再発/転移性上咽頭がんにおけるアンロチニブ、ペンプリマブ、カペシタビン (ALTER-HN005)

包含基準:

参加者は、すべての参加基準を満たした場合にのみ含まれます。

• 18歳から65歳まで。
• ECOG PS スコア 0 ～ 1 ポイント。
• -組織学的または細胞学的に証明された上咽頭癌であり、AJCC（第8版）によってステージIVbと定義された、または局所治療に適していない再発上咽頭癌患者（ネオアジュバント/アジュバント治療および根治同時化学放射線療法の場合、疾患が治療中または6日以内に進行する場合）治療から数か月後は、最初の第一選択治療の失敗と見なされ、それ以外は最初の第一選択治療の成功と見なされます。 薬物不耐症のために治療計画が変更された患者は、治療失敗とは見なされません。)

• 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1モノクローナル抗体、抗PD-L1モノクローナル抗体など）による治療は絶対に受けないでください。 局所領域上咽頭癌の根治治療段階では、免疫チェックポイント阻害剤（CTLA-4/PD-1/PD-L1 モノクローナル抗体に限る。二重特異性抗体またはペンプリマブを除く）を 1 種類しか投与されていない患者を含めることができる:

  i: 患者が寛解導入療法中に免疫チェックポイント阻害剤 (他の薬剤の有無にかかわらず) を投与された場合、最適な治療効果は PR または PR よりも優れている必要があります。

ii: 患者が放射線治療中に免疫チェックポイント阻害剤 (他の薬剤の有無にかかわらず) を投与された場合、治療中および治療後 6 か月以内に進行があってはなりません。

• 主要臓器の機能は正常で、介入の 7 日前に以下の基準を満たしています。

  1. 血液ルーチンは満たす必要があります (過去 14 日以内に輸血または血液製剤を使用せず、G-CSF または他の造血刺激因子による補正は使用しませんでした。):

     1. -ヘモグロビン (HB) ≥ 90g/L;
     2. 白血球 (WBC) ≥ 4*109/L;
     3. 血小板 (PLT): 100_109/L;

  2. 生化学検査は以下を満たす必要があります。

     1. -総ビリルビン（TBIL）≤1.5 *正常の上限（ULN）;
     2. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5 * ULN;
     3. -血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス（CCr）≥60ml /分;
  3. -凝固機能：INRおよびAPTT≤1.5 * ULN;
  4. 心筋損傷、心不全の 3 つの指標検査、心電図の結果は正常です。これら 3 つの検査で異常のある患者については、研究者はドップラー超音波を追加するかどうかを評価します。
  5. -甲状腺機能：TSH ≤ ULN;そうでない場合は、FT3 と FT4 のレベルが正常なものを含め、それ以外を除外します。
• 妊娠可能な女性は、信頼できる避妊手段をすでに使用しているか、含める前の7日以内に妊娠検査（血清）の結果が陰性でなければなりません。 そして、彼らは臨床試験中および介入の最後の投与から8週間後に適切な避妊措置を講じることをいとわないか、または滅菌しています。 男性は、臨床試験中および介入の最後の投与から8週間後に適切な避妊措置を講じるか、外科的に滅菌されている必要があります。
• -患者はインフォームドコンセントに署名しており、コンプライアンスが良好です。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は除外する必要があります。

• -局所進行上咽頭癌の標準治療後6か月以内の疾患進行;
• 金属インプラントや閉所恐怖症でMR検査が受けられない患者-グルココルチコイド（1日あたり10mg以上のプレドニゾン）または他の免疫抑制薬を全身的に使用する必要がある患者 介入前または介入中の14日間。 患者に活動性自己免疫疾患がない場合は、プレドニゾン 10mg/日以上に相当する侵襲的または局所的なコルチコステロイドおよび副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) の使用が許可されています。用量。
• -この臨床試験中に放射線療法を受ける予定の患者。
• -患者は、アクティブな免疫または自己免疫疾患の病歴、または既知の同種移植歴、または同種造血幹細胞移植歴を持っています。ただし、1型糖尿病、ホルモン補充療法を必要とする甲状腺機能低下症、および全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 白斑、乾癬および脱毛症。)
• -含める前の4週間以内に活動性または制御不能な重度の感染症（CTCAEレベル3以上の感染症）を患った患者;
• -治療の有無にかかわらず、過去1年間に活動的な結核の病歴があった患者。 定期的な抗結核治療の実績がある患者とは別に、活動性肺結核の病歴が 1 年を超える患者は除外する必要があります。
• 高血圧の既往歴があり、1種類の薬剤治療で血圧がコントロール不良（収縮期血圧150mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上）である患者。
• 特に虚血のリスクが高い局所領域の再発例を除外するために、重大な臨床的虚血症状または特定の虚血傾向を有する;
• 定期的な尿検査では、尿タンパクが ++ 以上であり、24 時間の尿タンパク量が 1.0g 以上であることが証明されています。
• -レベル1以上の心筋虚血、心筋梗塞、不整脈（QTc≧480msを含む）、またはレベル2以上の灌流性心不全（ニューヨーク心臓協会、NYHA）があった患者 含める前の6か月。
• 患者がドップラー超音波検査を必要とする場合 (選択基準 5 の 4 番目)、異常な結果は、左心室駆出率 (LVEF) < 正常の下限 (60%) の場合です。
• -治癒した非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんまたは甲状腺乳頭がんを除く、他の悪性がんと診断された患者;
• 髄膜転移または中枢神経系転移の存在;
• HIV陽性、TP陽性、肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎（治療後に十分にコントロールされていない活動性肝炎（B型肝炎：HBsAg陽性かつHBV DNA≧1×104コピー/ml、C型肝炎：HCV RNA陽性および異常な肝機能; B型肝炎とC型肝炎の同時感染）、および抗ウイルス治療を受ける必要があります。
• -他の抗腫瘍薬関連の臨床試験に参加した患者 含める前の4週間;
• -弱毒生ワクチンまたはAK-105治療を受けた患者 含める前の30日;
• 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴がある患者;
• 経口薬が非常に困難な患者。 飲み込めない、慢性的な下痢や腸のうっ血など
• 精神的薬物乱用歴があり、禁断症状または精神障害が認められない患者;
• 研究者の判断では、患者の安全を深刻に危険にさらす、研究結果を混乱させる可能性のある条件、または付随する疾患、または患者の研究の完了に影響を与えるその他の状況があります。