難治性てんかん重積症 (RSE) の標準治療に追加された静注ガナキソロンの有効性、安全性、忍容性を評価する
2024年5月10日 更新者：Marinus Pharmaceuticals
難治性てんかん重積症の標準治療に追加された静脈内ガナキソロンの有効性、安全性、忍容性を評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照試験
これは多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験であり、静脈内（IV）ガナキソロンと IV 抗てんかん薬（AED）を併用投与したプラセボの有効性、安全性、忍容性を標準治療に従って評価します。 RSEの治療。
約 70 人の参加者が 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、標準治療 (SOC) IV AED とともにガナキソロン IV 溶液またはプラセボ IV 溶液が投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cardiff、イギリス、CF14 4W
- Cardiff and Vale UHB
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London、イギリス
- King's College Hospital, Department of Neurology
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Jerusalem、イスラエル、12000
- Hadassah Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、52621
- Sheba medical center
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Tel aviv、イスラエル、64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Beer-Sheva
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Be'er Sheva、Beer-Sheva、イスラエル、8410100
- Soroka Medical Center
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Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Caregg
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Milan、イタリア、20123
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Modena、イタリア、41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
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Verona、イタリア、37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Innsbruck、オーストリア、A-6020
- Medical University of Innsbruck
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Linz、オーストリア、4020
- Kepler University Hospital
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Linz、オーストリア、4021
- Kepler Universitätsklinikum GmbH
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Salzburg、オーストリア、A-5020
- Paracelsus Medical University Salzburg, Christian Doppler University Hospital, Department of Neurology
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Wien、オーストリア、A-1090
- Medical University Vienna
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Zagreb、クロアチア、10000
- University Hospital Centre Zagreb
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Zagreb、クロアチア、10000
- Dubrava University Hospital
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Geneva、スイス、1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
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Lausanne、スイス、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Barcelona、スペイン、08004
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau, Institut de Recerca Biomedica Sant Pau
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos Madrid.
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Banská Bystrica、スロバキア、975 17
- II. Neurologická klinika SZU Fakultná nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banská Bystrica
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Bratislava、スロバキア、826 06
- SlovakiaNeurologická klinika SZU a UNB Nemocnica Ružinov Univerzitná nemocnica Bratislava
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Levoča、スロバキア、054 01
- Neurologické oddelenie Nemocnica Agel Levoča a.s.
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Trnava、スロバキア、917 01
- Neurologické oddelenie Fakultná nemocnica
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Brno、チェコ、60200
- Mazaryk University, Brno,The First Department of Neurology
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Ostrava、チェコ、70852
- University Hospital Ostrava
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Prague、チェコ、150 06
- Motol University Hospital
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Marburg、ドイツ、35043
- Epilepsy Center Hessen
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Ulm、ドイツ、898081
- Universität- und Rehabilitationskliniken Ulm, RKU
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Osnabruck
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Osnabrück、Osnabruck、ドイツ、49074
- University of Osnabruck, Dep of Neurology, Osnabrück
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Budapest、ハンガリー、1145
- National Institute of Clinical Neurosciences
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Helsinki、フィンランド、00290
- Helsinki University Hospital
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Kuopio、フィンランド、70210
- Kuopio University Hospital
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Lille、フランス、59037
- Hopital R. Salengro
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Lyon、フランス、69002
- Hospices Civils de Lyon
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Nancy、フランス、54000
- CHRU NANCY
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Toulouse、フランス、31059
- CHU de Toulouse
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Bruxelles、ベルギー、1070
- Hôpital Universitaire de Bruxelles - Hôpital Erasme
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Edegem、ベルギー、2650
- UZA University Hospital Antwerpen
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospitals Leuven
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Katowice、ポーランド、40-752
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibińskiego w Katowicach
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Katowice、ポーランド、41-800
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 im. Prof. Stanisława Szyszko Śląskiego Uniwersytetu
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Lublin、ポーランド、20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
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Wrocław、ポーランド、51-149
- WSS im Gromkowskiego
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Katowice-Ochojec
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Katowice、Katowice-Ochojec、ポーランド、40-635
- Oddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym Górnośląskie Centrum Medyczne im. prof. Leszka Gieca Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
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Krakow
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Kraków、Krakow、ポーランド、30-688
- Oddzial Kliniczny Neurologii, Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Vilnius、リトアニア、08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者、参加者の親、保護者、または LAR は、署名済みのインフォームド コンセント/同意を提供する必要があり、可能になったら (機関のガイドラインに従って)、参加者が研究の調査的性質を進んで認識していることを示す、参加者による同意/同意の文書が必要です。および関連する手順。 法律で許可されている場合、参加者が自分の治療オプションに関して十分な情報に基づいた決定を下す能力を欠いている場合、治療を行う臨床医は、延期された同意の慣行に従うことができます。 臨床医は、参加者の最善の利益に基づいて最終決定を下します。
- IPの初回投与時に18歳以上の男性または女性。
SEは、以下の基準を満たす治療の差し迫った進行を保証する：
a) SEの診断で、臨床的およびEEG所見に基づく顕著な運動機能の有無にかかわらず、発作制御のための治療の差し迫った進行を正当化する:
私。診断は以下によって確立されます。
- 顕著な運動機能を伴う SE の場合: けいれん性、ミオクローヌス性、または焦点性運動 SE を示す臨床的および EEG 発作活動。
- 顕著な運動機能のない SE (非けいれん性 SE): 適切な臨床的特徴と非けいれん性てんかん重積 (NCSE) を示す EEG。
ii.任意のタイプの SE の場合:
- IP 開始前の 1 時間以内に 30 分間にわたって少なくとも 6 分間の累積発作活動があり、かつ IP 開始直前の 30 分間の発作活動。
参加者は、現在の SE エピソードの治療のために、ベンゾジアゼピンと以下の IV AED の少なくとも 1 つを、治験責任医師の判断で有効性を実証するために適切な用量で十分な期間投与されている必要があります。 ベンゾジアゼピンと少なくとも 1 つの IV AED が、現在の SE エピソードの終了に有効であると予想される用量で投与されている必要があります。
- IVホスフェニトイン/フェニトイン、
- IV バルプロ酸、
- IVレベチラセタム、
- IVラコサミド、
- IV ブリバラセタム、または
- IV フェノバルビタール。
- -ボディマス指数（BMI）<40、またはスクリーニング時にBMIを計算できない場合、参加者は研究者によって病的肥満ではないと評価されます。
除外基準:
- 平均余命は 24 時間未満です。
- SEの主な原因としての無酸素性脳損傷または急速に可逆的な代謝状態（例えば、1デシリットルあたり50ミリグラム未満の低血糖[mg/dL]または高血糖> 400 mg/dL）。
- -SEの現在のエピソード中に高用量のIV麻酔薬（ミダゾラム、プロポフォール、チオペンタール、またはペントバルビタールなど）を18時間以上受けた参加者、または高用量を受けている間、持続的な発作の臨床的または電気的証拠が引き続きある参加者静脈麻酔。
- -ICUへの入院またはIV麻酔の使用を許可しない臨床状態または事前指示。
- 妊娠している、または妊娠している疑いのある参加者
- -プロゲステロンまたはアロプレグナノロン薬/サプリメントに対する既知のアレルギーまたは感受性のある参加者
- Captisol を含む付随する IV 製品を受け取る。
- -既知または疑われる肝機能不全または肝不全により、合成肝機能が損なわれる。
- 既知または疑われるステージ 3B (中等度から重度; 推定糸球体濾過率 [eGFR] 44-30 ミリリットル/分/1.73 メートル平方 [mL/min/1.73m^2])、 ステージ 4 (重度; eGFR 29-15 mL/min/1.73m^2), またはステージ 5 (腎不全; eGFR < 15 mL/分/1.73m^2 または透析）腎臓病。
