Anlotinib, penpulimab et capécitabine dans le carcinome nasopharyngé récurrent/métastatique (ALTER-HN005)

Critère d'intégration:

Les participants ne seront inclus que s'ils satisfont à tous les critères d'inclusion.

• Entre 18 et 65 ans.
• ECOG PS marque 0-1 point.
• Carcinome du nasopharynx prouvé histologiquement ou cytologiquement et défini comme stade IVb par l'AJCC (8e édition) ou patients atteints d'un carcinome du nasopharynx récurrent qui ne sont pas adaptés au traitement topique (pour le traitement néoadjuvant/adjuvant et la chimioradiothérapie radicale concomitante, si la maladie progresse pendant le traitement ou dans les 6 mois après le traitement, il est considéré comme l'échec du traitement initial de première intention, tandis que d'autres sont considérés comme le succès du traitement initial de première intention. Les patients dont le plan de traitement a été modifié pour intolérance médicamenteuse ne sont pas considérés comme un échec thérapeutique.).

• Ne jamais recevoir de traitement par des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (anticorps monoclonal anti-PD-1 ou anticorps monoclonal anti-PD-L1, etc.). Dans la phase de traitement radical du carcinome locorégional du nasopharynx, les patients n'ont pas reçu plus d'un type d'inhibiteur du point de contrôle immunitaire (limité à l'anticorps monoclonal CTLA-4/PD-1/PD-L1, à l'exclusion de l'anticorps bispécifique ou du penpulimab) pouvant être inclus :

  i : Si le patient a reçu des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (avec ou sans autres médicaments) pendant le traitement d'induction, l'effet optimal du traitement doit être PR ou supérieur à PR.

ii : Si le patient a reçu des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (avec ou sans autres médicaments) pendant la radiothérapie, il ne devrait y avoir aucune progression pendant le traitement et dans les 6 mois suivant le traitement.

• La fonction des principaux organes est normale et répond aux critères suivants 7 jours avant l'intervention :

  1. La routine sanguine doit être respectée (Aucune transfusion sanguine ou produit sanguin au cours des 14 derniers jours, et aucune correction n'a été utilisée avec le G-CSF ou d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique.) :

     1. Hémoglobine (HB) ≥ 90g/L ;
     2. Globules blancs (WBC) ≥ 4*109/L ;
     3. Plaquette sanguine (PLT) : 100_109/L ;

  2. L'examen de biochimie doit satisfaire :

     1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5*limite supérieure de la normale (LSN) ;
     2. Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5*LSN ;
     3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ;
  3. Fonction de coagulation : INR et APTT ≤ 1,5*ULN ;
  4. Blessure myocardique, insuffisance cardiaque examen à trois indices, les résultats de l'électrocardiogramme sont normaux ; Pour les patients présentant des anomalies lors de ces trois examens, les chercheurs évalueront s'il convient d'ajouter l'échographie Doppler.
  5. Fonction de la glande thyroïde : TSH ≤ LSN ; Sinon, y compris ceux dont les niveaux de FT3 et FT4 sont normaux, et à l'exclusion des autres.
• Les femmes fertiles doivent déjà avoir utilisé des mesures contraceptives fiables ou avoir un résultat de test gestationnel (sérum) négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion. Et ils sont disposés à prendre des mesures contraceptives adaptées pendant l'essai clinique et les 8 semaines après la dernière administration d'intervention ou se sont fait stériliser. Les hommes doivent prendre des mesures contraceptives adaptées pendant l'essai clinique et les 8 semaines après la dernière administration d'intervention ou avoir été stérilisés chirurgicalement.
• Le patient a signé le consentement éclairé et s'y conforme bien.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants doivent être exclus :

• Progression de la maladie dans les 6 mois suivant le traitement standard du carcinome nasopharyngé avancé locorégional ;
• Les patients qui ne peuvent pas accepter l'examen IRM pour implant métallique ou claustrophobie ; Les patients qui ont besoin d'un traitement systémique aux glucocorticoïdes (> 10 mg de prednisone par jour) ou à d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'intervention ou pendant l'intervention. Si le patient n'a pas de maladie auto-immune active, il est permis d'utiliser un corticostéroïde invasif ou topique et une hormone adrénocorticotrope (ACTH) équivalant à > 10 mg/jour de prednisone, et un traitement substitutif par ACTH équivalant à ≤ 10 mg/ jour de prednisone thérapeutique dose.
• Patients ayant prévu de recevoir une radiothérapie au cours de cet essai clinique.
• Le patient a des antécédents de maladies immunitaires ou auto-immunes actives, ou des antécédents connus d'allogreffe, ou des antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, à l'exclusion du diabète de type 1, de l'hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal substitutif et des maladies dermatologiques ne nécessitant pas de traitement systémique (par ex. leucodermie, psoriasis et alopécie.).
• Patients ayant eu une infection sévère active ou non contrôlée (infection ≥ CTCAE niveau 3) dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• Patient ayant eu des antécédents de tuberculose active au cours de la dernière année, avec ou sans traitement. En dehors de ceux ayant des antécédents avérés de traitement antituberculeux régulier, les patients ayant des antécédents de tuberculose pulmonaire active depuis > 1 an doivent être exclus.
• Patients ayant des antécédents d'hypertension et dont la pression artérielle n'était pas bien contrôlée (pression systolique ≥ 150 mmHg ou pression diastolique ≥ 90 mmHg) après 1 type de traitement médicamenteux.
• Avoir un symptôme clinique d'ischémie significatif ou une tendance à l'ischémie spécifique, en particulier pour exclure les cas récurrents locorégionaux à haut risque d'ischémie ;
• L'examen de routine de l'urine a révélé des protéines urinaires ≥ ++ et il est prouvé que le volume de protéines urinaires sur 24 h ≥ 1,0 g ;
• Patients ayant eu une ischémie myocardique ≥ niveau I, un infarctus du myocarde, une arythmie (y compris QTc ≥ 480 ms) ou une insuffisance cardiaque perfusive ≥ niveau 2 (New York Heart Association, NYHA) au cours des 6 mois précédant l'inclusion.
• Si le patient a besoin d'un examen échographique Doppler (le 4e critère d'inclusion 5), le résultat anormal est lorsque la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < limite inférieure de la normale (60 %) ;
• Patient chez qui on a diagnostiqué un autre carcinome malin, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome papillaire de la thyroïde ;
• Existence de métastases méningées ou de métastases du système nerveux central ;
• Positif pour le VIH, TP positif, cirrhose du foie, maladie hépatique décompensée, hépatite active (hépatite active qui n'a pas été bien contrôlée après le traitement (Hépatite B : HBsAg positif et ADN du VHB ≥ 1 x 104 copies/ml ; Hépatite C : ARN du VHC positif et une fonction hépatique anormale ; la co-infection de l'hépatite B et de l'hépatite C) et la nécessité de recevoir un traitement antiviral ;
• Patients ayant participé à d'autres essais cliniques liés à un médicament antitumoral dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué ou un traitement AK-105 dans les 30 jours précédant l'inclusion ;
• Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
• Les patients qui avaient de grandes difficultés pour les médicaments oraux, par ex. ne peut pas avaler, diarrhée chronique et congestion intestinale, etc.
• Patients ayant des antécédents d'abus de drogues mentales et ne pouvant pas se retirer ou avoir des troubles mentaux ;
• Il existe des conditions qui, de l'avis de l'investigateur, mettent gravement en danger la sécurité du patient, peuvent confondre les résultats de l'étude, ou des maladies concomitantes ou toute autre situation qui affectent l'achèvement de l'étude par le patient.