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酒精使用障碍 (SAUD) 中的螺内酯

2024年2月16日 更新者:National Institute on Drug Abuse (NIDA)

酒精使用障碍 (SAUD) 中的螺内酯:一项双盲、安慰剂对照、剂量递增的 1b 期研究

背景:

酒精使用障碍 (AUD) 影响着美国约 2950 万人。 只有 3 种药物被食品和药物管理局批准用于治疗 AUD。 研究人员希望找到更好的 AUD 治疗方法。 动物研究发现,一种叫做螺内酯的药物可以减少动物的饮酒量。 螺内酯被批准用于治疗人类的高血压或心力衰竭。 它未被批准用于治疗澳元。

客观的:

在有时过量饮酒的人身上测试一种药物(螺内酯),以了解身体如何分解螺内酯,以及在服用该药时饮酒的人是否有任何副作用。

合格:

21 岁及以上持有澳元的人。

设计:

参与者将在 2 个月内在巴尔的摩的一家诊所有 4 次单独的 7 天住宿。 螺内酯是一种可以吞服的胶囊。 在每次诊所停留期间,参与者将每天服用两次胶囊,持续 5 天。 在他们 4 次住院期间的 1 次中,他们将服用安慰剂而不是药物。 安慰剂胶囊看起来就像螺内酯胶囊,但不含药物。 参与者不知道他们何时服用药物或安慰剂。

参加者在每次就诊的第 6 天之前不得饮酒。 然后他们将被要求在诊所的类似酒吧的区域喝酒。 他们的呼吸和血液酒精含量以及他们的健康状况将被测量。

参与者将在诊所接受其他测试:

DEXA(双能 X 射线吸收测定法)扫描使用 X 射线测量骨密度和肌肉质量。 参与者将躺在一张顶部敞开的软垫桌子上,然后一只小手臂将扫描他们的整个身体。 参与者将在这项研究中获得的辐射与一次常规 X 射线的辐射大致相同。

验血。 参与者可能会在针头入口处感到有些不适。

心电图。 该测试记录心脏活动。 传感器用贴纸贴在皮肤上,几分钟后取下。

尿检。 每次入住期间将在 3 天内收集所有尿液。 我们将测量尿液量,以及尿液中的不同激素和盐分。

问卷和任务。 参与者将回答有关他们饮酒的问题。 他们将执行任务来测试情绪、渴望、身心协调,以及他们在饮酒后感受到酒精影响的程度。

研究概览

详细说明

研究说明:

本研究将检查螺内酯和酒精在联合口服给药(0、100、200、400 mg/天螺内酯 PO)期间的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 参数,并测试螺内酯联合给药的安全性和耐受性与酒精,在患有酒精使用障碍(AUD)的个体中。

目标:

我们的目标是在 AUD 患者中评估螺内酯-酒精联合给药期间的 PK 和 PD 参数。 我们还将测试安全性、耐受性和潜在的药物-酒精相互作用。

端点:

主要终点:

螺内酯和酒精在同时给药期间的 PK(0、100、200 和 400 毫克/天螺内酯)。

次要终点:

  1. 在伴随螺内酯治疗(0、100、200 和 400 毫克/天)期间急性酒精给药的主观和认知影响的评估。
  2. 比较安慰剂(0 毫克/天)和所有三种螺内酯剂量(100、200、400 毫克/天)之间发生的不良事件 (AE) 的数量和严重程度。
  3. 螺内酯活性代谢物、坎利酮、7-α-硫甲基螺内酯 (TMS) 和 6β-羟基-7α-硫甲基螺内酯 (HTMS) 在酒精给药前后的 PK 特征。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • 招聘中
        • National Institute on Drug Abuse
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

  • 纳入标准:

为了有资格参加这项研究,个人必须满足以下所有标准:

  1. 至少21岁
  2. 酒精使用障碍(经过验证的诊断工具至少有 2 种症状,例如迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 或 DSM 障碍结构化临床访谈 (SCID))
  3. 根据酒精时间线回溯 (TLFB),自我报告饮酒

