Anlotinib, penpulimab y capecitabina en el carcinoma de nasofaringe recidivante/metastásico (ALTER-HN005)

Criterios de inclusión:

Los participantes serán incluidos solo cuando cumplan con todos los criterios de inclusión.

• Entre 18 a 65 años.
• Puntuación ECOG PS 0-1 punto.
• Carcinoma nasofaríngeo comprobado histológica o citológicamente y definido como estadio IVb por AJCC (8.ª edición) o pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente que no son aptos para el tratamiento tópico (para tratamiento neoadyuvante/adyuvante y quimiorradioterapia radical concurrente, si la enfermedad progresa durante el tratamiento o dentro de los 6 meses después del tratamiento, se considera fracaso del tratamiento original de primera línea, mientras que otros se consideran éxito del tratamiento original de primera línea. Los pacientes cuyo plan de tratamiento se cambió por intolerancia a los medicamentos no se consideran fracaso del tratamiento).

• Nunca reciba tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios (anticuerpos monoclonales anti-PD-1 o anticuerpos monoclonales anti-PD-L1, etc.). En la fase de tratamiento radical del carcinoma nasofaríngeo locorregional, los pacientes que recibieron no más de 1 tipo de inhibidor del punto de control inmunitario (limitado al anticuerpo monoclonal CTLA-4/PD-1/PD-L1, sin incluir el anticuerpo biespecífico o penpulimab) pueden incluirse :

  i: Si el paciente recibió inhibidores del punto de control inmunitario (con o sin otros medicamentos) durante la terapia de inducción, el efecto óptimo del tratamiento debe ser PR o mejor que PR.

ii: Si el paciente recibió inhibidores del punto de control inmunitario (con o sin otros medicamentos) durante la radioterapia, no debería haber progresión durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento.

• La función de los órganos principales es normal y cumple los siguientes criterios 7 días antes de la intervención:

  1. La rutina de sangre debe cumplir (sin transfusiones de sangre o productos sanguíneos en los últimos 14 días, y no se utilizó corrección con G-CSF u otros factores estimulantes hematopoyéticos):

     1. Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L;
     2. Glóbulos blancos (WBC) ≥ 4*109/L;
     3. Plaquetas sanguíneas (PLT): 100_109/L;

  2. El examen de bioquímica debe cumplir con:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5*límite superior normal (ULN);
     2. alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5*ULN;
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min;
  3. Función de coagulación: INR y APTT ≤ 1,5*ULN;
  4. Lesión miocárdica, examen de tres índices de insuficiencia cardíaca, los resultados del electrocardiograma son normales; Para los pacientes con anomalías en estos tres exámenes, los investigadores evaluarán si se debe agregar una ecografía Doppler.
  5. Función de la glándula tiroides: TSH ≤ ULN; Si no, incluyendo aquellos cuyos niveles de FT3 y FT4 sean normales, y excluyendo otros.
• Las mujeres fértiles ya deben usar medidas anticonceptivas confiables o tener un resultado negativo de la prueba gestacional (suero) dentro de los 7 días anteriores a la inclusión. Y están dispuestos a tomar las medidas anticonceptivas adecuadas durante el ensayo clínico y las 8 semanas posteriores a la última administración de intervención o haberse esterilizado. Los hombres deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas durante el ensayo clínico y las 8 semanas posteriores a la última administración de la intervención o haber sido esterilizados quirúrgicamente.
• El paciente ha firmado el consentimiento informado y tiene un buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios deben ser excluidos:

• Progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la terapia estándar del carcinoma nasofaríngeo avanzado locorregional;
• Pacientes que no pueden aceptar un examen de RM por implante de metal o claustrofobia; Pacientes que necesiten tratamiento sistémico con glucocorticoides (> 10 mg de prednisona al día) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días previos a la intervención o durante la misma. Si el paciente no tiene enfermedad autoinmune activa, se permite el uso de corticosteroides y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) invasivos o tópicos equivalentes a > 10 mg/día de prednisona, y terapia de reemplazo de ACTH equivalente a ≤ 10 mg/día de prednisona terapéutica. dosis.
• Pacientes que planearon recibir radioterapia durante este ensayo clínico.
• El paciente tiene antecedentes de enfermedades inmunológicas o autoinmunes activas, o antecedentes de aloinjertos conocidos, o antecedentes de trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas, excluyendo diabetes tipo 1, hipotiroidismo que necesita terapia de reemplazo hormonal y enfermedades dermatológicas que no necesitan tratamiento sistémico (p. leucoderma, psoriasis y alopecia.).
• Pacientes que tuvieron una infección grave activa o no controlada (≥ nivel CTCAE de infección 3) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;
• Paciente con antecedentes de tuberculosis activa en el último año, con o sin tratamiento. Además de aquellos con antecedentes comprobados de tratamiento antituberculoso regular, se deben excluir los pacientes con antecedentes de tuberculosis pulmonar activa de más de 1 año.
• Pacientes con antecedentes de hipertensión, y su presión arterial no estaba bien controlada (presión sistólica ≥ 150 mmHg o presión diastólica ≥ 90 mmHg) después de 1 tipo de tratamiento farmacológico.
• Tener síntomas clínicos de isquemia significativos o tendencia específica a la isquemia, especialmente para excluir casos locorregionales recurrentes con alto riesgo de isquemia;
• El examen de rutina de orina reveló proteína en orina ≥ ++, y se demostró que el volumen de proteína en orina de 24 h ≥ 1,0 g;
• Pacientes que tenían isquemia miocárdica de nivel ≥ I, infarto de miocardio, arritmia (incluido QTc ≥ 480 ms) o insuficiencia cardíaca perfusiva de nivel ≥ 2 (New York Heart Association, NYHA) durante los 6 meses anteriores a la inclusión.
• Si el paciente necesita un examen de ultrasonido Doppler (el 4º de los criterios de inclusión 5), el resultado anormal es cuando la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <límite inferior de la normalidad (60%);
• Paciente que ha sido diagnosticada con otro carcinoma maligno, excluyendo cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma papilar de tiroides;
• Existió metástasis meníngea o metástasis del sistema nervioso central;
• VIH positivo, TP positivo, cirrosis hepática, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa (hepatitis activa que no se controló bien después del tratamiento (Hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 1*104 copias/ml; Hepatitis C: ARN del VHC positivo y función hepática anormal, la coinfección de hepatitis B y hepatitis C), y necesidad de recibir tratamiento antiviral;
• Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico relacionado con fármacos antitumorales en las 4 semanas anteriores a la inclusión;
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con vacuna viva atenuada o AK-105 en los 30 días previos a la inclusión;
• Pacientes que tenían antecedentes de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales;
• Pacientes que tenían gran dificultad para los medicamentos orales, p. no puede tragar, diarrea crónica y congestión intestinal, etc.
• Pacientes con historial mental de abuso de drogas y no pueden abstinencia o trastorno mental;
• Existen condiciones que, a juicio del investigador, pueden poner en serio peligro la seguridad del paciente, pueden confundir los resultados del estudio, o enfermedades concomitantes o cualquier otra situación que afecte la realización del estudio por parte del paciente.