Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost intravenózního ganaxolonu přidaného ke standardní péči u pacientů s refrakterním epileptickým stavem (RSE)

10. května 2024 aktualizováno: Marinus Pharmaceuticals

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti intravenózního ganaxolonu přidána ke standardní péči u refrakterního epileptického stavu

Jedná se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii, která bude hodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost intravenózního (IV) ganaxolonu oproti placebu podávanému současně s IV antiepileptiky (AED) podle standardní péče o pacienty. léčba RSE. Přibližně 70 účastníků bude randomizováno v poměru 1:1, aby dostali ganaxolonový IV roztok nebo placebo IV spolu se standardní péčí (SOC) IV AED.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Hopital Universitaire de Bruxelles - Hopital Erasme
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZA University Hospital Antwerpen
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospitals Leuven
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • University hospital centre Zagreb
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Dubrava University Hospital
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Finsko, 70210
        • Kuopio University Hospital
      • Lille, Francie, 59037
        • Hopital R. Salengro
      • Lyon, Francie, 69002
        • Hospices Civils de Lyon
      • Nancy, Francie, 54000
        • CHRU Nancy
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU de TOULOUSE
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Caregg
      • Milan, Itálie, 20123
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
      • Modena, Itálie, 41100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
      • Verona, Itálie, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
      • Jerusalem, Izrael, 12000
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center
      • Tel aviv, Izrael, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
    • Beer-Sheva
      • Be'er Sheva, Beer-Sheva, Izrael, 8410100
        • Soroka Medical Center
      • Vilnius, Litva, 08661
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
      • Budapest, Maďarsko, 1145
        • National Institute of Clinical Neurosciences
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Marburg, Německo, 35043
        • Epilepsy Center Hessen
      • Ulm, Německo, 898081
        • Universität- und Rehabilitationskliniken Ulm, RKU
    • Osnabruck
      • Osnabrück, Osnabruck, Německo, 49074
        • University of Osnabruck, Dep of Neurology, Osnabrück
      • Katowice, Polsko, 40-752
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibińskiego w Katowicach
      • Katowice, Polsko, 41-800
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 im. Prof. Stanisława Szyszko Śląskiego Uniwersytetu
      • Lublin, Polsko, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
      • Wrocław, Polsko, 51-149
        • WSS im Gromkowskiego
    • Katowice-Ochojec
      • Katowice, Katowice-Ochojec, Polsko, 40-635
        • Oddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym Górnośląskie Centrum Medyczne im. prof. Leszka Gieca Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
    • Krakow
      • Kraków, Krakow, Polsko, 30-688
        • Oddzial Kliniczny Neurologii, Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Innsbruck, Rakousko, A-6020
        • Medical University of Innsbruck
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Kepler University Hospital
      • Linz, Rakousko, 4021
        • Kepler Universitatsklinikum GmbH
      • Salzburg, Rakousko, A-5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg, Christian Doppler University Hospital, Department of Neurology
      • Wien, Rakousko, A-1090
        • Medical University Vienna
      • Banská Bystrica, Slovensko, 975 17
        • II. Neurologická klinika SZU Fakultná nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banská Bystrica
      • Bratislava, Slovensko, 826 06
        • SlovakiaNeurologická klinika SZU a UNB Nemocnica Ružinov Univerzitná nemocnica Bratislava
      • Levoča, Slovensko, 054 01
        • Neurologické oddelenie Nemocnica Agel Levoča a.s.
      • Trnava, Slovensko, 917 01
        • Neurologické oddelenie Fakultná nemocnica
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4W
        • Cardiff and Vale UHB
      • London, Spojené království
        • King's College Hospital, Department of Neurology
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Brno, Česko, 60200
        • Mazaryk University, Brno,The First Department of Neurology
      • Ostrava, Česko, 70852
        • University Hospital Ostrava
      • Prague, Česko, 150 06
        • Motol University Hospital
      • Barcelona, Španělsko, 08004
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau, Institut de Recerca Biomedica Sant Pau
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos Madrid.
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Geneva, Švýcarsko, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník, rodič účastníka, opatrovník nebo LAR musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas/souhlas, a jakmile bude schopen (podle pokynů instituce), musí existovat dokumentace souhlasu/souhlasu účastníka prokazující, že je ochoten a vědom si vyšetřovací povahy studie. a související postupy. Tam, kde to zákon dovoluje, a tam, kde účastník nemá schopnost činit informovaná rozhodnutí týkající se jeho/její léčebných možností, může ošetřující lékař postupovat podle jejich postupů odloženého souhlasu. Konečné rozhodnutí učiní lékař na základě nejlepších zájmů účastníka.
  2. Muž nebo ženy ve věku 18 let a starší v době první dávky IP.
  3. SE zaručující bezprostřední progresi léčby splňující následující kritéria:

    a) Diagnóza SE, zaručující bezprostřední progresi léčby pro kontrolu záchvatů, s výraznými motorickými rysy nebo bez nich na základě klinických a EEG nálezů:

    i. Diagnózu stanoví:

