- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05807139
Спиронолактон при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя (SAUD)
Спиронолактон при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя (SAUD): двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с возрастающей дозой, фаза 1b исследования
Фон:
Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), затрагивает около 29,5 миллионов человек в Соединенных Штатах. Только 3 лекарства были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения AUD. Исследователи хотят найти более эффективные методы лечения AUD. Исследования на животных показали, что лекарство под названием спиронолактон может уменьшить количество алкоголя, выпитого животными. Спиронолактон одобрен для лечения высокого кровяного давления или сердечной недостаточности у людей. Он не одобрен для лечения AUD.
Цель:
Испытать лекарство (спиронолактон) на людях, которые иногда злоупотребляют алкоголем, чтобы понять, как организм расщепляет спиронолактон и есть ли побочные эффекты у людей, употребляющих алкоголь во время приема этого лекарства.
Право на участие:
Люди в возрасте 21 года и старше с AUD.
Дизайн:
У участников будет 4 отдельных 7-дневных пребывания в клинике в Балтиморе в течение 2 месяцев. Спиронолактон — это капсула, которую вы проглатываете. Участники будут принимать по капсуле два раза в день в течение 5 дней во время каждого пребывания в клинике. Во время 1 из 4 пребываний они будут принимать плацебо вместо лекарства. Капсула плацебо выглядит так же, как капсула спиронолактона, но не содержит лекарства. Участники не будут знать, когда они принимают лекарство или плацебо.
Участники не будут употреблять алкоголь до 6-го дня пребывания в каждой клинике. Затем их попросят выпить алкоголь в барной зоне клиники. Будут измеряться их дыхание и уровень алкоголя в крови, а также их самочувствие.
В клинике участники пройдут и другие тесты:
Сканирование DEXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия) использует рентгеновские лучи для измерения плотности костей и мышечной массы. Участники будут лежать на мягком столе с открытым верхом, затем маленькая рука будет сканировать их тело по всей длине. Доза облучения, которую участники получат в этом исследовании, примерно такая же, как от одного обычного рентгена.
Анализы крови. Участники могут чувствовать некоторый дискомфорт в месте введения иглы.
ЭКГ. Этот тест регистрирует сердечную деятельность. Датчики крепятся к коже наклейками и снимаются через несколько минут.
Анализы мочи. Вся моча будет собираться в течение 3 дней во время каждого пребывания. Мы будем измерять количество мочи, а также различные гормоны и соли в моче.
Анкеты и задания. Участники ответят на вопросы об употреблении алкоголя. Они будут выполнять задания, чтобы проверить настроение, тягу, умственную и физическую координацию, а также то, насколько они ощущают эффект от алкоголя после употребления алкоголя.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Описание исследования:
В этом исследовании будут изучены фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) параметры спиронолактона и алкоголя при одновременном пероральном применении (0, 100, 200, 400 мг/день спиронолактона перорально), а также будет проверена безопасность и переносимость спиронолактона при совместном применении. с алкоголем, у лиц с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD).
Цели:
Наша цель — оценить параметры ФК и ФД при одновременном применении спиронолактона и алкоголя у лиц с AUD. Мы также проверим безопасность, переносимость и потенциальное взаимодействие наркотиков и алкоголя.
Конечные точки:
Первичная конечная точка:
Спиронолактон и алкоголь ПК при одновременном применении (0, 100, 200 и 400 мг/сут спиронолактона).
Вторичные конечные точки:
- Оценка субъективных и когнитивных эффектов острого приема алкоголя при сопутствующем лечении спиронолактоном (0, 100, 200 и 400 мг/сут).
- Количество и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) по сравнению с плацебо (0 мг/день) и всеми тремя дозами спиронолактона (100, 200, 400 мг/день).
- Фармакокинетическая характеристика активных метаболитов спиронолактона, канренона, 7-альфа-тиометилспиролактона (ТМС) и 6-бета-гидрокси-7-альфа-тиометилспиролактона (ГТМС) до и после приема алкоголя.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lorenzo Leggio, M.D.
