Anlotinib, Penpulimab och Capecitabin vid återkommande/metastaserande nasofarynxkarcinom (ALTER-HN005)

Inklusionskriterier:

Deltagare inkluderas endast när de uppfyller alla inkluderingskriterier.

• Mellan 18 och 65 år.
• ECOG PS poäng 0-1 poäng.
• Histologiskt eller cytologiskt bevisat nasofarynxkarcinom och definierades som stadium IVb av AJCC (8:e upplagan) eller återkommande nasofarynxkarcinompatienter som inte är lämpliga för topikal behandling (för neoadjuvant/adjuvant behandling och radikal samtidig kemoradioterapi, om sjukdomen fortskrider under behandlingen eller inom 6 månader efter behandlingen betraktas det som ett misslyckande med den ursprungliga förstahandsbehandlingen, medan andra betraktas som en framgång för den ursprungliga förstahandsbehandlingen. Patienter vars behandlingsplan har ändrats för läkemedelsintolerans betraktas inte som behandlingsmisslyckande.).

• Få aldrig behandling med immun-checkpoint-hämmare (anti-PD-1 monoklonal antikropp eller anti PD-L1 monoklonal antikropp, etc). I radikal behandlingsfas av lokoregionalt nasofaryngealt karcinom kan patienter inte inkluderas mer än 1 typ av immunkontrollpunktshämmare (begränsat till CTLA-4/PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp, inte inklusive bispecifik antikropp eller penpulimab) :

  i: Om patienten fick immun-checkpoint-hämmare (med eller utan andra läkemedel) under induktionsbehandling, bör den optimala behandlingseffekten vara PR eller bättre än PR.

ii: Om patienten fick immun-checkpoint-hämmare (med eller utan andra läkemedel) under strålbehandling, ska det inte ske någon progression under behandlingen och inom 6 månader efter behandlingen.

• De stora organens funktion är normal och uppfyller följande kriterier 7 dagar före intervention:

  1. Blodrutinen bör uppfyllas (Ingen blodtransfusion eller blodprodukt under de senaste 14 dagarna, och ingen korrigering användes med G-CSF eller andra hematopoetiska stimulerande faktorer.):

     1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Vita blodkroppar (WBC) ≥ 4*109/L;
     3. Blodplättar (PLT): 100_109/L;

  2. Biokemi undersökning bör uppfylla:

     1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5*övre normalgräns (ULN);
     2. Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5*ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN och kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Koagulationsfunktion: INR och APTT ≤ 1,5*ULN;
  4. Myokardskada, hjärtsvikt tre index undersökning, elektrokardiogram resultat är normala; För patienter med avvikelser i dessa tre undersökningar kommer forskarna att bedöma om de ska lägga till Doppler-ultraljud.
  5. Sköldkörtelfunktion: TSH ≤ ULN; Om inte, inklusive de vars FT3- och FT4-nivåer är normala, och exklusive andra.
• Fertila kvinnor måste redan använda tillförlitliga preventivmedel eller ha negativt resultat på graviditetstest (serum) inom 7 dagar före inkluderingen. Och de är villiga att vidta lämpliga preventivmedel under den kliniska prövningen och de 8 veckorna efter den sista administreringen av intervention eller har steriliserats. Män måste vidta lämpliga preventivmedel under den kliniska prövningen och de 8 veckorna efter den sista administreringen av intervention eller har steriliserats kirurgiskt.
• Patienten har undertecknat det informerade samtycket och har god efterlevnad.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier bör uteslutas:

• Sjukdomsprogression inom 6 månader efter standardbehandling av lokoregionalt avancerad nasofaryngeal karcinom;
• Patienter som inte kan acceptera MR-undersökning för metallimplantat eller klaustrofobi; Patienter som behöver systemiskt behandlar glukokortikoid (> 10 mg prednison per dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före intervention eller under intervention. Om patienten inte har aktiv autoimmun sjukdom är det tillåtet att använda invasiv eller topikal kortikosteroid och adrenokortikotropt hormon (ACTH) som motsvarar > 10 mg/dag prednison, och ACTH-ersättningsbehandling som motsvarar ≤ 10 mg/dag prednison terapeutisk dos.
• Patienter som planerade att få strålbehandling under denna kliniska prövning.
• Patienten har aktiv immun eller autoimmun sjukdomshistoria, eller känd allografthistoria, eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, exklusive typ 1-diabetes, hypotyreos som behöver hormonersättningsterapi och dermatologiska sjukdomar som inte behöver systemisk behandling (t.ex. leukodermi, psoriasis och alopeci.).
• Patienter som hade aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE nivå 3-infektion) inom 4 veckor före inkludering;
• Patient som haft aktiv tuberkuloshistoria under det senaste året, med eller utan behandling. Bortsett från patienter med en dokumenterad historia av regelbunden antituberkulosbehandling, bör patienter med > 1-årig aktiv lungtuberkulosanamnes uteslutas.
• Patienter med hypertoni i anamnesen och deras blodtryck var inte välkontrollerat (systoliskt tryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt tryck ≥ 90 mmHg) efter en typ av läkemedelsbehandling.
• Att ha signifikanta kliniska ischemisymptom eller specifik ischemitendens, speciellt för att utesluta lokoregionala återkommande fall med hög risk för ischemi;
• Rutinundersökning av urin avslöjade urinprotein ≥ ++, och det är bevisat att 24-timmars urinproteinvolym ≥ 1,0 g;
• Patienter som hade ≥ nivå I myokardischemi, hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 480ms) eller ≥ nivå 2 perfusiv hjärtsvikt (New York Heart Association, NYHA) under de 6 månaderna före inklusionen.
• Om patienten behöver dopplerultraljudsundersökning (det 4:e av inklusionskriteriet 5) är det onormala resultatet när vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < nedre normalgräns (60 %);
• Patient som har diagnostiserats med annat malignt karcinom, exklusive botad icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller papillär sköldkörtelkarcinom;
• existerade meningeal metastaser eller metastaser i centrala nervsystemet;
• HIV-positiv, TP-positiv, levercirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit (aktiv hepatit som inte var välkontrollerad efter behandling (Hepatit B: HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 1*104 kopior/ml; Hepatit C: HCV-RNA-positiv och onormal leverfunktion, samtidig infektion av hepatit B och hepatit C), och behöver få antiviral behandling;
• Patienter som har deltagit i andra antitumörläkemedelsrelaterade kliniska prövningar under de fyra veckorna före inkluderingen;
• Patienter som har fått försvagat levande vaccin eller AK-105-behandling under de 30 dagarna före inkluderingen;
• Patienter som hade allvarlig överkänslighetshistoria mot andra monoklonala antikroppar;
• Patienter som hade stora svårigheter för orala läkemedel, t.ex. kan inte svälja, kronisk diarré och tarmtäppa osv.
• Patienter med psykisk drogmissbrukshistoria och kan inte abstinens eller psykisk störning;
• Det finns tillstånd som, enligt utredarens bedömning, allvarligt äventyrar patientsäkerheten, kan förvirra studieresultaten, eller samtidiga sjukdomar eller andra situationer som påverkar patientens slutförande av studien.