재발성/전이성 비인두 암종에서 안로티닙, 펜풀리맙 및 카페시타빈 (ALTER-HN005)

포함 기준:

참가자는 모든 포함 기준을 충족하는 경우에만 포함됩니다.

• 18세에서 65세 사이.
• ECOG PS 점수 0-1점.
• 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 비인두 암종으로 AJCC(8판)에 의해 IVb 기 또는 국소 치료에 적합하지 않은 재발성 비인두 암종 환자(신보조/보조 치료 및 근치 동시 화학방사선 요법의 경우, 질병이 치료 중 또는 6년 이내에 진행되는 경우) 치료 후 몇 달이 지나면 원래의 1차 치료의 실패로 간주되고, 그 외의 경우는 원래의 1차 치료의 성공으로 간주됩니다. 약물 불내성으로 치료 계획이 변경된 환자는 치료 실패로 간주하지 않습니다.)

• 면역관문억제제(항PD-1 단클론항체 또는 항PD-L1 단클론항체 등) 치료는 절대 받지 마십시오. 국소비인두암종의 근치치료 단계에서 1종 이하의 면역관문억제제(CTLA-4/PD-1/PD-L1 단클론항체에 한함, 이중특이항체 또는 펜푸리맙 제외)를 투여받은 환자 포함 가능 :

  i: 환자가 유도 요법 중에 면역관문억제제(다른 약물의 유무에 관계없이)를 투여받은 경우 최적의 치료 효과는 PR이거나 PR보다 우수해야 합니다.

ii: 환자가 방사선 치료 중 면역관문억제제(다른 약물 유무에 관계없이)를 투여받은 경우 치료 중 및 치료 후 6개월 이내에 진행이 없어야 합니다.

• 주요 장기의 기능은 정상이며 개입 7일 전 다음 기준을 충족합니다.

  1. 혈액 루틴은 다음을 충족해야 합니다(지난 14일 이내에 수혈 또는 혈액 제제를 사용하지 않았으며 G-CSF 또는 기타 조혈 자극 인자로 교정을 사용하지 않았습니다.).

     1. 헤모글로빈(HB) ≥ 90g/L;
     2. 백혈구(WBC) ≥ 4*109/L;
     3. 혈소판(PLT): 100_109/L;

  2. 생화학 검사는 다음을 충족해야 합니다.

     1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5* 정상 상한(ULN);
     2. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5*ULN;
     3. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60ml/min;
  3. 응고 기능: INR 및 APTT ≤ 1.5*ULN;
  4. 심근 손상, 심부전 세 가지 지표 검사, 심전도 결과는 정상입니다. 이 세 가지 검사에서 이상이 있는 환자에 대해서는 연구진이 도플러 초음파를 추가할지 여부를 평가할 예정이다.
  5. 갑상선 기능: TSH ≤ ULN; 그렇지 않은 경우 FT3 및 FT4 수준이 정상인 사람을 포함하고 그 외는 제외합니다.
• 가임 여성은 이미 신뢰할 수 있는 피임법을 사용했거나 포함 전 7일 이내에 임신 검사(혈청) 결과가 음성이어야 합니다. 그리고 그들은 임상 시험 기간 동안 그리고 중재의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임 조치를 취할 의향이 있거나 멸균되었습니다. 남성은 임상 시험 기간 동안 및 마지막 중재 투여 후 8주 동안 적절한 피임 조치를 취하거나 수술로 불임 시술을 받아야 합니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명했고 잘 준수했습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 제외되어야 합니다.

• 국소 진행성 비인두 암종의 표준 요법 후 6개월 이내에 질병 진행;
• 금속 임플란트 또는 밀실공포증으로 MR 검사를 받을 수 없는 환자 글루코코르티코이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 초과) 또는 기타 면역억제제 치료를 중재 전 14일 또는 중재 중에 전신적으로 사용해야 하는 환자. 환자가 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 > 10mg/일 프레드니손에 해당하는 침습적 또는 국소 코르티코스테로이드 및 부신피질자극호르몬(ACTH) 및 ≤ 10mg/일 프레드니손 치료에 해당하는 ACTH 대체 요법을 사용할 수 있습니다. 정량.
• 본 임상시험 기간 동안 방사선 치료를 계획한 환자.
• 환자는 활동성 면역 또는 자가면역 질환 병력, 알려진 동종이식 병력 또는 동종이계 조혈모세포 이식 병력이 있으며, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법이 필요한 갑상선 기능 저하증 및 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: leucoderma, 건선 및 탈모증.).
• 포함 전 4주 이내에 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE 레벨 3 감염)이 있었던 환자;
• 치료 유무에 관계없이 지난 1년 동안 활동성 결핵 병력이 있는 환자. 정기적인 항결핵 치료 병력이 있는 경우를 제외하고 1년 이상의 활동성 폐결핵 병력이 있는 환자는 제외해야 합니다.
• 고혈압 병력이 있고 1가지 약물 치료 후에도 혈압이 잘 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg).
• 특히 허혈 위험이 높은 국소 재발 사례를 배제하기 위해 유의한 임상적 허혈 증상 또는 특정 허혈 경향이 있는 경우;
• 소변 일상 검사에서 소변 단백질 ≥ ++이 나타났고 24시간 소변 단백질 부피 ≥ 1.0g인 것으로 입증되었습니다.
• 포함 전 6개월 동안 ≥ 레벨 I 심근 허혈, 심근 경색, 부정맥(QTc ≥ 480ms 포함) 또는 레벨 2 관류성 심부전(뉴욕 심장 협회, NYHA) 이상을 가진 환자.
• 환자가 도플러 초음파 검사가 필요한 경우(포함 기준 5의 4번째), 비정상 결과는 좌심실 박출률(LVEF) < 정상 하한(60%);
• 완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 유두상 갑상선암을 제외한 다른 악성 암종으로 진단받은 환자
• 기존의 뇌막 전이 또는 중추 신경계 전이;
• HIV 양성, TP 양성, 간경변증, 비대상성 간질환, 활동성 간염(B형 간염: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 1*104 copies/ml; C형 간염: HCV RNA 양성 및 간 기능 이상, B형 간염과 C형 간염의 동시 감염), 항바이러스 치료가 필요한 경우,
• 포함 전 4주 동안 다른 항종양제 관련 임상시험에 참여한 환자;
• 포함 전 30일 이내에 약독화 생백신 또는 AK-105 치료를 받은 환자;
• 다른 단클론항체에 심한 과민반응 병력이 있는 환자
• 경구용 약물 복용에 큰 어려움을 겪은 환자, 예. 삼킬 수 없음, 만성 설사 및 장 울혈 등
• 정신 약물 남용 이력이 있고 금단 증상이 없거나 정신 장애가 있는 환자
• 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위태롭게 하거나, 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 조건, 수반되는 질병 또는 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 기타 상황이 있습니다.