- Номер телефона: (240) 478-1503
- Электронная почта: lorenzo.leggio@nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: NIDA IRP Screening Team
- Номер телефона: (800) 535-8254
- Электронная почта: researchstudies@nida.nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Рекрутинг
- National Institute on Drug Abuse
-
Контакт:
- Lorenzo Leggio, M.D.
- Номер телефона: 240-478-1503
- Электронная почта: lorenzo.leggio@nih.gov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Не моложе 21 года
- Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (минимум 2 симптома по утвержденному диагностическому инструменту, например, Мини-Международное нейропсихиатрическое интервью (MINI) или Структурированное клиническое интервью для расстройств DSM (SCID))
Сел сообщил об употреблении алкоголя, согласно TimeLine Follow Back (TLFB)
- не менее пяти дней с >= 4 напитками для женщин или >= 5 напитками для мужчин И
- в среднем более 1 порции в день для женщин или более 2 порций в день для мужчин в течение 28-дневного периода до скрининга
- Самая последняя пересмотренная оценка абстинентного синдрома Клинического института для алкоголя (CIWA-Ar) < 10
- Способны говорить, читать, писать и понимать по-английски, о чем свидетельствует их способность понимать и подписывать согласие на протокол скрининга NIDA.
- Женщины-участницы должны быть в постменопаузе не менее одного года, стерильны хирургически или практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью до включения и на протяжении всего исследования и должны иметь отрицательный тест мочи на беременность при каждом посещении. Примеры методов контроля рождаемости включают (но не ограничиваются ими) оральные контрацептивы или норплант, барьерные методы, такие как диафрагмы с противозачаточным гелем, цервикальные колпачки с противозачаточным гелем, презервативы, внутриматочные спирали, вазэктомия партнера или воздержание от полового акта.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Последние анализы крови: калий >= 5,2 ммоль/л; натрий <= 135 ммоль/л; магний <= 1,8 мг/дл; кальций <= 8,5 мг/дл; мочевая кислота >= 7,5 мг/дл; креатинин >= 2 мг/дл; рСКФ <= 60 мл/мин/1,73 m2, гемоглобин A1c (HbA1c) > 6,5 %
- Известный анамнез клинически значимой ортостатической гипотензии
- Известный анамнез гипоальдостеронизма, гиперальдостеронизма, болезни Аддисона.
- Диагноз сердечной недостаточности III-IV класса по NYHA или нестабильных сердечно-сосудистых заболеваний (например, аритмий, клинически значимых отклонений на ЭКГ)
- Текущее использование любого диуретика, блокатора ангиотензиновых рецепторов (БРА), ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), добавок калия, калийсодержащего заменителя соли, гепарина и низкомолекулярного гепарина (НМГ), триметоприма, лития, дигоксина, холестирамина
- Текущее использование антагонистов MR
- Текущее использование одобренной FDA фармакотерапии AUD или обращение за лечением AUD
- Известная история предшествующей реакции гиперчувствительности на спиронолактон или другие антагонисты MR, или любой из компонентов продукта
- В анамнезе алкогольный абстинентный припадок и белая горячка.
- Состояния физического и/или психического здоровья, которые являются клинически нестабильными, как определено врачами-исследователями, включая (но не ограничиваясь ими) большое депрессивное расстройство или генерализованное тревожное расстройство, нестабильное в течение последних трех месяцев, или другие психические состояния (например, шизофрения, биполярное расстройство). ) нестабилен в течение последних двенадцати месяцев.
- Беременность, намерение забеременеть или кормление грудью.