    • Pro SE s výraznými motorickými rysy: Klinická a EEG záchvatová aktivita svědčící pro konvulzivní, myoklonickou nebo fokální motorickou SE.
    • Pro SE bez výrazných motorických rysů (nekonvulzivní SE): Vhodné klinické rysy a EEG svědčící pro nekonvulzivní status epilepticus (NCSE).

    ii. Pro jakýkoli typ SE:

    • Alespoň 6 minut kumulativní záchvatové aktivity během 30minutového období během hodiny před zahájením IP A Záchvatová aktivita během 30 minut bezprostředně před zahájením IP.
  4. Účastníci museli dostat benzodiazepin a alespoň 1 z následujících IV AED pro léčbu současné epizody SE podávané v adekvátní dávce a po dostatečně dlouhou dobu, podle posouzení zkoušejícího, aby byla prokázána účinnost. Benzodiazepiny a alespoň 1 z IV AED musely být podány v dávce, u které se očekává, že bude účinná pro ukončení současné epizody SE.

    • IV fosfenytoin/fenytoin,
    • IV kyselina valproová,
    • IV levetiracetam,
    • IV lacosamid,
    • IV Brivaracetam, popř
    • IV Fenobarbital.
  5. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 40 nebo, pokud BMI nelze při screeningu vypočítat, je účastník hodnocen zkoušejícím jako nemorbidně obézní.

Kritéria vyloučení:

  1. Předpokládaná životnost méně než 24 hodin.
  2. Anoxické poškození mozku nebo nekorigovaný, rychle reverzibilní metabolický stav jako primární příčina SE (např. hypoglykémie < 50 miligramů na decilitr [mg/dl] nebo hyperglykémie > 400 mg/dl).
  3. Účastníci, kteří dostávali vysoké dávky intravenózních anestetik (např. midazolam, propofol, thiopental nebo pentobarbital) během aktuální epizody SE po dobu delší než 18 hodin nebo kteří mají nadále klinické nebo elektrografické známky přetrvávajících záchvatů při podávání vysokých dávek IV anestetika.
  4. Klinický stav nebo předběžné nařízení, které NEDOVOLÍ přijetí na JIP nebo použití IV anestezie.
  5. Účastnice, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo u nichž existuje podezření
  6. Účastníci se známou alergií nebo citlivostí na progesteron nebo alopregnanolonové léky/doplňky
  7. Současné podávání IV přípravku obsahujícího Captisol.
  8. Známá nebo suspektní jaterní insuficience nebo jaterní selhání vedoucí k poruše syntetické jaterní funkce.
  9. Známé nebo suspektní stadium 3B (střední až těžké; odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] 44–30 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtvereční [ml/min/1,73 m^2]), fáze 4 (těžká; eGFR 29-15 ml/min/1,73 m^2), nebo stádium 5 (selhání ledvin; eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2 nebo dialýza) onemocnění ledvin.
  10. Použití hodnoceného přípravku, u kterého uplynulo méně než 30 dnů nebo 5 poločasů od podání konečného přípravku. Účast v neintervenční klinické studii nevylučuje způsobilost.
  11. Známá nebo podezřelá anamnéza nebo důkaz o zdravotním stavu, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřenému riziku významné nežádoucí příhody nebo narušil hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ganaxolon IV roztok + SOC IV AED
Ganaxolon bude podáván jako IV roztok.
Neanestetikum, které se dříve nepoužívalo k léčbě SE v rámci aktuální epizody, a bude podáváno v dávce dostatečné k ukončení SE podle úsudku zkoušejícího.
Experimentální: Placebo IV roztok + SOC IV AED
Neanestetikum, které se dříve nepoužívalo k léčbě SE v rámci aktuální epizody, a bude podáváno v dávce dostatečné k ukončení SE podle úsudku zkoušejícího.
Placebo bude podáváno jako IV roztok.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří oznámí ukončení SE do 30 minut od zahájení zkoušeného přípravku (IP) trvajícího alespoň 30 minut
Časové okno: Až 30 minut
Vysazení status epilepticus určí zkoušející na základě klinických a elektroencefalografických (EEG) znaků
Až 30 minut
Procento účastníků, kteří neoznámí žádnou eskalaci léčby pro přetrvávající nebo opakující se SE do 36 hodin od zahájení IP
Časové okno: Až 36 hodin
Až 36 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří oznámí ukončení SE do 30 minut od zahájení IP po dobu alespoň 30 minut
Časové okno: Až 30 minut
Až 30 minut
Procento účastníků, kteří neoznámí žádnou eskalaci léčby pro přetrvávající nebo opakující se SE do 72 hodin od zahájení IP
Časové okno: Až 72 hodin
Až 72 hodin
Čas do SE zastavení
Časové okno: Až 72 hodin
Až 72 hodin
Procento účastníků, kteří ukončili SE do 30 minut od zahájení IP trvající alespoň 30 minut bez eskalace léčby
Časové okno: Až 30 minut
Až 30 minut
Procento účastníků, kteří uvádějí, že do 36 hodin od zahájení IP nedošlo k eskalaci léčby pro přetrvávající nebo opakující se SE
Časové okno: Až 36 hodin
Až 36 hodin
Procento účastníků, kteří do 72 hodin od zahájení IP neuvádějí žádnou eskalaci léčby pro přetrvávající nebo opakující se SE
Časové okno: Až 72 hodin
Až 72 hodin
Změna od výchozí hodnoty v Modified Rankin Scale (mRS) v době propuštění z nemocnice
Časové okno: Základní stav a do 31. dne
MRS je běžně používaná stupnice pro měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí, kteří prodělali mozkovou mrtvici nebo jiné příčiny neurologického postižení. Stupnice se pohybuje od 0 do 6, od dokonalého zdraví bez příznaků až po smrt, kde 0 - Žádné příznaky; 1 = Žádné významné postižení. Schopnost vykonávat všechny obvyklé činnosti, i přes některé příznaky; 2 = Lehké postižení. Dokáže se bez pomoci postarat o své záležitosti, ale není schopen vykonávat všechny předchozí činnosti; 3 = Střední postižení. Vyžaduje určitou pomoc, ale je schopen chodit bez pomoci; 4 = Středně těžké postižení. Neschopnost postarat se o vlastní tělesné potřeby bez pomoci a neschopnost chodit bez pomoci; 5 = Těžké postižení. Vyžaduje neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost, upoutaný na lůžko, inkontinentní; 6 = Mrtvý. Vyšší skóre bude znamenat vysoký stupeň postižení.
Základní stav a do 31. dne
Změna úrovně odezvy oproti výchozímu stavu, jak je hodnocena stupnicí plného obrysu nereagování (ČTYŘI)
Časové okno: Výchozí stav a ve 24, 36 a 72 hodinách
