Anlotinib, penpulimab a kapecitabin u recidivujícího/metastatického nazofaryngeálního karcinomu (ALTER-HN005)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci budou zařazeni, pouze pokud splní všechna kritéria pro zařazení.

• Od 18 do 65 let.
• ECOG PS skóre 0-1 bod.
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný karcinom nosohltanu a byl definován jako stadium IVb AJCC (8. vydání) nebo pacienti s recidivujícím karcinomem nosohltanu, kteří nejsou vhodní pro topickou léčbu (Pro neoadjuvantní/adjuvantní léčbu a radikální souběžnou chemoradioterapii, pokud onemocnění progreduje během léčby nebo do 6. měsíce po léčbě je považováno za selhání původní léčby první linie, zatímco jiné jsou považovány za úspěch původní léčby první linie. Pacienti, jejichž léčebný plán byl změněn pro lékovou intoleranci, nejsou považováni za selhání léčby.).

• Nikdy nedostávejte léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu (anti-PD-1 monoklonální protilátka nebo anti PD-L1 monoklonální protilátka atd.). Ve fázi radikální léčby lokoregionálního nasofaryngeálního karcinomu mohou být pacienti zahrnuti maximálně 1 typ inhibitoru imunitního kontrolního bodu (omezený na monoklonální protilátku CTLA-4/PD-1/PD-L1, nezahrnuje bispecifickou protilátku nebo penpulimab). :

  i: Pokud pacient během indukční terapie dostával inhibitory imunitního kontrolního bodu (s jinými léky nebo bez nich), optimální účinek léčby by měl být PR nebo lepší než PR.

ii: Pokud pacient během radioterapie dostával inhibitory kontrolních bodů imunity (s jinými léky nebo bez nich), neměla by během léčby a do 6 měsíců po léčbě dojít k progresi.

• Funkce hlavních orgánů je normální a 7 dní před zákrokem splňuje následující kritéria:

  1. Krevní rutina by měla splňovat (Žádná krevní transfuze nebo krevní produkt během posledních 14 dnů a nebyla použita žádná korekce s G-CSF nebo jinými hematopoetickými stimulačními faktory.):

     1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l;
     2. Bílé krvinky (WBC) ≥ 4*109/l;
     3. Krevní destičky (PLT): 100_109/l;

  2. Biochemické vyšetření by mělo splňovat:

     1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5*horní hranice normálu (ULN);
     2. alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5*ULN;
     3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN a clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Koagulační funkce: INR a APTT ≤ 1,5*ULN;
  4. Poranění myokardu, srdeční selhání vyšetření třemi indexy, výsledky elektrokardiogramu jsou normální; U pacientů s abnormalitami v těchto třech vyšetřeních vědci posoudí, zda přidat dopplerovský ultrazvuk.
  5. Funkce štítné žlázy: TSH ≤ ULN; Pokud ne, včetně těch, jejichž hladiny FT3 a FT4 jsou normální, a s výjimkou ostatních.
• Plodné ženy již musí používat spolehlivou antikoncepci nebo mít negativní výsledek gestačního testu (séra) do 7 dnů před zařazením. A jsou ochotni přijmout vhodná antikoncepční opatření během klinického hodnocení a 8 týdnů po posledním podání intervence nebo se nechat sterilizovat. Muži musí během klinického hodnocení a 8 týdnů po posledním zákroku používat vhodná antikoncepční opatření nebo byli chirurgicky sterilizováni.
• Pacient podepsal informovaný souhlas a dobře souhlasí.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, by měli být vyloučeni:

• Progrese onemocnění do 6 měsíců po standardní terapii lokoregionálního pokročilého nazofaryngeálního karcinomu;
• Pacienti, kteří nemohou akceptovat MR vyšetření pro kovový implantát nebo klaustrofobii; Pacienti, kteří potřebují systémově užívat glukokortikoidy (> 10 mg prednisonu denně) nebo jiné imunosupresivní léky 14 dní před intervencí nebo během intervence. Pokud pacient netrpí aktivním autoimunitním onemocněním, je povoleno používat invazivní nebo topické kortikosteroidy a adrenokortikotropní hormon (ACTH), které jsou ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu, a ACTH substituční terapii, která je ekvivalentní ≤ 10 mg/den prednisonové terapie dávka.
• Pacienti, kteří během této klinické studie plánovali podstoupit radioterapii.
• Pacient má v anamnéze aktivní imunitní nebo autoimunitní onemocnění nebo má známou anamnézu aloštěpu nebo anamnézu alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, s výjimkou diabetu 1. typu, hypotyreózy, která vyžaduje hormonální substituční léčbu, a dermatologických onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. leukoderma, psoriáza a alopecie).
• Pacienti, kteří měli aktivní nebo nekontrolovanou závažnou infekci (≥ infekce CTCAE úrovně 3) během 4 týdnů před zařazením;
• Pacient, který měl aktivní tuberkulózu v anamnéze v posledním 1 roce, s léčbou nebo bez ní. Kromě pacientů s prokázanou anamnézou pravidelné antituberkulózní léčby by měli být vyloučeni pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze > 1 rok.
• Pacienti s anamnézou hypertenze a jejich krevní tlak nebyl dobře kontrolován (systolický tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 90 mmHg) po 1 druhu medikamentózní léčby.
• s významným příznakem klinické ischemie nebo specifickou ischemickou tendencí, zejména k vyloučení lokoregionálních recidivujících případů s vysokým rizikem ischemie;
• Rutinní vyšetření moči odhalilo protein v moči ≥ ++ a bylo prokázáno, že objem proteinu v moči za 24 hodin ≥ 1,0 g;
• Pacienti, kteří měli ≥ úroveň I ischemie myokardu, infarkt myokardu, arytmii (včetně QTc ≥ 480 ms) nebo ≥ úroveň 2 perfuzní srdeční selhání (New York Heart Association, NYHA) během 6 měsíců před zařazením.
• Pokud pacient potřebuje dopplerovské ultrazvukové vyšetření (4. z 5. zařazovacího kritéria), abnormální výsledek je, když ejekční frakce levé komory (LVEF) < dolní hranice normy (60 %);
• Pacient, u kterého byl diagnostikován jiný maligní karcinom, s výjimkou vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo papilárního karcinomu štítné žlázy;
• Existující meningeální metastázy nebo metastázy centrálního nervového systému;
• HIV pozitivní, TP pozitivní, jaterní cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida (aktivní hepatitida, která nebyla po léčbě dobře kontrolována (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 1*104 kopií/ml; Hepatitida C: HCV RNA pozitivní a abnormální jaterní funkce, koinfekce hepatitidy B a hepatitidy C) a potřeba podstoupit antivirovou léčbu;
• Pacienti, kteří se účastnili klinické studie související s jinými protinádorovými léky během 4 týdnů před zařazením;
• Pacienti, kteří dostali atenuovanou živou vakcínu nebo léčbu AK-105 během 30 dnů před zařazením;
• Pacienti, kteří měli v anamnéze závažnou hypersenzitivitu na jinou monoklonální protilátku;
• Pacienti, kteří měli velké potíže s perorálními léky, např. nemůže polykat, chronický průjem a ucpané střevo atd.
• Pacienti s mentálním zneužíváním drog v anamnéze a nemohou abstinovat nebo duševní porucha;
• Existují stavy, které podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují bezpečnost pacienta, mohou zmást výsledky studie nebo průvodní onemocnění nebo jakékoli jiné situace, které ovlivňují pacientovo dokončení studie.