- Любая другая причина или клиническое состояние, которое, по мнению исследователей, может помешать участию в исследовании и/или быть небезопасным для участника.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Плацебо, первый визит
этап 1: плацебостадий 2: спиронолактон 2x50 мг/день этап 3: спиронолактон 2x100 мг/день этап 4: спиронолактон 2x200 мг/день
|
Плацебо
Спиронолактон и соответствующее ему плацебо будут инкапсулированы в твердые желатиновые капсулы одинакового цвета, размера и вкуса, чтобы обеспечить возможность ослепления. Участники будут получать 2x50 мг/день, 2x100 мг и 2x200 мг/день в три сеанса (этапы); эти визиты всегда происходят в порядке возрастания дозировки. В оставшейся сессии участники получают плацебо. Спиронолактон одобрен FDA, коммерчески доступен и используется в клинической практике для лечения гипертонии, сердечной недостаточности III-IV классов по NYHA, отеков у пациентов с циррозом печени и первичного гиперальдостеронизма. Исчерпывающая информация о спиронолактоне, включая его фармакологические свойства, представлена в инструкции по применению. |
Экспериментальный: Плацебо, второй визит
этап 1: спиронолактон 2x50 мг/день этап 2: плацебоэтап 3: спиронолактон 2x100 мг/день этап 4: спиронолактон 2x200 мг/день
|
Плацебо
Спиронолактон и соответствующее ему плацебо будут инкапсулированы в твердые желатиновые капсулы одинакового цвета, размера и вкуса, чтобы обеспечить возможность ослепления. Участники будут получать 2x50 мг/день, 2x100 мг и 2x200 мг/день в три сеанса (этапы); эти визиты всегда происходят в порядке возрастания дозировки. В оставшейся сессии участники получают плацебо. Спиронолактон одобрен FDA, коммерчески доступен и используется в клинической практике для лечения гипертонии, сердечной недостаточности III-IV классов по NYHA, отеков у пациентов с циррозом печени и первичного гиперальдостеронизма. Исчерпывающая информация о спиронолактоне, включая его фармакологические свойства, представлена в инструкции по применению. |
Экспериментальный: Плацебо, третий визит
1 стадия: спиронолактон 2x50 мг/день 2 стадия: спиронолактон 2x100 мг/день 3 стадия: плацебостадия 4: спиронолактон 2x200 мг/день
|
Плацебо
Спиронолактон и соответствующее ему плацебо будут инкапсулированы в твердые желатиновые капсулы одинакового цвета, размера и вкуса, чтобы обеспечить возможность ослепления. Участники будут получать 2x50 мг/день, 2x100 мг и 2x200 мг/день в три сеанса (этапы); эти визиты всегда происходят в порядке возрастания дозировки. В оставшейся сессии участники получают плацебо. Спиронолактон одобрен FDA, коммерчески доступен и используется в клинической практике для лечения гипертонии, сердечной недостаточности III-IV классов по NYHA, отеков у пациентов с циррозом печени и первичного гиперальдостеронизма. Исчерпывающая информация о спиронолактоне, включая его фармакологические свойства, представлена в инструкции по применению. |
Экспериментальный: Плацебо, 4-й визит
Этап 1: спиронолактон 2x50 мг/день Стадия 2: спиронолактон 2x100 мг/день Этап 3: спиронолактон 2x200 мг/день Этап 4: Плацебо
|
Плацебо
Спиронолактон и соответствующее ему плацебо будут инкапсулированы в твердые желатиновые капсулы одинакового цвета, размера и вкуса, чтобы обеспечить возможность ослепления. Участники будут получать 2x50 мг/день, 2x100 мг и 2x200 мг/день в три сеанса (этапы); эти визиты всегда происходят в порядке возрастания дозировки. В оставшейся сессии участники получают плацебо. Спиронолактон одобрен FDA, коммерчески доступен и используется в клинической практике для лечения гипертонии, сердечной недостаточности III-IV классов по NYHA, отеков у пациентов с циррозом печени и первичного гиперальдостеронизма. Исчерпывающая информация о спиронолактоне, включая его фармакологические свойства, представлена в инструкции по применению. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Опишите равновесную фармакокинетику спиронолактона у лиц с AUD до и после перорального приема алкоголя.
Временное ограничение: До и после перорального приема алкоголя.
|
Фармакокинетические характеристики спиронолактона (например, общая концентрация, пиковая концентрация, период полувыведения) до (5-й день) и после (6-й день) перорального приема алкоголя.
|
До и после перорального приема алкоголя.
|
Опишите фармакокинетику алкоголя при одновременном приеме спиронолактона.