    1. 至少五天,女性饮酒 >= 4 杯或男性饮酒 >= 5 杯,并且
    2. 在筛选前的 28 天内,女性平均每天饮酒超过 1 杯,男性平均每天饮酒超过 2 杯
  4. 最近修订的临床研究所酒精戒断评估 (CIWA-Ar) 分数 < 10
  5. 能够说、读、写和理解英语,正如他们理解和签署 NIDA 筛选协议同意书的能力所证明的那样。
  6. 女性参与者必须绝经至少一年,手术绝育,或在进入前和整个研究期间采用有效的节育方法,并且每次访问时的尿妊娠试验必须为阴性。 节育方法的例子包括(但不限于)口服避孕药或 Norplant 、屏障方法,如带避孕胶的隔膜、带避孕胶的宫颈帽、避孕套、宫内节育器、进行输精管切除术的伴侣或禁欲性交。

排除标准:

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外:

  1. 最近的血液检查:钾 >= 5.2 mmol/L;钠 <= 135 毫摩尔/升;镁 <= 1.8 毫克/分升;钙 <= 8.5 毫克/分升;尿酸 >= 7.5 毫克/分升;肌酐 >= 2 毫克/分升; eGFR <= 60 毫升/分钟/1.73 m2,糖化血红蛋白 (HbA1c) > 6.5 %
  2. 临床显着直立性低血压的已知病史
  3. 醛固酮增多症、醛固酮增多症、艾迪生病的已知病史
  4. 诊断为 NYHA III-IV 级心力衰竭或不稳定的心血管疾病(例如心律失常、有临床意义的心电图异常)
  5. 当前使用任何利尿剂、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)、钾补充剂、含钾盐替代品、肝素和低分子量肝素 (LMWH)、甲氧苄氨嘧啶、锂、地高辛、消胆胺
  6. 目前使用的 MR 拮抗剂
  7. 目前正在使用 FDA 批准的 AUD 药物疗法,或正在寻求 AUD 治疗
  8. 已知对螺内酯或其他 MR 拮抗剂或任何产品成分的既往超敏反应史
  9. 已知有酒精戒断发作和震颤性谵妄病史。
  10. 临床上不稳定的身体和/或心理健康状况,由研究临床医生确定,包括(但不限于)过去三个月不稳定的重度抑郁症或广泛性焦虑症或其他精神疾病(例如,精神分裂症,双相情感障碍) 过去十二个月不稳定。
  11. 怀孕、打算怀孕或哺乳。
  12. 研究人员判断会干扰研究参与和/或对参与者不安全的任何其他原因或临床状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:安慰剂 第一次就诊
第 1 阶段:安慰剂第 2 阶段:2x50 毫克/天螺内酯第 3 阶段:2x100 毫克/天螺内酯第 4 阶段:2x200 毫克/天螺内酯
安慰剂

螺内酯及其匹配的安慰剂将被封装在硬明胶胶囊中,具有相同的颜色、大小和味道,以实现致盲。

参与者将分三个疗程(阶段)接受 2x50 毫克/天、2x100 毫克和 2x200 毫克/天;这些访问始终按剂量升序进行。 在剩下的时间里,参与者接受安慰剂。

螺内酯经 FDA 批准上市销售,在临床实践中用于治疗高血压、NYHA III-IV 级心力衰竭、肝硬化患者水肿和原发性醛固酮增多症。 处方信息中提供了有关螺内酯的综合信息,包括其药理学特性。

实验性的:安慰剂 第二次就诊
第 1 阶段:2x50 毫克/天螺内酯第 2 阶段:安慰剂第 3 阶段:2x100 毫克/天螺内酯第 4 阶段:2x200 毫克/天螺内酯
安慰剂

螺内酯及其匹配的安慰剂将被封装在硬明胶胶囊中,具有相同的颜色、大小和味道,以实现致盲。

参与者将分三个疗程(阶段)接受 2x50 毫克/天、2x100 毫克和 2x200 毫克/天;这些访问始终按剂量升序进行。 在剩下的时间里,参与者接受安慰剂。

螺内酯经 FDA 批准上市销售,在临床实践中用于治疗高血压、NYHA III-IV 级心力衰竭、肝硬化患者水肿和原发性醛固酮增多症。 处方信息中提供了有关螺内酯的综合信息,包括其药理学特性。

