日を受け取ります。これらの訪問は常に投与量の昇順で行われます。 残りのセッションでは、参加者はプラセボを受け取ります。 スピロノラクトンは FDA によって承認されており、市販されており、高血圧、NYHA クラス III ～ IV 心不全、肝硬変患者の浮腫、原発性アルドステロン症の治療に臨床現場で使用されています。 スピロノラクトンの薬理学的特性を含む包括的な情報は、処方情報に記載されています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口アルコール投与前後の AUD 患者におけるスピロノラクトンの定常状態の PK について説明します。
時間枠：経口アルコール投与の前後。
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アルコール経口投与前（5 日目）および後（6 日目）のスピロノラクトンの PK 特性（総濃度、ピーク濃度、消失半減期など）。
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経口アルコール投与の前後。
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スピロノラクトン併用時のアルコール PK について説明する
時間枠：経口アルコール投与12時間後
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併用スピロノラクトン治療（0、100、200、および400 mg /日）中のアルコールのPK特性（血中アルコール濃度、排泄時間など）
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経口アルコール投与12時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スピロノラクトンが急性アルコール投与の主観的および認知的効果を変えるかどうかを決定する
時間枠：経口アルコール投与12時間後
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併用スピロノラクトン治療（0、100、200、および400 mg /日）中のアルコール投与下でのアルコール（例：鎮静、刺激、気分）および認知能力（例：精神運動機能、注意）に対する主観的反応
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経口アルコール投与12時間後
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AUD患者にスピロノラクトンをアルコールと組み合わせて投与することにより、安全性、忍容性、および潜在的な薬物とアルコールの相互作用を判断します
時間枠：経口アルコール投与12時間後
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さまざまなスピロノラクトン用量 (0、100、200、400 mg/日) で経験した有害事象 (AE) の数と強度
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経口アルコール投与12時間後
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アルコール投与前後の AUD 患者におけるスピロノラクトン代謝物の定常状態の PK について説明する
時間枠：アルコールの経口投与の前後。
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スピロノラクトン代謝物の PK 特性 (総濃度、ピーク濃度、消失半減期など);カンレノン、TMS、HTMS、アルコール投与前 (5 日目) および後 (6 日目)。
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アルコールの経口投与の前後。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lorenzo Leggio, M.D.、National Institute on Drug Abuse (NIDA)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Leko AH, McGinn MA, Farokhnia M. The Mineralocorticoid Receptor: An Emerging Pharmacotherapeutic Target for Alcohol Use Disorder? ACS Chem Neurosci. 2022 Jul 6;13(13):1832-1834. doi: 10.1021/acschemneuro.2c00326. Epub 2022 Jun 24.
- Farokhnia M, Rentsch CT, Chuong V, McGinn MA, Elvig SK, Douglass EA, Gonzalez LA, Sanfilippo JE, Marchette RCN, Tunstall BJ, Fiellin DA, Koob GF, Justice AC, Leggio L, Vendruscolo LF. Spironolactone as a potential new pharmacotherapy for alcohol use disorder: convergent evidence from rodent and human studies. Mol Psychiatry. 2022 Nov;27(11):4642-4652. doi: 10.1038/s41380-022-01736-y. Epub 2022 Sep 20.
- Palzes VA, Farokhnia M, Kline-Simon AH, Elson J, Sterling S, Leggio L, Weisner C, Chi FW. Effectiveness of spironolactone dispensation in reducing weekly alcohol use: a retrospective high-dimensional propensity score-matched cohort study. Neuropsychopharmacology. 2021 Nov;46(12):2140-2147. doi: 10.1038/s41386-021-01117-z. Epub 2021 Aug 2.
- Aoun EG, Jimenez VA, Vendruscolo LF, Walter NAR, Barbier E, Ferrulli A, Haass-Koffler CL, Darakjian P, Lee MR, Addolorato G, Heilig M, Hitzemann R, Koob GF, Grant KA, Leggio L. A relationship between the aldosterone-mineralocorticoid receptor pathway and alcohol drinking: preliminary translational findings across rats, monkeys and humans. Mol Psychiatry. 2018 Jun;23(6):1466-1473. doi: 10.1038/mp.2017.97. Epub 2017 May 2.
- Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Miceli A, Kenna GA, Gasbarrini G, Swift RM, Addolorato G. Renin and aldosterone but not the natriuretic peptide correlate with obsessive craving in medium-term abstinent alcohol-dependent patients: a longitudinal study. Alcohol. 2008 Aug;42(5):375-81. doi: 10.1016/j.alcohol.2008.03.128. Epub 2008 May 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001546
- 001546-DA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アルコール使用障害の臨床試験
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない