Anlotinib, Penpulimab og Capecitabine ved tilbakevendende/metastatisk nasofaryngeal karsinom (ALTER-HN005)

Inklusjonskriterier:

Deltakere vil bare bli inkludert når de oppfyller alle inklusjonskriterier.

• Mellom 18 og 65 år.
• ECOG PS score 0-1 poeng.
• Histologisk eller cytologisk bevist nasofaryngeal karsinom og ble definert som stadium IVb av AJCC (8. utgave) eller tilbakevendende nasofaryngeal karsinompasienter som ikke er egnet for lokal behandling (For neoadjuvant/adjuvant behandling og radikal samtidig kjemoradioterapi, hvis sykdommen progredierer under behandling eller innen 6 måneder etter behandling regnes det som svikt i den opprinnelige førstelinjebehandlingen, mens andre anses som suksess med den opprinnelige førstelinjebehandlingen. Pasienter hvis behandlingsplan ble endret for medikamentintoleranse regnes ikke som behandlingssvikt.).

• Få aldri immun-sjekkpunkt-hemmere (anti-PD-1 monoklonalt antistoff eller anti PD-L1 monoklonalt antistoff, etc.) behandling. I radikal behandlingsfase av lokoregionalt nasofaryngealt karsinom, kan pasienter ikke få mer enn 1 type immunsjekkpunkthemmer (begrenset til CTLA-4/PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff, ikke inkludert bispesifikt antistoff eller penpulimab) :

  i: Dersom pasienten fikk immunsjekkpunkthemmere (med eller uten andre legemidler) under induksjonsterapi, bør den optimale behandlingseffekten være PR eller bedre enn PR.

ii: Hvis pasienten fikk immunsjekkpunkthemmere (med eller uten andre legemidler) under strålebehandling, skal det ikke være progresjon under behandlingen og innen 6 måneder etter behandlingen.

• De store organenes funksjon er normal, og oppfyller følgende kriterier 7 dager før intervensjon:

  1. Blodrutinen skal oppfylles (Ingen blodtransfusjon eller blodprodukt i løpet av de siste 14 dagene, og ingen korreksjon ble brukt med G-CSF eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer.):

     1. Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L;
     2. Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4*109/L;
     3. Blodplater (PLT): 100_109/L;

  2. Biokjemiundersøkelse bør oppfylle:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5*øvre normalgrense (ULN);
     2. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5*ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN og kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Koagulasjonsfunksjon: INR og APTT ≤ 1,5*ULN;
  4. Myokardskade, hjertesvikt tre indekser undersøkelse, elektrokardiogram resultater er normale; For pasienter med avvik i disse tre undersøkelsene vil forskerne vurdere om de skal legge til doppler-ultralyd.
  5. Skjoldbruskkjertelfunksjon: TSH ≤ ULN; Hvis ikke, inkludert de hvis FT3- og FT4-nivåer er normale, og unntatt andre.
• Fertile kvinner må allerede bruke pålitelige prevensjonstiltak eller ha negativt resultat på svangerskapstest (serum) innen 7 dager før inkludering. Og de er villige til å ta passende prevensjonstiltak under den kliniske utprøvingen og de 8 ukene etter siste administrasjon av intervensjon eller har sterilisert seg. Menn må ta egnede prevensjonstiltak under den kliniske utprøvingen og de 8 ukene etter siste administrasjon av intervensjon eller ha blitt kirurgisk sterilisert.
• Pasienten har signert det informerte samtykket og har god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier bør ekskluderes:

• Sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter standardbehandling av lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom;
• Pasienter som ikke kan akseptere MR-undersøkelse for metallimplantat eller klaustrofobi; Pasienter som trenger systemisk behandling med glukokortikoid (> 10 mg prednison per dag) eller andre immunsuppressive medikamenter innen 14 dager før intervensjon eller under intervensjon. Hvis pasienten ikke har aktiv autoimmun sykdom, er det tillatt å bruke invasiv eller topisk kortikosteroid og adrenokortikotropisk hormon (ACTH) som tilsvarer > 10 mg/dag prednison, og ACTH-erstatningsbehandling som tilsvarer ≤ 10 mg/dag prednison terapeutisk dose.
• Pasienter som planla å motta strålebehandling under denne kliniske studien.
• Pasienten har aktiv immun eller autoimmun sykdomshistorie, eller kjent allografthistorie, eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjonshistorie, unntatt type 1 diabetes, hypotyreose som trenger hormonbehandling og dermatologiske sykdommer som ikke trenger systemisk behandling (f.eks. leukoderma, psoriasis og alopecia.).
• Pasienter som hadde aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE nivå 3 infeksjon) innen 4 uker før inkludering;
• Pasient som har hatt aktiv tuberkulose i løpet av det siste året, med eller uten behandling. Bortsett fra de med en påvist historie med vanlig antituberkulosebehandling, bør pasienter med > 1 års aktiv lungetuberkulosehistorie ekskluderes.
• Pasienter med hypertensjonshistorie og deres blodtrykk var ikke godt kontrollert (systolisk trykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk trykk ≥ 90 mmHg) etter 1 type medikamentell behandling.
• Har betydelige kliniske iskemisymptomer eller spesifikke iskemi-tendenser, spesielt for å utelukke lokoregionale tilbakevendende tilfeller med høy risiko for iskemi;
• Rutineundersøkelse av urin avslørte urinprotein ≥ ++, og er bevist at 24-timers urinproteinvolum ≥ 1,0 g;
• Pasienter som hadde ≥ nivå I myokardiskemi, hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTc ≥ 480ms) eller ≥ nivå 2 perfusiv hjertesvikt (New York Heart Association, NYHA) i løpet av 6 måneder før inkludering.
• Dersom pasienten trenger doppler-ultralydundersøkelse (det 4. av inklusjonskriterier 5), er det unormale resultatet når venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < nedre normalgrense (60 %);
• Pasient som har blitt diagnostisert med annet ondartet karsinom, unntatt helbredet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller papillært skjoldbruskkjertelkarsinom;
• Eksisterte meningeal metastaser eller metastaser i sentralnervesystemet;
• HIV-positiv, TP-positiv, levercirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt (aktiv hepatitt som ikke var godt kontrollert etter behandling (hepatitt B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 1*104 kopier/ml; Hepatitt C: HCV-RNA-positiv og unormal leverfunksjon, samtidig infeksjon av hepatitt B og hepatitt C), og trenger å motta antiviral behandling;
• Pasienter som har deltatt i andre antitumormedisinrelaterte kliniske studier i løpet av de 4 ukene før inkludering;
• Pasienter som har mottatt svekket levende vaksine eller AK-105-behandling i løpet av 30 dager før inkludering;
• Pasienter som hadde alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer;
• Pasienter som hadde store problemer med orale legemidler, f.eks. kan ikke svelge, kronisk diaré og tarmtett osv.
• Pasienter med psykisk rusmisbruk og kan ikke abstinere eller psykisk lidelse;
• Det er forhold som etter etterforskerens vurdering setter pasientsikkerheten i alvorlig fare, kan forvirre studieresultatene, eller samtidige sykdommer eller andre situasjoner som påvirker pasientens gjennomføring av studien.