Anlotynib, penpulimab i kapecytabina w nawracającym/przerzutowym raku nosowo-gardłowym (ALTER-HN005)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy zostaną uwzględnieni tylko wtedy, gdy spełnią wszystkie kryteria włączenia.

• Od 18 do 65 lat.
• Wynik ECOG PS 0-1 punkt.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak nosogardzieli i został zdefiniowany jako stopień zaawansowania IVb przez AJCC (wydanie 8) lub u pacjentów z nawracającym rakiem nosogardzieli, którzy nie kwalifikują się do leczenia miejscowego (leczenie neoadiuwantowe/adjuwantowe i jednoczesna radykalna chemioradioterapia, jeśli choroba postępuje w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po leczeniu uważa się to za niepowodzenie pierwotnego leczenia pierwszego rzutu, podczas gdy inne uważa się za sukces pierwotnego leczenia pierwszego rzutu. Pacjenci, u których zmieniono plan leczenia z powodu nietolerancji leku, nie są uznawani za niepowodzenie leczenia.).

• Nigdy nie należy przyjmować inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 lub przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 itp.). W fazie leczenia radykalnego raka lokoregionalnego jamy nosowo-gardłowej można włączyć pacjentów otrzymujących nie więcej niż 1 rodzaj inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (ograniczone do przeciwciała monoklonalnego CTLA-4/PD-1/PD-L1, z wyłączeniem przeciwciała bispecyficznego lub penpulimabu) :

  i: Jeśli pacjent otrzymał inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (z innymi lekami lub bez) podczas terapii indukcyjnej, optymalnym efektem leczenia powinien być PR lub lepszy niż PR.

ii: Jeśli pacjent otrzymał inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (z innymi lekami lub bez) podczas radioterapii, nie powinno być progresji w trakcie leczenia iw ciągu 6 miesięcy po leczeniu.

• Czynność głównych narządów jest prawidłowa i spełnia następujące kryteria na 7 dni przed interwencją:

  1. Rutyna krwi powinna spełniać (brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 14 dni i nie stosowano korekty G-CSF ani innymi czynnikami stymulującymi hematopoetykę):

     1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
     2. krwinki białe (WBC) ≥ 4*109/l;
     3. Płytki krwi (PLT): 100_109/L;

  2. Badanie biochemiczne powinno spełniać:

     1. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5*górna granica normy (GGN);
     2. Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5*GGN;
     3. Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5×GGN i klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Funkcja krzepnięcia: INR i APTT ≤ 1,5*GGN;
  4. Uszkodzenie mięśnia sercowego, niewydolność serca badanie trzech wskaźników, wyniki elektrokardiogramu są prawidłowe; W przypadku pacjentów z nieprawidłowościami w tych trzech badaniach naukowcy ocenią, czy dodać ultrasonografię Dopplera.
  5. Czynność tarczycy: TSH ≤ GGN; Jeśli nie, włączając tych, których poziomy FT3 i FT4 są w normie i wykluczając innych.
• Płodne kobiety muszą już stosować skuteczną antykoncepcję lub mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowicy) w ciągu 7 dni przed włączeniem. I są chętni do podjęcia odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania klinicznego i 8 tygodni po ostatnim podaniu interwencji lub sterylizacji. Mężczyźni muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania klinicznego i 8 tygodni po ostatnim podaniu interwencji lub po chirurgicznej sterylizacji.
• Pacjent podpisał świadomą zgodę i dobrze przestrzega.

Kryteria wyłączenia:

Należy wykluczyć pacjentów, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po standardowej terapii lokoregionalnego zaawansowanego raka nosogardła;
• Pacjenci, którzy nie mogą zaakceptować badania MR w kierunku implantu metalowego lub klaustrofobii; Chorzy wymagający ogólnoustrojowo stosują glikokortykoidy (>10mg prednizonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne w okresie 14 dni przed zabiegiem lub w trakcie zabiegu. Jeśli pacjent nie ma czynnej choroby autoimmunologicznej, dopuszcza się inwazyjne lub miejscowe stosowanie kortykosteroidów i hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w dawce >10mg/dobę prednizonu oraz terapię zastępczą ACTH w dawce ≤10mg prednizonu/dobę dawka.
• Pacjenci, którzy planowali poddanie się radioterapii podczas tego badania klinicznego.
• Pacjent ma czynną historię chorób immunologicznych lub autoimmunologicznych lub historię przeszczepu alogenicznego lub allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych, z wyłączeniem cukrzycy typu 1, niedoczynności tarczycy wymagającej hormonalnej terapii zastępczej i chorób dermatologicznych, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. leukodermia, łuszczyca i łysienie).
• Pacjenci, u których wystąpiło czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 3 wg CTCAE) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Pacjent z aktywną gruźlicą w wywiadzie w ciągu ostatniego roku, z leczeniem lub bez. Poza chorymi z udokumentowanym wywiadem regularnego leczenia przeciwgruźliczego należy wykluczyć pacjentów z wywiadem > 1 roku czynnej gruźlicy płuc.
• Chorzy z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie, u których ciśnienie krwi nie było dobrze kontrolowane (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg) po 1 rodzaju leczenia farmakologicznego.
• Posiadanie istotnego klinicznego objawu niedokrwienia lub swoistej tendencji do niedokrwienia, szczególnie w celu wykluczenia nawrotów lokoregionalnych z wysokim ryzykiem niedokrwienia;
• Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ ++ i udowodniono, że dobowa objętość białka w moczu ≥ 1,0 g;
• Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia ≥ I, zawałem mięśnia sercowego, arytmią (w tym QTc ≥ 480 ms) lub perfuzyjną niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (New York Heart Association, NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Jeśli pacjent wymaga badania ultrasonograficznego metodą Dopplera (4. z kryteriów włączenia 5), ​​wynik nieprawidłowy występuje, gdy frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < dolna granica normy (60%);
• Pacjentka, u której rozpoznano inny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka brodawkowatego tarczycy;
• Istniejące przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
• HIV-dodatni, TP-dodatni, marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby (aktywne zapalenie wątroby, które nie było dobrze kontrolowane po leczeniu (zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni i HBV DNA ≥ 1*104 kopii/ml; wirusowe zapalenie wątroby typu C: HCV RNA dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby, współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C) i konieczność leczenia przeciwwirusowego;
• Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Pacjenci, którzy otrzymali atenuowaną żywą szczepionkę lub leczenie AK-105 w ciągu 30 dni przed włączeniem;
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowała ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne;
• Pacjenci, którzy mieli duże trudności z lekami doustnymi, np. niemożność połykania, przewlekła biegunka i przekrwienie jelit itp.
• Pacjenci z historią nadużywania narkotyków psychicznych i nie mogący odstawić lub cierpiący na zaburzenia psychiczne;
• Istnieją warunki, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta, mogą zafałszować wyniki badania lub współistniejące choroby lub inne sytuacje, które mają wpływ na ukończenie badania przez pacjenta.