Anlotinib, Penpulimab und Capecitabin bei rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom (ALTER-HN005)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer werden nur aufgenommen, wenn sie alle Aufnahmekriterien erfüllen.

• Zwischen 18 und 65 Jahren.
• ECOG-PS-Punktzahl 0-1 Punkt.
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Nasopharynxkarzinom und wurde von AJCC (8 Monate nach der Behandlung wird es als Versagen der ursprünglichen Erstlinienbehandlung angesehen, während andere als Erfolg der ursprünglichen Erstlinienbehandlung angesehen werden. Patienten, deren Behandlungsplan wegen Arzneimittelunverträglichkeit geändert wurde, gelten nicht als Therapieversagen.).

• Lassen Sie sich niemals mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper oder monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper usw.) behandeln. In der radikalen Behandlungsphase des lokoregionären Nasopharynxkarzinoms können Patienten, die nicht mehr als 1 Typ von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (beschränkt auf monoklonale CTLA-4/PD-1/PD-L1-Antikörper, ausgenommen bispezifische Antikörper oder Penpulimab) erhalten haben, aufgenommen werden :

  i: Wenn der Patient während der Induktionstherapie Immun-Checkpoint-Inhibitoren (mit oder ohne andere Medikamente) erhielt, sollte der optimale Behandlungseffekt PR oder besser als PR sein.

ii: Wenn der Patient während der Strahlentherapie Immun-Checkpoint-Inhibitoren (mit oder ohne andere Medikamente) erhielt, sollte es während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung zu keiner Progression kommen.

• Die Funktion der Hauptorgane ist normal und erfüllt 7 Tage vor dem Eingriff folgende Kriterien:

  1. Die Blutroutine sollte eingehalten werden (Keine Bluttransfusion oder Blutprodukt innerhalb der letzten 14 Tage, und es wurde keine Korrektur mit G-CSF oder anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren verwendet.):

     1. Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/l;
     2. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 4*109/L;
     3. Blutplättchen (PLT): 100_109/L;

  2. Biochemie Prüfung sollte erfüllen:

     1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5*Obergrenze des Normalwerts (ULN);
     2. Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5*ULN;
     3. Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Gerinnungsfunktion: INR und APTT ≤ 1,5*ULN;
  4. Myokardverletzung, Herzinsuffizienz drei Indizes Untersuchung, Elektrokardiogramm-Ergebnisse sind normal; Bei Patienten mit Anomalien bei diesen drei Untersuchungen werden die Forscher beurteilen, ob Doppler-Ultraschall hinzugefügt werden soll.
  5. Schilddrüsenfunktion: TSH ≤ ULN; Wenn nicht, einschließlich derer, deren FT3- und FT4-Spiegel normal sind, und unter Ausschluss anderer.
• Fruchtbare Frauen müssen innerhalb der 7 Tage vor der Aufnahme bereits zuverlässige Verhütungsmaßnahmen angewendet haben oder ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests (Serum) haben. Und sie sind bereit, während der klinischen Prüfung und den 8 Wochen nach der letzten Interventionsgabe geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen oder sich sterilisieren zu lassen. Männer müssen während der klinischen Prüfung und den 8 Wochen nach der letzten Interventionsanwendung geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen oder chirurgisch sterilisiert worden sein.
• Der Patient hat die Einverständniserklärung unterschrieben und weist eine gute Compliance auf.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sollten ausgeschlossen werden:

• Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Standardtherapie des lokoregional fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinoms;
• Patienten, die eine MR-Untersuchung wegen Metallimplantat oder Klaustrophobie nicht akzeptieren können; Patienten, die 14 Tage vor dem Eingriff oder während des Eingriffs eine systemische Behandlung mit Glukokortikoiden (> 10 mg Prednison pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln benötigen. Wenn der Patient keine aktive Autoimmunerkrankung hat, ist es erlaubt, ein invasives oder topisches Kortikosteroid und adrenokortikotropes Hormon (ACTH) zu verwenden, das > 10 mg/Tag Prednison entspricht, und eine ACTH-Ersatztherapie, die ≤ 10 mg/Tag Prednison entspricht, therapeutisch Dosis.
• Patienten, die während dieser klinischen Studie eine Strahlentherapie geplant hatten.
• Der Patient hat eine aktive Immun- oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder eine bekannte Allotransplantat-Vorgeschichte oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantations-Vorgeschichte, ausgenommen Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die eine Hormonersatztherapie erfordert, und dermatologische Erkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z. Leucodermie, Psoriasis und Alopezie.).
• Patienten mit einer aktiven oder unkontrollierten schweren Infektion (≥ CTCAE-Level-3-Infektion) innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme;
• Patient mit aktiver Tuberkulose-Vorgeschichte im letzten 1 Jahr, mit oder ohne Behandlung. Abgesehen von Patienten mit nachgewiesener regelmäßiger Antituberkulose-Therapie in der Anamnese sollten Patienten mit > 1 Jahr aktiver Lungentuberkulose in der Anamnese ausgeschlossen werden.
• Patienten mit Bluthochdruck in der Anamnese, deren Blutdruck nach einer medikamentösen Behandlung nicht gut kontrolliert war (systolischer Druck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg).
• Signifikantes klinisches Ischämiesymptom oder spezifische Ischämietendenz, insbesondere zum Ausschluss lokoregionär wiederkehrender Fälle mit hohem Ischämierisiko;
• Die Urin-Routineuntersuchung ergab Urinprotein ≥ ++ und es wurde nachgewiesen, dass das 24-Stunden-Urinproteinvolumen ≥ 1,0 g beträgt;
• Patienten mit Myokardischämie ≥ Grad I, Myokardinfarkt, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) oder perfusiver Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (New York Heart Association, NYHA) in den 6 Monaten vor der Aufnahme.
• Wenn der Patient eine Doppler-Ultraschalluntersuchung benötigt (das 4. von Einschlusskriterium 5), ist das anormale Ergebnis, wenn die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < untere Grenze des Normalwerts (60 %) ist;
• Patienten, bei denen ein anderes malignes Karzinom diagnostiziert wurde, ausgenommen geheilter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder papilläres Schilddrüsenkarzinom;
• Vorhandene meningeale Metastasen oder Metastasen des zentralen Nervensystems;
• HIV-positiv, TP-positiv, Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis (aktive Hepatitis, die nach der Behandlung nicht gut kontrolliert wurde (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 1*104 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv und abnorme Leberfunktion, Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C) und Notwendigkeit einer antiviralen Behandlung;
• Patienten, die in den 4 Wochen vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien im Zusammenhang mit Anti-Tumor-Medikamenten teilgenommen haben;
• Patienten, die in den 30 Tagen vor der Aufnahme einen abgeschwächten Lebendimpfstoff oder eine Behandlung mit AK-105 erhalten haben;
• Patienten mit schwerer Überempfindlichkeit gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern;
• Patienten, die große Schwierigkeiten mit oralen Medikamenten hatten, z. kann nicht schlucken, chronischer Durchfall und Darmverstopfung usw.
• Patienten mit psychischer Drogenmissbrauchsgeschichte und Entzug oder psychischer Störung;
• Es gibt Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Patientensicherheit ernsthaft gefährden, die Studienergebnisse verfälschen können, oder Begleiterkrankungen oder andere Situationen, die den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen.