Anlotinib, Penpulimab og Capecitabine ved tilbagevendende/metastatisk nasopharyngeal karcinom (ALTER-HN005)

Inklusionskriterier:

Deltagere vil kun blive inkluderet, når de opfylder alle inklusionskriterier.

• Mellem 18 og 65 år.
• ECOG PS score 0-1 point.
• Histologisk eller cytologisk bevist nasopharyngeal carcinom og blev defineret som stadium IVb af AJCC (8. udgave) eller tilbagevendende nasopharyngeal carcinompatienter, der ikke er egnede til topisk behandling (til neoadjuverende/adjuverende behandling og radikal samtidig kemoradioterapi, hvis sygdommen udvikler sig under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingen, betragtes det som svigt af den oprindelige førstelinjebehandling, mens andre betragtes som succes for den oprindelige førstelinjebehandling. Patienter, hvis behandlingsplan blev ændret for lægemiddelintolerance, betragtes ikke som behandlingssvigt.).

• Modtag aldrig immun-checkpoint-hæmmere (anti-PD-1 monoklonalt antistof eller anti PD-L1 monoklonalt antistof osv.) behandling. I radikal behandlingsfase af lokoregionalt nasopharyngealt karcinom kan patienter, der ikke fik mere end 1 type immun-checkpoint-hæmmer (begrænset til CTLA-4/PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof, ikke inklusive bi-specifikt antistof eller penpulimab) inkluderes :

  i: Hvis patienten fik immun-checkpoint-hæmmere (med eller uden andre lægemidler) under induktionsbehandling, bør den optimale behandlingseffekt være PR eller bedre end PR.

ii: Hvis patienten fik immun-checkpoint-hæmmere (med eller uden andre lægemidler) under strålebehandling, bør der ikke være nogen progression under behandlingen og inden for 6 måneder efter behandlingen.

• De større organers funktion er normal og opfylder følgende kriterier 7 dage før intervention:

  1. Blodrutinen bør opfyldes (ingen blodtransfusion eller blodprodukt inden for de seneste 14 dage, og der blev ikke brugt nogen korrektion med G-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer).

     1. Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4*109/L;
     3. Blodplader (PLT): 100_109/L;

  2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5*øvre grænse for normal (ULN);
     2. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5*ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN og kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Koagulationsfunktion: INR og APTT ≤ 1,5*ULN;
  4. Myokardieskade, hjertesvigt tre indeks undersøgelse, elektrokardiogram resultater er normale; For patienter med abnormiteter i disse tre undersøgelser vil forskerne vurdere, om der skal tilføjes Doppler-ultralyd.
  5. Skjoldbruskkirtelfunktion: TSH ≤ ULN; Hvis ikke, inklusive dem, hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, og med undtagelse af andre.
• Fertile kvinder skal allerede have brugt pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger eller have negativ svangerskabstest (serum) inden for de 7 dage før inklusion. Og de er villige til at tage passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger under det kliniske forsøg og de 8 uger efter sidste indgivelse af intervention eller har steriliseret sig. Mænd skal tage passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger under det kliniske forsøg og de 8 uger efter sidste indgivelse af intervention eller være blevet kirurgisk steriliseret.
• Patienten har underskrevet det informerede samtykke og har god compliance.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, bør udelukkes:

• Sygdomsprogression inden for 6 måneder efter standardbehandlingen af ​​lokoregionalt avanceret nasopharyngealt karcinom;
• Patienter, der ikke kan acceptere MR-undersøgelse for metalimplantat eller klaustrofobi; Patienter, som har behov for systemisk behandling med glukokortikoid (> 10 mg prednison pr. dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før intervention eller under intervention. Hvis patienten ikke har aktiv autoimmun sygdom, er det tilladt at bruge invasiv eller topisk kortikosteroid og adrenokortikotropisk hormon (ACTH), der svarer til > 10 mg/dag prednison, og ACTH-erstatningsbehandling, der svarer til ≤ 10 mg/dag prednison terapeutisk dosis.
• Patienter, der planlagde at modtage strålebehandling under dette kliniske forsøg.
• Patienten har aktiv immun eller autoimmun sygdomshistorie, eller kendt allograft historie eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation historie, undtagen type 1 diabetes, hypothyroidisme, der kræver hormonsubstitutionsterapi og dermatologiske sygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. leukodermi, psoriasis og alopeci).
• Patienter, som havde aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE niveau 3 infektion) inden for de 4 uger før inklusion;
• Patient, der havde haft aktiv tuberkulose i det seneste 1 år, med eller uden behandling. Bortset fra dem med en dokumenteret anamnese med regelmæssig antituberkulosebehandling, bør patienter med > 1 års aktiv lungetuberkulosehistorie udelukkes.
• Patienter med hypertensionshistorie og deres blodtryk var ikke velkontrolleret (systolisk tryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk tryk ≥ 90 mmHg) efter 1 slags lægemiddelbehandling.
• Har signifikant klinisk iskæmisymptom eller specifik iskæmi-tendens, især for at udelukke lokoregionale tilbagevendende tilfælde med høj risiko for iskæmi;
• Rutineundersøgelse af urin afslørede urinprotein ≥ ++, og det er bevist, at 24-timers urinproteinvolumen ≥ 1,0 g;
• Patienter, der havde ≥ niveau I myokardieiskæmi, myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 480ms) eller ≥ niveau 2 perfusivt hjertesvigt (New York Heart Association, NYHA) i løbet af de 6 måneder før inklusion.
• Hvis patienten har behov for Doppler-ultralydsundersøgelse (det 4. af inklusionskriterier 5), er det unormale resultat, når venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < nedre normalgrænse (60 %);
• Patient, der er blevet diagnosticeret med andet malignt karcinom, undtagen helbredt ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ af cervix eller papillært skjoldbruskkirtelcarcinom;
• Eksisteret meningeal metastase eller centralnervesystemmetastase;
• HIV-positiv, TP-positiv, levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis (aktiv hepatitis, der ikke var velkontrolleret efter behandling (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 1*104 kopier/ml; Hepatitis C: HCV RNA-positiv og unormal leverfunktion, samtidig infektion af hepatitis B og hepatitis C) og behov for at modtage antiviral behandling;
• Patienter, der har deltaget i andre antitumorlægemiddelrelaterede kliniske forsøg i de 4 uger før inklusion;
• Patienter, der har modtaget svækket levende vaccine eller AK-105-behandling i de 30 dage før inklusion;
• Patienter med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer;
• Patienter, der havde meget svært ved oral medicin, f.eks. kan ikke synke, kronisk diarré og tarmoverbelastning mv.
• Patienter med psykisk stofmisbrug og kan ikke abstinenser eller psykisk lidelse;
• Der er forhold, der efter investigators vurdering bringer patientsikkerheden i alvorlig fare, kan forvirre undersøgelsesresultaterne, eller samtidige sygdomme eller andre situationer, der påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.