- 最終投与から30日未満または5半減期未満の治験薬の使用。 非介入臨床試験への参加は、適格性を排除するものではありません。
- -研究者の判断で、参加者を重大な有害事象の過度のリスクにさらすか、研究中の安全性または有効性の評価を妨げる病状の既知または疑われる病歴または証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ガナキソロン IV 溶液 + SOC IV AED
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ガナキソロンは IV 溶液として投与されます。
現在のエピソード内のSEの治療に以前に使用されたことのない非麻酔薬であり、研究者の判断に従ってSEの終了に十分な用量で投与されます。
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実験的：プラセボ IV ソリューション + SOC IV AED
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現在のエピソード内のSEの治療に以前に使用されたことのない非麻酔薬であり、研究者の判断に従ってSEの終了に十分な用量で投与されます。
プラセボは IV 溶液として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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少なくとも 30 分間の治験薬 (IP) 開始から 30 分以内に SE の停止を報告する参加者の割合
時間枠：30分まで
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-てんかん重積停止は、臨床的および脳波検査（EEG）機能に基づいて研究者によって決定されます
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30分まで
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IP 開始から 36 時間以内に持続性または再発性 SE の治療のエスカレーションがないことを報告する参加者の割合
時間枠：最長36時間
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最長36時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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少なくとも 30 分間の IP 開始から 30 分以内に SE の停止を報告する参加者の割合
時間枠：30分まで
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30分まで
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IP 開始から 72 時間以内に持続性または再発性 SE の治療のエスカレーションがないと報告する参加者の割合
時間枠：最大72時間
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最大72時間
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SE停止までの時間
時間枠：最大72時間
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最大72時間
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治療のエスカレーションなしで、少なくとも 30 分間の IP 開始から 30 分以内に SE が停止した参加者の割合
時間枠：30分まで
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30分まで
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IP 開始から 36 時間以内に持続性または再発性 SE の治療をエスカレーションしなかったと報告した参加者の割合
時間枠：最長36時間
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最長36時間
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IP 開始から 72 時間以内に持続性または再発性 SE の治療をエスカレーションしなかったと報告した参加者の割合
時間枠：最大72時間
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最大72時間
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退院時の修正ランキン尺度（mRS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 31 日目まで
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MRS は、脳卒中またはその他の神経障害の原因を患った人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するために一般的に使用される尺度です。
スケールは 0 ～ 6 で、症状のない完全な健康状態から死亡まで、0 - 症状なし。 1=重大な障害はありません。
いくつかの症状にもかかわらず、すべての通常の活動を行うことができます; 2=軽度の障害。
援助なしで自分のことはできるが、以前の活動をすべて実行することはできない; 3=中程度の障害。
介助が必要ですが、自力で歩けます。 4=中程度の障害。
介助なしでは身体の必要に応じることができず、介助なしで歩くこともできません。 5=重度の障害。
絶え間ない看護と注意が必要、寝たきり、失禁。 6=死亡。
スコアが高いほど障害の程度が高いことを示します。
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ベースラインおよび 31 日目まで
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Full Outline of UnResponsiveness (FOUR) スコアスケールによって評価された反応性のレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 24、36、72 時間
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FOUR スコアは 17 ポイントのスケールです (スコアの範囲は 0 ～ 16 です)。
FOURスコアの低下は、意識レベルの悪化と関連しています。
FOUR coma スケールには、最小スコアが 0 で最大スコアが「4」の 4 つのパラメーターが含まれます。眼球反応 (開眼と追跡)、運動反応 (痛みの反応と簡単なコマンド)、体幹反射 (瞳孔、角膜と咳) および呼吸パターン (人工呼吸器を使用している患者の呼吸リズムと呼吸試行)。
ポイントが合計され、それらの合計が推定されます。
結果の解釈は、15 から 16 のスコアとして行われます。明確な意識。 15未満：意識障害。 4 ～ 8: 昏睡、0 ～ 4: 死亡。
スコアが低いほど、コマの重力が大きくなります。
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ベースラインおよび 24、36、72 時間
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Richmond Agitation and Sedation Scale（RASS）によって評価された鎮静/興奮のレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 24、36、72 時間
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RASS は、興奮または鎮静レベルを測定するために使用される医療スケールです。
これは、-5 から +4 までの 10 段階の尺度であり、-5 は覚醒不可能、+4 は好戦的です。
ゼロは、患者が機敏で落ち着いていることを意味します。
スコアが高いほど興奮が強いことを示します。
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ベースラインおよび 24、36、72 時間
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退院時に mRS > 3 の参加者の割合
時間枠：最大122時間
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MRS は、脳卒中またはその他の神経障害の原因を患った人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するために一般的に使用される尺度です。
スケールは 0 ～ 6 で、症状のない完全な健康状態から死亡まで、0 - 症状なし。 1=重大な障害はありません。
いくつかの症状にもかかわらず、すべての通常の活動を行うことができます。
2=軽度の障害。
援助なしで自分のことはできるが、以前の活動をすべて実行することはできない。
3=中程度の障害。
介助が必要ですが、自力で歩けます。
4=中程度の障害。
介助なしでは身体の必要に応じることができず、介助なしで歩くこともできません。
5=重度の障害。
絶え間ない看護と注意が必要、寝たきり、失禁。
6=死亡。
スコアが高いほど障害の程度が高いことを示します。
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最大122時間
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IP開始後および退院時のClinical Global Impression-Improvement（CGI-I）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24、36、および 72 時間
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CGI-I は、親/介護者/法定代理人 (LAR) および臨床医が全体的な発作の制御、行動、安全性、忍容性の変化を評価するために使用する 7 段階のリッカート スケールです。ベースラインに対する IP の開始後 (IP による治療前)。
評価は、1-「非常に改善」、2-「かなり改善」、3-「わずかに改善」、4-「変化なし」、5-「わずかに悪化」、6-「かなり悪化」、7 -「非常に悪い」。
スコアが高いほど状態が悪いことを示します。
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ベースラインと 24、36、および 72 時間
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SEのエピソードまたはその治療に起因する陽圧換気の時間数
時間枠：最大4週間
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医療利用アンケートには、入院アンケート、陽圧換気 (PPV) および挿管アンケートが含まれます。
入院質問表は、退院時または最終試験訪問/連絡時に収集する必要があります。
IP 開始前 24 時間以内および IP 開始後 24 時間以内、および IP 中止後 48 時間以内の非侵襲的または侵襲的換気サポートの必要性は、イベントのできるだけ近くで収集する必要があります。
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最大4週間
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陽圧換気の時間数
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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集中治療室（ICU）での滞在期間（日数）
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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入院期間（日数）
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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IPの開始後に人工呼吸を必要とする参加者の割合
時間枠：最大122時間
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最大122時間
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IP 開始から 36 時間以内に SE 治療に IV 麻酔を必要としない参加者の割合
時間枠：最長36時間
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最長36時間
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IP 開始から 72 時間以内に SE 治療に IV 麻酔を必要としない参加者の割合
時間枠：最大72時間
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最大72時間
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最終研究のフォローアップ訪問/連絡を通じて、SE治療にIV麻酔を必要としない参加者の割合
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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最終研究のフォローアップ訪問/連絡を通じて、超難治性てんかん重積症（SRSE）を発症しない参加者の割合
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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ユーロ生活の質のベースラインからの変化 (5 レベルの EuroQoL 5 次元 [EQ-5D-5L]) スコア
時間枠：ベースラインおよび最大 4 週間
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EQ-5D-5L は EuroQoL 5D-5L であり、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成される記述システムです。
各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。
参加者は、5 つの次元のそれぞれで最も適切なステートメントの横にあるボックスにチェックを入れて、自分の健康状態を示すように求められます。
この決定により、そのディメンションに対して選択されたレベルを表す 1 桁の数値が得られます。
5 つの次元の数字を組み合わせて、参加者の健康状態を表す 5 桁の数字にすることができます。
プラスのスコアは生活の質の改善、マイナスのスコアは生活の質の悪化を意味します。
スコアが高いほど問題が多いことを示します。
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ベースラインおよび最大 4 週間
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退院時のAED数
時間枠：最大122時間
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最大122時間
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IPの開始後に酸素補給を必要とする参加者の割合
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年3月1日
一次修了 (推定)
2024年8月1日
研究の完了 (推定)
2024年8月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月3日
最初の投稿 (実際)
2023年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月10日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 1042-SE-3004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。