实验性的:安慰剂 第三次就诊
第 1 阶段:2x50 毫克/天螺内酯第 2 阶段:2x100 毫克/天螺内酯第 3 阶段:安慰剂第 4 阶段:2x200 毫克/天螺内酯
安慰剂

螺内酯及其匹配的安慰剂将被封装在硬明胶胶囊中,具有相同的颜色、大小和味道,以实现致盲。

参与者将分三个疗程(阶段)接受 2x50 毫克/天、2x100 毫克和 2x200 毫克/天;这些访问始终按剂量升序进行。 在剩下的时间里,参与者接受安慰剂。

螺内酯经 FDA 批准上市销售,在临床实践中用于治疗高血压、NYHA III-IV 级心力衰竭、肝硬化患者水肿和原发性醛固酮增多症。 处方信息中提供了有关螺内酯的综合信息,包括其药理学特性。

实验性的:安慰剂第四次就诊
第一阶段:2x50 毫克/天螺内酯阶段 2:2x100 毫克/天螺内酯阶段 3:2x200 毫克/天螺内酯阶段 4:安慰剂
安慰剂

螺内酯及其匹配的安慰剂将被封装在硬明胶胶囊中,具有相同的颜色、大小和味道,以实现致盲。

参与者将分三个疗程(阶段)接受 2x50 毫克/天、2x100 毫克和 2x200 毫克/天;这些访问始终按剂量升序进行。 在剩下的时间里,参与者接受安慰剂。

螺内酯经 FDA 批准上市销售,在临床实践中用于治疗高血压、NYHA III-IV 级心力衰竭、肝硬化患者水肿和原发性醛固酮增多症。 处方信息中提供了有关螺内酯的综合信息,包括其药理学特性。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
描述 AUD 患者口服酒精前后螺内酯的稳态 PK。
大体时间:口服酒精前后。
在口服酒精给药之前(第 5 天)和之后(第 6 天)螺内酯的 PK 特征(例如,总浓度、峰浓度、消除半衰期)。
口服酒精前后。
描述同时使用螺内酯期间的酒精 PK
大体时间:口服酒精后 12 小时
伴随螺内酯治疗(0、100、200 和 400 毫克/天)期间酒精的 PK 特征(例如,血液酒精浓度、消除时间)
口服酒精后 12 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定螺内酯是否改变急性酒精给药的主观和认知影响
大体时间:口服酒精后 12 小时
在伴随螺内酯治疗(0、100、200 和 400 毫克/天)期间,在酒精给药下对酒精的主观反应(例如,镇静、刺激、情绪)和认知表现(例如,精神运动功能、注意力)
口服酒精后 12 小时
通过在 AUD 患者中联合使用螺内酯和酒精来确定安全性、耐受性和潜在的药物-酒精相互作用
大体时间:口服酒精后 12 小时
不同螺内酯剂量(0、100、200、400 毫克/天)下发生的不良事件 (AE) 的数量和强度
口服酒精后 12 小时
描述 AUD 患者饮酒前后螺内酯代谢物的稳态 PK
大体时间:口服酒精前后。
螺内酯代谢物的药代动力学特征(例如,总浓度、峰浓度、消除半衰期); canrenone、TMS、HTMS,酒精给药前(第 5 天)和酒精给药后(第 6 天)。
口服酒精前后。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lorenzo Leggio, M.D.、National Institute on Drug Abuse (NIDA)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月13日

初级完成 (估计的)

2024年8月31日

研究完成 (估计的)

2024年9月7日

研究注册日期

首次提交

2023年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月10日

首次发布 (实际的)

2023年4月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月16日

最后验证

2024年2月12日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

.与其他协议共享数据。 根据本协议和 NIDA 筛选协议获得的数据可以共享和合并进行分析。 这也将使我们能够避免在同一时间段内在两个协议中安排的重复评估,从而避免重复并最大限度地减少参与者的疲劳。 参与者也可以同意其他 NIH 协议,并且根据这些协议收集的数据可以与该协议的数据结合用于探索目的。

IPD 共享时间框架

出版后 12 个月

IPD 共享访问标准

待定

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

酒精使用障碍的临床试验

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