Anlotinib, penpulimab en capecitabine bij recidiverend/gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom (ALTER-HN005)

Inclusiecriteria:

Deelnemers worden alleen opgenomen als ze aan alle inclusiecriteria voldoen.

• Tussen de 18 en 65 jaar.
• ECOG PS scoort 0-1 punt.
• Histologisch of cytologisch bewezen nasofarynxcarcinoom en werd gedefinieerd als stadium IVb door AJCC (8e editie) of patiënten met recidiverend nasofarynxcarcinoom die niet geschikt zijn voor plaatselijke behandeling (voor neoadjuvante/adjuvante behandeling en gelijktijdige radicale chemoradiotherapie, als de ziekte voortschrijdt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de behandeling wordt het beschouwd als het falen van de oorspronkelijke eerstelijnsbehandeling, terwijl andere worden beschouwd als het succes van de oorspronkelijke eerstelijnsbehandeling. Patiënten bij wie het behandelplan is gewijzigd wegens intolerantie voor geneesmiddelen, worden niet beschouwd als falende behandeling.).

• Ontvang nooit een behandeling met immuuncontrolepuntremmers (anti-PD-1 monoklonaal antilichaam of anti PD-L1 monoklonaal antilichaam, enz.). In de radicale behandelingsfase van locoregionaal nasofarynxcarcinoom kunnen patiënten niet meer dan 1 type immuuncheckpointremmer (beperkt tot monoklonaal antilichaam CTLA-4/PD-1/PD-L1, met uitzondering van bispecifiek antilichaam of penpulimab) worden opgenomen :

  i: Als de patiënt immuuncontrolepuntremmers (met of zonder andere geneesmiddelen) kreeg tijdens inductietherapie, zou het optimale behandelingseffect PR of beter dan PR moeten zijn.

ii: Als de patiënt immuun-checkpointremmers (met of zonder andere geneesmiddelen) kreeg tijdens radiotherapie, zou er geen progressie moeten zijn tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de behandeling.

• De functie van de belangrijkste organen is normaal en voldoet 7 dagen voor de ingreep aan de volgende criteria:

  1. Bloedroutine moet voldoen (geen bloedtransfusie of bloedproduct in de afgelopen 14 dagen en er is geen correctie gebruikt met G-CSF of andere hematopoëtische stimulerende factoren.):

     1. Hemoglobine (HB) ≥ 90g/L;
     2. Witte bloedcellen (WBC) ≥ 4*109/L;
     3. Bloedplaatjes (PLT): 100_109/L;

  2. Biochemisch onderzoek moet voldoen aan:

     1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5*bovengrens van normaal (ULN);
     2. Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5*ULN;
     3. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN en creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Stollingsfunctie: INR en APTT ≤ 1,5*ULN;
  4. Myocardletsel, hartfalen drie indexen onderzoek, elektrocardiogram resultaten zijn normaal; Bij patiënten met afwijkingen in deze drie onderzoeken beoordelen de onderzoekers of Doppler-echografie kan worden toegevoegd.
  5. Schildklierfunctie: TSH ≤ ULN; Zo niet, inclusief diegenen waarvan de FT3- en FT4-niveaus normaal zijn, en exclusief anderen.
• Vruchtbare vrouwen moeten al betrouwbare anticonceptiemiddelen hebben gebruikt of een negatief resultaat van de zwangerschapstest (serum) hebben binnen de 7 dagen vóór opname. En ze zijn bereid om tijdens de klinische proef en de 8 weken na de laatste toediening van de interventie geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen of te laten steriliseren. Mannen moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de klinische proef en de 8 weken na de laatste toediening van de interventie of zijn chirurgisch gesteriliseerd.
• Patiënt heeft de geïnformeerde toestemming ondertekend en voldoet goed.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten worden uitgesloten:

• Ziekteprogressie binnen 6 maanden na standaardtherapie van locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom;
• Patiënten die geen MR-onderzoek kunnen accepteren voor metalen implantaten of claustrofobie; Patiënten die systemisch een behandeling met glucocorticoïden (> 10 mg prednison per dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben, moeten binnen 14 dagen vóór of tijdens de interventie worden behandeld. Als de patiënt geen actieve auto-immuunziekte heeft, is het toegestaan ​​om invasieve of topische corticosteroïden en adrenocorticotroop hormoon (ACTH) te gebruiken dat overeenkomt met > 10 mg/dag prednison, en ACTH-vervangende therapie die overeenkomt met ≤ 10 mg/dag prednison therapeutisch dosis.
• Patiënten die van plan waren radiotherapie te krijgen tijdens deze klinische proef.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een actieve immuun- of auto-immuunziekte, of een bekende allograft-geschiedenis, of een geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, met uitzondering van type 1-diabetes, hypothyreoïdie waarvoor hormoonvervangende therapie nodig is en dermatologische aandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. leukodermie, psoriasis en alopecia).
• Patiënten die een actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE-niveau 3-infectie) hadden binnen de 4 weken vóór opname;
• Patiënt met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 1 jaar, met of zonder behandeling. Behalve degenen met een bewezen voorgeschiedenis van regelmatige antituberculosetherapie, dienen patiënten met > 1 jaar actieve longtuberculose-voorgeschiedenis te worden uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en hun bloeddruk was niet goed onder controle (systolische druk ≥ 150 mmHg of diastolische druk ≥ 90 mmHg) na 1 soort medicamenteuze behandeling.
• Een significant klinisch ischemiesymptoom of specifieke ischemieneiging hebben, met name om locoregionale recidiverende gevallen met een hoog risico op ischemie uit te sluiten;
• Routinematig urineonderzoek onthulde urine-eiwit ≥ ++, en het is bewezen dat het 24-uurs eiwitvolume in de urine ≥ 1,0 g is;
• Patiënten met ≥ niveau I myocardischemie, myocardinfarct, aritmie (inclusief QTc ≥ 480 ms) of ≥ niveau 2 perfusiehartfalen (New York Heart Association, NYHA) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan opname.
• Als de patiënt Doppler-echografie nodig heeft (de 4e van inclusiecriteria 5), ​​is het abnormale resultaat wanneer de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < ondergrens van normaal (60%);
• Patiënt bij wie een ander kwaadaardig carcinoom is vastgesteld, met uitzondering van genezen niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of papillair schildkliercarcinoom;
• Bestaande meningeale metastase of metastase van het centrale zenuwstelsel;
• HIV-positief, TP-positief, levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis (actieve hepatitis die na behandeling niet goed onder controle was (Hepatitis B: HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 1*104 kopieën/ml; Hepatitis C: HCV RNA-positief en abnormale leverfunctie, de gelijktijdige infectie van hepatitis B en hepatitis C), en de noodzaak om een ​​antivirale behandeling te ondergaan;
• Patiënten die hebben deelgenomen aan andere antitumorgeneesmiddelgerelateerde klinische onderzoeken in de 4 weken voorafgaand aan opname;
• Patiënten die in de 30 dagen vóór opname een verzwakt levend vaccin of een AK-105-behandeling hebben gekregen;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen;
• Patiënten die grote moeite hadden met orale medicijnen, b.v. kan niet slikken, chronische diarree en darmcongestie, etc.
• Patiënten met een geschiedenis van psychisch drugsmisbruik en die zich niet kunnen terugtrekken of een psychische stoornis hebben;
• Er zijn omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen, de onderzoeksresultaten kunnen verwarren, of bijkomende ziekten of andere situaties die de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.