Анлотиниб, пенпулимаб и капецитабин при рецидивирующей/метастатической карциноме носоглотки (ALTER-HN005)

Критерии включения:

Участники будут включены только в том случае, если они соответствуют всем критериям включения.

• От 18 до 65 лет.
• ECOG PS оценка 0-1 балл.
• Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома носоглотки, определенная как стадия IVb по AJCC (8-е издание), или пациенты с рецидивирующей карциномой носоглотки, которым не подходит местное лечение (для неоадъювантного/адъювантного лечения и радикальной одновременной химиолучевой терапии, если заболевание прогрессирует во время лечения или в течение 6 через несколько месяцев после лечения это расценивается как неэффективность исходного лечения первой линии, в то время как другие расцениваются как успех исходного лечения первой линии. Пациенты, план лечения которых был изменен из-за непереносимости лекарственного средства, не считаются неэффективными в лечении.).

• Никогда не получайте лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (моноклональное антитело против PD-1 или моноклональное антитело против PD-L1 и т. д.). В фазу радикального лечения локорегионарной карциномы носоглотки могут быть включены пациенты, получавшие не более 1 типа ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ограничение моноклональными антителами CTLA-4/PD-1/PD-L1, не включая биспецифические антитела или пенпулимаб). :

  i: Если пациент получал ингибиторы иммунных контрольных точек (с другими препаратами или без них) во время индукционной терапии, оптимальный лечебный эффект должен быть PR или лучше, чем PR.

ii: Если пациент получал ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (с другими препаратами или без них) во время лучевой терапии, не должно быть прогрессирования во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.

• Функция основных органов в норме и соответствует следующим критериям за 7 дней до вмешательства:

  1. Рутинный анализ крови должен соответствовать (за последние 14 дней не было переливаний крови или продуктов крови, коррекция Г-КСФ или других гемопоэтических стимулирующих факторов не проводилась):

     1. Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л;
     2. Лейкоциты (WBC) ≥ 4*109/л;
     3. Тромбоциты (ПЛТ): 100_109/л;

  2. Биохимическое обследование должно соответствовать:

     1. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5*верхняя граница нормы (ВГН);
     2. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5*ВГН;
     3. креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5×ВГН и клиренс креатинина (ККр) ≥ 60 мл/мин;
  3. Коагуляционная функция: МНО и АЧТВ ≤ 1,5*ВГН;
  4. Повреждение миокарда, сердечная недостаточность, три индекса, результаты электрокардиограммы в норме; Для пациентов с аномалиями в этих трех обследованиях исследователи оценят, следует ли добавить ультразвуковую допплерографию.
  5. Функция щитовидной железы: ТТГ ≤ ВГН; Если нет, включая тех, у кого уровни FT3 и FT4 в норме, и исключая других.
• Фертильные женщины должны уже использовать надежные меры контрацепции или иметь отрицательный результат гестационного теста (сыворотки) в течение 7 дней до включения. И они готовы принять подходящие меры контрацепции во время клинических испытаний и в течение 8 недель после последнего введения вмешательства или стерилизации. Мужчины должны принимать подходящие меры контрацепции во время клинического исследования и в течение 8 недель после последнего вмешательства или были стерилизованы хирургическим путем.
• Пациент подписал информированное согласие и имеет хорошее согласие.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, должны быть исключены:

• Прогрессирование заболевания в течение 6 мес после стандартной терапии локорегионарного распространенного рака носоглотки;
• Пациенты, которые не могут согласиться на МРТ-исследование металлического имплантата или клаустрофобии; Пациенты, нуждающиеся в системном применении глюкокортикоидов (> 10 мг преднизолона в сутки) или других иммунодепрессантов за 14 дней до вмешательства или во время вмешательства. Если у пациента нет активного аутоиммунного заболевания, допускается применение инвазивных или местных кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (АКТГ), что эквивалентно > 10 мг/сут преднизона, и заместительной терапии АКТГ, что эквивалентно ≤ 10 мг/сут преднизолона терапевтическое. доза.
• Пациенты, которые планировали пройти лучевую терапию во время этого клинического испытания.
• У пациента в анамнезе активное иммунное или аутоиммунное заболевание, или известный анамнез аллотрансплантата, или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе, за исключением диабета 1 типа, гипотиреоза, требующего заместительной гормональной терапии, и дерматологических заболеваний, не требующих системного лечения (например, лейкодерма, псориаз и алопеция.).
• Пациенты с активной или неконтролируемой тяжелой инфекцией (≥ CTCAE уровня 3 инфекции) в течение 4 недель до включения;
• Пациент с активным туберкулезом в анамнезе за последний 1 год, с лечением или без него. Помимо тех, у кого доказана регулярная противотуберкулезная терапия в анамнезе, следует исключить пациентов с активным туберкулезом легких > 1 года в анамнезе.
• Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе, у которых артериальное давление плохо контролировалось (систолическое давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 90 мм рт. ст.) после 1 вида медикаментозного лечения.
• Наличие выраженного клинического симптома ишемии или специфической склонности к ишемии, особенно для исключения локорегионарных рецидивов с высоким риском ишемии;
• Рутинное исследование мочи выявило белок мочи ≥ ++ и доказано, что объем белка в моче за 24 часа ≥ 1,0 г;
• Пациенты с ишемией миокарда ≥ I степени, инфарктом миокарда, аритмией (включая QTc ≥ 480 мс) или перфузионной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (New York Heart Association, NYHA) в течение 6 месяцев до включения.
• Если пациенту необходимо ультразвуковое допплеровское исследование (4-й из критериев включения 5), аномальный результат - это когда фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < нижней границы нормы (60%);
• Пациенты, у которых диагностирована другая злокачественная карцинома, за исключением излеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или папиллярной карциномы щитовидной железы;
• Имеющиеся метастазы в мозговые оболочки или метастазы в центральную нервную систему;
• ВИЧ-положительный, ТП-положительный, цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит (активный гепатит, который плохо контролируется после лечения (гепатит B: HBsAg-положительный и ДНК HBV ≥ 1*104 копий/мл; гепатит C: РНК HCV положительный и нарушение функции печени, коинфекция гепатита В и гепатита С), необходимость противовирусного лечения;
• Пациенты, которые участвовали в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов за 4 недели до включения;
• Пациенты, получившие аттенуированную живую вакцину или лечение AK-105 за 30 дней до включения;
• Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью к другим моноклональным антителам в анамнезе;
• Пациенты, у которых были большие трудности с пероральными препаратами, т.е. не может глотать, хроническая диарея и застой кишечника и т. д.
• Пациенты с психической историей злоупотребления наркотиками и не могут абстиненции или психических расстройств;
• Существуют состояния, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента, могут исказить результаты исследования, сопутствующие заболевания или любые другие ситуации, влияющие на завершение пациентом исследования.