Skóre ČTYŘI je 17bodová stupnice (s potenciálním skóre v rozmezí 0 - 16). Snížení skóre FOUR je spojeno se zhoršením úrovně vědomí. Škála FOUR coma zahrnuje 4 parametry s minimálním skóre 0 a maximálním skóre "4" pro každý z nich: reakce oka (otevírání očí a sledování pohybu), motorické reakce (reakce na bolest a jednoduché příkazy), kmenové reflexy (pupilární, rohovka a kašel) a dechové vzorce (respirační rytmus a pokusy o dýchání u pacientů na ventilátoru). Body se sečtou, jejich součet se odhadne. Interpretace výsledků bude jako skóre 15 až 16: jasné vědomí; Méně než 15: Porucha vědomí; od 4 do 8: Kóma a 0-4: Smrt. Čím nižší skóre, tím větší gravitace kómatu.
Výchozí stav a ve 24, 36 a 72 hodinách
Změna úrovně sedace/agitovanosti oproti výchozí hodnotě podle Richmondovy škály agitace a sedace (RASS)
Časové okno: Výchozí stav a ve 24, 36 a 72 hodinách
RASS je lékařská váha používaná k měření úrovně vzrušení nebo sedace. Je to 10bodová stupnice, která se pohybuje od -5 do +4 s -5=nevzrušitelný a +4=bojovný. Nula znamená, že pacient je bdělý a klidný. vyšší skóre značí větší neklid.
Výchozí stav a ve 24, 36 a 72 hodinách
Procento účastníků s mRS > 3 v době propuštění z nemocnice
Časové okno: Až 122 hodin
MRS je běžně používaná stupnice pro měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí, kteří prodělali mozkovou mrtvici nebo jiné příčiny neurologického postižení. Stupnice se pohybuje od 0 do 6, od dokonalého zdraví bez příznaků až po smrt, kde 0 - Žádné příznaky; 1 = Žádné významné postižení. I přes některé příznaky je schopen vykonávat všechny obvyklé činnosti. 2 = Lehké postižení. Dokáže se bez pomoci postarat o své záležitosti, ale není schopen vykonávat všechny předchozí činnosti. 3 = Střední postižení. Potřebuje nějakou pomoc, ale dokáže chodit bez pomoci. 4 = Středně těžké postižení. Neschopný uspokojit své tělesné potřeby bez pomoci a neschopný chodit bez pomoci. 5 = Těžké postižení. Vyžaduje neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost, upoutaný na lůžko, inkontinentní. 6 = Mrtvý. Vyšší skóre bude znamenat vysoký stupeň postižení.
Až 122 hodin
Změna oproti výchozímu stavu v globálním klinickém zlepšení dojmu (CGI-I) po zahájení IP a při propuštění z nemocnice
Časové okno: Výchozí stav a ve 24, 36 a 72 hodinách
CGI-I je 7bodová Likertova škála, kterou rodiče/pečovatel(é)/zákonně zmocněný zástupce (LAR) a lékař používají k hodnocení změny v celkové kontrole záchvatů, chování, bezpečnosti a snášenlivosti. po zahájení IP vzhledem k výchozímu stavu (před léčbou IP). Hodnocení bylo hodnoceno jako: 1- „velmi se zlepšilo“, 2- „velmi zlepšilo“, 3- „minimálně zlepšilo“, 4- „žádná změna“, 5- „minimálně horší“, 6- „mnohem horší“ a 7 - "velmi mnohem horší". Vyšší skóre naznačovalo horší stav.
Výchozí stav a ve 24, 36 a 72 hodinách
Počet hodin na přetlakové ventilaci připadající na epizodu SE nebo její léčbu
Časové okno: Až 4 týdny
Dotazníky využití zdravotní péče zahrnují Dotazník hospitalizace a Dotazník pozitivní tlakové ventilace (PPV) a intubace. Hospitalizační dotazník by měl být shromažďován při propuštění z nemocnice nebo při poslední návštěvě studie/kontaktu. Potřeba neinvazivní nebo invazivní ventilační podpory během 24 hodin před zahájením IP a po zahájení IP a do 48 hodin po ukončení IP by měla být shromážděna co nejblíže události.
Až 4 týdny
Počet hodin přetlakové ventilace
Časové okno: Až 4 týdny
Až 4 týdny
Délka pobytu (dny) na jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: Až 4 týdny
Až 4 týdny
Délka pobytu (dny) v nemocnici
Časové okno: Až 4 týdny
Až 4 týdny
Procento účastníků vyžadujících umělou ventilaci po zahájení IP
Časové okno: Až 122 hodin
Až 122 hodin
Procento účastníků, kteří nevyžadují IV anestezii pro léčbu SE do 36 hodin od zahájení IP
Časové okno: Až 36 hodin
Až 36 hodin
Procento účastníků, kteří nevyžadují IV anestezii pro léčbu SE do 72 hodin od zahájení IP
Časové okno: Až 72 hodin
Až 72 hodin
Procento účastníků, kteří nevyžadují IV anestezii pro léčbu SE během závěrečné následné návštěvy studie/kontaktu
Časové okno: Až 4 týdny
Až 4 týdny
Procento účastníků, u kterých se nevyvine superrefrakterní status epilepticus (SRSE) během závěrečné následné návštěvy/kontaktu ve studii
Časové okno: Až 4 týdny
Až 4 týdny
Změna oproti základnímu skóre kvality života v eurech (pětiúrovňové pětirozměrné EuroQoL [EQ-5D-5L])
Časové okno: Výchozí stav a až 4 týdny
EQ-5D-5L je EuroQoL 5D-5L, popisný systém, který se skládá z pěti dimenzí: mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Účastník je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka vedle nejvhodnějšího tvrzení v každé z pěti dimenzí. Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo, které vyjadřuje úroveň zvolenou pro danou dimenzi. Číslice pro pět dimenzí lze spojit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav účastníka. Kladné skóre znamená zlepšení kvality života, negativní skóre zhoršení kvality života. Vyšší skóre znamená více problémů.
Výchozí stav a až 4 týdny
Počet AED při propuštění
Časové okno: Až 122 hodin
Až 122 hodin
Procento účastníků vyžadujících doplňkový kyslík po zahájení IP
Časové okno: Až 4 týdny
Až 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refraktérní stav Epilepticus

Klinické studie na Ganaxolon

Předplatit