Временное ограничение: Через 12 часов после перорального приема алкоголя
|
Фармакокинетические характеристики алкоголя (например, концентрация алкоголя в крови, время выведения) при сопутствующем лечении спиронолактоном (0, 100, 200 и 400 мг/день)
|
Через 12 часов после перорального приема алкоголя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Определите, влияет ли спиронолактон на субъективные и когнитивные эффекты острого приема алкоголя.
Временное ограничение: Через 12 часов после перорального приема алкоголя
|
Субъективная реакция на алкоголь (например, седативный эффект, стимуляция, настроение) и когнитивные функции (например, психомоторные функции, внимание) при употреблении алкоголя во время сопутствующего лечения спиронолактоном (0, 100, 200 и 400 мг/день)
|
Через 12 часов после перорального приема алкоголя
|
Определить безопасность, переносимость и потенциальное лекарственное взаимодействие с алкоголем путем введения спиронолактона в сочетании с алкоголем у лиц с AUD.
Временное ограничение: Через 12 часов после перорального приема алкоголя
|
Количество и интенсивность нежелательных явлений (НЯ), возникающих при применении различных доз спиронолактона (0, 100, 200, 400 мг/сут)
|
Через 12 часов после перорального приема алкоголя
|
Опишите равновесную фармакокинетику метаболитов спиронолактона у лиц с AUD до и после приема алкоголя.
Временное ограничение: До и после перорального приема алкоголя.
|
Фармакокинетические характеристики (например, общая концентрация, пиковая концентрация, период полувыведения) метаболитов спиронолактона; канренон, ТМС, ГТМС, до (5-й день) и после (6-й день) приема алкоголя.
|
До и после перорального приема алкоголя.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Lorenzo Leggio, M.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Leko AH, McGinn MA, Farokhnia M. The Mineralocorticoid Receptor: An Emerging Pharmacotherapeutic Target for Alcohol Use Disorder? ACS Chem Neurosci. 2022 Jul 6;13(13):1832-1834. doi: 10.1021/acschemneuro.2c00326. Epub 2022 Jun 24.
- Farokhnia M, Rentsch CT, Chuong V, McGinn MA, Elvig SK, Douglass EA, Gonzalez LA, Sanfilippo JE, Marchette RCN, Tunstall BJ, Fiellin DA, Koob GF, Justice AC, Leggio L, Vendruscolo LF. Spironolactone as a potential new pharmacotherapy for alcohol use disorder: convergent evidence from rodent and human studies. Mol Psychiatry. 2022 Nov;27(11):4642-4652. doi: 10.1038/s41380-022-01736-y. Epub 2022 Sep 20.
- Palzes VA, Farokhnia M, Kline-Simon AH, Elson J, Sterling S, Leggio L, Weisner C, Chi FW. Effectiveness of spironolactone dispensation in reducing weekly alcohol use: a retrospective high-dimensional propensity score-matched cohort study. Neuropsychopharmacology. 2021 Nov;46(12):2140-2147. doi: 10.1038/s41386-021-01117-z. Epub 2021 Aug 2.
- Aoun EG, Jimenez VA, Vendruscolo LF, Walter NAR, Barbier E, Ferrulli A, Haass-Koffler CL, Darakjian P, Lee MR, Addolorato G, Heilig M, Hitzemann R, Koob GF, Grant KA, Leggio L. A relationship between the aldosterone-mineralocorticoid receptor pathway and alcohol drinking: preliminary translational findings across rats, monkeys and humans. Mol Psychiatry. 2018 Jun;23(6):1466-1473. doi: 10.1038/mp.2017.97. Epub 2017 May 2.
- Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Miceli A, Kenna GA, Gasbarrini G, Swift RM, Addolorato G. Renin and aldosterone but not the natriuretic peptide correlate with obsessive craving in medium-term abstinent alcohol-dependent patients: a longitudinal study. Alcohol. 2008 Aug;42(5):375-81. doi: 10.1016/j.alcohol.2008.03.128. Epub 2008 May 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Алкогольное поведение
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Употребление алкоголя
- Алкоголизм
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Диуретики, калийсберегающие
- Спиронолактон
Другие идентификационные номера исследования
- 10001546
- 001546-DA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница