Anlotinib, Penpulimab e Capecitabina nel carcinoma nasofaringeo ricorrente/metastatico (ALTER-HN005)

Criterio di inclusione:

I partecipanti saranno inclusi solo quando soddisfano tutti i criteri di inclusione.

• Tra i 18 e i 65 anni.
• ECOG PS punteggio 0-1 punto.
• Carcinoma rinofaringeo istologicamente o citologicamente provato ed è stato definito come stadio IVb da AJCC (8a edizione) o pazienti con carcinoma rinofaringeo ricorrente che non sono idonei per il trattamento topico (per trattamento neoadiuvante/adiuvante e chemioradioterapia radicale concomitante, se la malattia progredisce durante il trattamento o entro 6 mesi dopo il trattamento, è considerato il fallimento del trattamento originale di prima linea, mentre altri sono considerati un successo del trattamento originale di prima linea. I pazienti il ​​cui piano di trattamento è stato modificato per intolleranza ai farmaci non sono considerati un fallimento del trattamento.).

• Non ricevere mai un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (anticorpo monoclonale anti-PD-1 o anticorpo monoclonale anti PD-L1, ecc.). Nella fase di trattamento radicale del carcinoma rinofaringeo locoregionale, i pazienti hanno ricevuto non più di 1 tipo di inibitore del checkpoint immunitario (limitato all'anticorpo monoclonale CTLA-4/PD-1/PD-L1, esclusi l'anticorpo bi-specifico o il penpulimab) :

  i: Se il paziente ha ricevuto inibitori del checkpoint immunitario (con o senza altri farmaci) durante la terapia di induzione, l'effetto ottimale del trattamento dovrebbe essere PR o migliore di PR.

ii: se il paziente ha ricevuto inibitori del checkpoint immunitario (con o senza altri farmaci) durante la radioterapia, non dovrebbe esserci progressione durante il trattamento ed entro 6 mesi dopo il trattamento.

• La funzione degli organi principali è normale e soddisfa i seguenti criteri 7 giorni prima dell'intervento:

  1. La routine ematica deve soddisfare (Nessuna trasfusione di sangue o emoderivato negli ultimi 14 giorni e nessuna correzione è stata utilizzata con G-CSF o altri fattori stimolanti emopoietici):

     1. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Globuli bianchi (WBC) ≥ 4*109/L;
     3. Piastrine (PLT): 100_109/L;

  2. L'esame di biochimica dovrebbe soddisfare:

     1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5*limite superiore della norma (ULN);
     2. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5*ULN;
     3. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN e clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Funzione di coagulazione: INR e APTT ≤ 1,5*ULN;
  4. Lesione miocardica, insufficienza cardiaca tre esami di indici, i risultati dell'elettrocardiogramma sono normali; Per i pazienti con anomalie in questi tre esami, i ricercatori valuteranno se aggiungere l'ecografia Doppler.
  5. Funzione della ghiandola tiroidea: TSH ≤ ULN; In caso contrario, compresi quelli i cui livelli di FT3 e FT4 sono normali ed esclusi gli altri.
• Le donne fertili devono già utilizzare misure contraccettive affidabili o avere un risultato negativo del test gestazionale (siero) entro i 7 giorni prima dell'inclusione. E sono disposti a prendere adeguate misure contraccettive durante la sperimentazione clinica e le 8 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'intervento o hanno sterilizzato. Gli uomini devono adottare adeguate misure contraccettive durante la sperimentazione clinica e le 8 settimane successive all'ultima somministrazione dell'intervento o sono stati sterilizzati chirurgicamente.
• Il paziente ha firmato il consenso informato e ha una buona compliance.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri devono essere esclusi:

• Progressione della malattia entro 6 mesi dalla terapia standard del carcinoma nasofaringeo avanzato locoregionale;
• Pazienti che non possono accettare l'esame RM per impianto metallico o claustrofobia; Pazienti che necessitano di un trattamento sistemico con glucocorticoidi (> 10 mg di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'intervento o durante l'intervento. Se il paziente non ha una malattia autoimmune attiva, è consentito utilizzare corticosteroidi invasivi o topici e ormone adrenocorticotropo (ACTH) equivalente a > 10 mg/die di prednisone e terapia sostitutiva con ACTH equivalente a ≤ 10 mg/die di prednisone terapeutico dose.
• Pazienti che hanno pianificato di ricevere radioterapia durante questo studio clinico.
• Il paziente ha una storia di malattia immunitaria o autoimmune attiva, o storia nota di allotrapianto, o storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, esclusi diabete di tipo 1, ipotiroidismo che necessitano di terapia ormonale sostitutiva e malattie dermatologiche che non necessitano di trattamento sistemico (ad es. leucodermia, psoriasi e alopecia).
• Pazienti che hanno avuto un'infezione grave attiva o non controllata (infezione di livello ≥ CTCAE 3) nelle 4 settimane precedenti l'inclusione;
• Paziente con storia di tubercolosi attiva nell'ultimo anno, con o senza trattamento. A parte quelli con una storia comprovata di regolare terapia antitubercolare, i pazienti con storia di tubercolosi polmonare attiva > 1 anno devono essere esclusi.
• Pazienti con anamnesi di ipertensione e pressione arteriosa non ben controllata (pressione sistolica ≥ 150 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg) dopo 1 tipo di trattamento farmacologico.
• Avere un significativo sintomo clinico di ischemia o una specifica tendenza all'ischemia, soprattutto per escludere casi ricorrenti locoregionali ad alto rischio di ischemia;
• L'esame di routine delle urine ha rivelato proteine ​​​​urinarie ≥ ++ ed è dimostrato che il volume proteico urinario delle 24 ore ≥ 1,0 g;
• Pazienti che avevano ischemia miocardica di livello ≥ I, infarto del miocardio, aritmia (incluso QTc ≥ 480 ms) o insufficienza cardiaca perfusiva di livello ≥ 2 (New York Heart Association, NYHA) durante i 6 mesi prima dell'inclusione.
• Se il paziente necessita di esame ecografico Doppler (il 4° dei criteri di inclusione 5), il risultato anomalo è quando la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < limite inferiore della norma (60%);
• Paziente a cui è stato diagnosticato un altro carcinoma maligno, escluso il cancro della pelle non melanoma guarito, il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma papillare della tiroide;
• Metastasi meningee esistenti o metastasi del sistema nervoso centrale;
• HIV positivo, TP positivo, cirrosi epatica, malattia epatica scompensata, epatite attiva (epatite attiva che non era ben controllata dopo il trattamento (Epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 1*104 copie/ml; Epatite C: HCV RNA positivo e funzione epatica anomala, co-infezione da epatite B ed epatite C) e necessità di ricevere un trattamento antivirale;
• Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici correlati a farmaci antitumorali nelle 4 settimane precedenti l'inclusione;
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato o un trattamento con AK-105 nei 30 giorni precedenti l'inclusione;
• Pazienti con anamnesi di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali;
• Pazienti che hanno avuto grandi difficoltà per i farmaci orali, ad es. non può deglutire, diarrea cronica e congestione intestinale, ecc.
• Pazienti con storia di abuso di droghe mentali e non possono astinenza o disturbi mentali;
• Esistono condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente, possono confondere i risultati dello studio, o malattie concomitanti o qualsiasi altra situazione che influisca sul completamento dello studio da parte del paziente.