Anlotinibi, penpulimabi ja kapesitabiini uusiutuvassa/metastaattisessa nenänielun karsinoomassa (ALTER-HN005)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat otetaan mukaan vain, jos he täyttävät kaikki osallistumiskriteerit.

• 18-65-vuotiaana.
• ECOG PS -pisteet 0-1 piste.
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu nenänielun syöpä ja AJCC (8. painos) määritteli sen vaiheeksi IVb tai toistuva nenänielun karsinoomapotilaat, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon (neoadjuvantti/adjuvanttihoitoon ja radikaaliin samanaikaiseen kemosädehoitoon, jos sairaus etenee hoidon aikana tai sen sisällä kuukautta hoidon jälkeen sitä pidetään alkuperäisen ensilinjan hoidon epäonnistumisena, kun taas toisia pidetään alkuperäisen ensilinjan hoidon onnistumisena. Potilaita, joiden hoitosuunnitelmaa muutettiin lääke-intoleranssin vuoksi, ei pidetä hoidon epäonnistumisena.).

• Älä koskaan saa hoitoa immuunivasteen estäjillä (monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine tai monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine jne.). Paikallisen nenänielun karsinooman radikaalihoitovaiheessa potilaat eivät saa enempää kuin yhden tyyppistä immuunitarkistuspisteen estäjää (rajoitettu monoklonaaliseen CTLA-4/PD-1/PD-L1-vasta-aineeseen, ei sisällä bispesifistä vasta-ainetta tai penpulimabia). :

  i: Jos potilas sai immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä (muiden lääkkeiden kanssa tai ilman) induktiohoidon aikana, optimaalisen hoitovaikutuksen tulee olla PR tai parempi kuin PR.

ii: Jos potilas sai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä (muiden lääkkeiden kanssa tai ilman) sädehoidon aikana, etenemistä ei pitäisi tapahtua hoidon aikana eikä 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen.

• Pääelinten toiminta on normaali ja täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen toimenpidettä:

  1. Verirutiinin tulee täyttää (ei verensiirtoa tai verituotetta viimeisten 14 päivän aikana, eikä korjausta käytetty G-CSF:n tai muiden hematopoieettisia stimuloivien tekijöiden kanssa.):

     1. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l;
     2. Valkosolut (WBC) ≥ 4*109/l;
     3. Verihiutale (PLT): 100_109/l;

  2. Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää:

     1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5*normaalin yläraja (ULN);
     2. alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5*ULN;
     3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Koagulaatiotoiminto: INR ja APTT ≤ 1,5*ULN;
  4. Sydänvaurio, sydämen vajaatoiminta kolmen indeksin tutkimus, EKG-tulokset ovat normaaleja; Potilaille, joilla on poikkeavuuksia näissä kolmessa tutkimuksessa, tutkijat arvioivat, lisätäänkö Doppler-ultraääni.
  5. Kilpirauhasen toiminta: TSH ≤ ULN; Jos ei, mukaan lukien ne, joiden FT3- ja FT4-tasot ovat normaalit, ja poissulkevat muut.
• Hedelmällisten naisten on jo käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä tai heillä on oltava negatiivinen raskaustestitulos (seerumi) 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä. Ja he ovat valmiita käyttämään sopivia ehkäisykeinoja kliinisen tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen toimenpiteen jälkeen tai ovat steriloituneet. Miesten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana ja 8 viikon kuluttua viimeisestä toimenpiteestä tai heidät on steriloitu kirurgisesti.
• Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ja noudattaa sitä hyvin.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, on suljettava pois:

• Taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä paikallisen, edenneen nenänielun karsinooman tavanomaisen hoidon jälkeen;
• Potilaat, jotka eivät voi hyväksyä MR-tutkimusta metalliimplanttien tai klaustrofobian varalta; Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä glukokortikoidihoitoa (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen toimenpidettä tai sen aikana. Jos potilaalla ei ole aktiivista autoimmuunisairautta, saa käyttää invasiivista tai paikallista kortikosteroidia ja adrenokortikotrooppista hormonia (ACTH), joka vastaa > 10 mg/vrk prednisonia, sekä ACTH-korvaushoitoa, joka vastaa ≤ 10 mg/vrk prednisonia annos.
• Potilaat, jotka suunnittelivat saavansa sädehoitoa tämän kliinisen tutkimuksen aikana.
• Potilaalla on aktiivinen immuuni- tai autoimmuunisairaus tai tunnettu allograft-historia tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, lukuun ottamatta tyypin 1 diabetesta, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihotaudit, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa (esim. leukoderma, psoriaasi ja hiustenlähtö).
• Potilaat, joilla oli aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE-tason 3 infektio) 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä;
• Potilas, jolla on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen vuoden aikana hoidon kanssa tai ilman. Potilaat, joilla on yli vuoden aktiivinen keuhkotuberkuloosi, tulee sulkea pois potilaista, jotka ovat saaneet todistetusti säännöllistä tuberkuloosihoitoa.
• Potilaat, joilla oli hypertensio ja joiden verenpaine ei ollut hyvin hallinnassa (systolinen paine ≥ 150 mmHg tai diastolinen paine ≥ 90 mmHg) yhden lääkehoidon jälkeen.
• joilla on merkittävä kliininen iskemian oire tai spesifinen iskemiataipumus, erityisesti sulkemaan pois paikalliset toistuvat tapaukset, joissa iskemian riski on suuri;
• Virtsan rutiinitutkimus paljasti virtsan proteiinin ≥ ++, ja on todistettu, että 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus ≥ 1,0 g;
• Potilaat, joilla oli ≥ tason I sydänlihasiskemia, sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) tai ≥ tason 2 perfusiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association, NYHA) 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
• Jos potilas tarvitsee Doppler-ultraäänitutkimusta (4. sisällyttämiskriteeristä 5), epänormaali tulos on, kun vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < normaalin alaraja (60 %);
• Potilas, jolla on diagnosoitu muu pahanlaatuinen karsinooma, lukuun ottamatta parantunutta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai papillaarista kilpirauhassyöpää;
• Aivokalvon etäpesäke tai keskushermoston etäpesäke;
• HIV-positiivinen, TP-positiivinen, maksakirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti (aktiivinen hepatiitti, joka ei ollut hyvin hallinnassa hoidon jälkeen (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 1*104 kopiota/ml; C-hepatiitti: HCV-RNA-positiivinen ja epänormaali maksan toiminta, hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n samanaikainen infektio) ja tarve saada viruslääkitystä;
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kasvainlääkkeisiin liittyviin kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon aikana ennen sisällyttämistä;
• Potilaat, jotka ovat saaneet heikennettyä elävää rokotetta tai AK-105-hoitoa 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä;
• Potilaat, joilla on ollut vaikeaa yliherkkyyttä muille monoklonaalisille vasta-aineille;
• Potilaat, joilla oli suuria vaikeuksia suun kautta otettavien lääkkeiden suhteen, esim. ei pysty nielemään, krooninen ripuli ja suolen tukkoisuus jne.
• Potilaat, joilla on psyykkistä huumeiden väärinkäyttöä ja joilla ei ole vieroitusoireita tai mielenterveyshäiriöitä;
• On olosuhteita, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vakavasti vaarantavat potilasturvallisuuden, voivat sekoittaa tutkimustuloksia, tai muita sairauksia tai muita tilanteita, jotka vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen.