Avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da ganaxolona intravenosa adicionada ao padrão de tratamento em estado de mal epiléptico refratário (RSE)
10 de maio de 2024 atualizado por: Marinus Pharmaceuticals
Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da ganaxolona intravenosa adicionada ao padrão de atendimento em estado de mal epiléptico refratário
Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo que avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade da ganaxolona intravenosa (IV) versus placebo co-administrado com medicamento antiepiléptico (DAE) IV de acordo com o padrão de atendimento para o tratamento da RSE.
Aproximadamente 70 participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber solução de ganaxolona IV ou solução de placebo IV juntamente com DAE IV padrão de atendimento (SOC).
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Marburg, Alemanha, 35043
- Epilepsy Center Hessen
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Ulm, Alemanha, 898081
- Universität- und Rehabilitationskliniken Ulm, RKU
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Osnabruck
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Osnabrück, Osnabruck, Alemanha, 49074
- University of Osnabruck, Dep of Neurology, Osnabrück
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Hôpital Universitaire de Bruxelles - Hôpital Erasme
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZA University Hospital Antwerpen
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
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Zagreb, Croácia, 10000
- Dubrava University Hospital
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Banská Bystrica, Eslováquia, 975 17
- II. Neurologická klinika SZU Fakultná nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banská Bystrica
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Bratislava, Eslováquia, 826 06
- SlovakiaNeurologická klinika SZU a UNB Nemocnica Ružinov Univerzitná nemocnica Bratislava
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Levoča, Eslováquia, 054 01
- Neurologické oddelenie Nemocnica Agel Levoča a.s.
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Trnava, Eslováquia, 917 01
- Neurologické oddelenie Fakultná nemocnica
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Barcelona, Espanha, 08004
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau, Institut de Recerca Biomedica Sant Pau
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos Madrid.
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Helsinki, Finlândia, 00290
- Helsinki University Hospital
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Kuopio, Finlândia, 70210
- Kuopio University Hospital
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Lille, França, 59037
- Hopital R. Salengro
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Lyon, França, 69002
- Hospices Civils de Lyon
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Nancy, França, 54000
- CHRU NANCY
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Toulouse, França, 31059
- CHU de Toulouse
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Budapest, Hungria, 1145
- National Institute of Clinical Neurosciences
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Jerusalem, Israel, 12000
- Hadassah Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 52621
- Sheba medical center
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Tel aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Beer-Sheva
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Be'er Sheva, Beer-Sheva, Israel, 8410100
- Soroka Medical Center
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Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Caregg
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Milan, Itália, 20123
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Modena, Itália, 41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
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Verona, Itália, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Vilnius, Lituânia, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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Katowice, Polônia, 40-752
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibińskiego w Katowicach
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Katowice, Polônia, 41-800
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 im. Prof. Stanisława Szyszko Śląskiego Uniwersytetu
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Lublin, Polônia, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
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Wrocław, Polônia, 51-149
- WSS im Gromkowskiego
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Katowice-Ochojec
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Katowice, Katowice-Ochojec, Polônia, 40-635
- Oddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym Górnośląskie Centrum Medyczne im. prof. Leszka Gieca Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
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Krakow
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Kraków, Krakow, Polônia, 30-688
- Oddzial Kliniczny Neurologii, Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4W
- Cardiff and Vale UHB
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London, Reino Unido
- King's College Hospital, Department of Neurology
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Geneva, Suíça, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
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Lausanne, Suíça, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Brno, Tcheca, 60200
- Mazaryk University, Brno,The First Department of Neurology
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Ostrava, Tcheca, 70852
- University Hospital Ostrava
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Prague, Tcheca, 150 06
- Motol University Hospital
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Innsbruck, Áustria, A-6020
- Medical University of Innsbruck
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Linz, Áustria, 4020
- Kepler University Hospital
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Linz, Áustria, 4021
- Kepler Universitätsklinikum GmbH
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Salzburg, Áustria, A-5020
- Paracelsus Medical University Salzburg, Christian Doppler University Hospital, Department of Neurology
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Wien, Áustria, A-1090
- Medical University Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante, pai do participante, responsável ou LAR deve fornecer consentimento informado/consentimento assinado e, uma vez capaz (de acordo com as diretrizes da instituição), deve haver documentação de consentimento/consentimento do participante demonstrando que está disposto e ciente da natureza investigativa do estudo e procedimentos relacionados. Onde permitido por lei, onde o participante não tem capacidade para tomar decisões informadas sobre suas opções de tratamento médico, o médico assistente pode seguir suas práticas de consentimento diferidas. O clínico tomará a decisão final com base nos melhores interesses do participante.
- Homem ou mulher com 18 anos de idade ou mais no momento da primeira dose de IP.
SE garantindo progressão iminente do tratamento que atende aos seguintes critérios:
a) Um diagnóstico de SE, garantindo progressão iminente do tratamento para controle de crises, com ou sem características motoras proeminentes com base em achados clínicos e EEG:
eu. O diagnóstico é estabelecido por:
- Para SE com características motoras proeminentes: atividade convulsiva clínica e EEG indicativa de SE motora convulsiva, mioclônica ou focal.
- Para SE sem características motoras proeminentes (SE não convulsivo): Características clínicas apropriadas e um EEG indicativo de estado de mal epiléptico não convulsivo (NCSE).
ii. Para qualquer tipo de SE:
- Pelo menos 6 minutos de atividade convulsiva cumulativa durante um período de 30 minutos na hora anterior ao início do IP, E atividade convulsiva durante os 30 minutos imediatamente anteriores ao início do IP.
Os participantes devem ter recebido um benzodiazepínico e pelo menos 1 dos seguintes AEDs IV para tratamento do episódio atual de SE administrado em uma dose adequada e por uma duração suficiente, a critério do investigador, para demonstrar a eficácia. O benzodiazepínico e pelo menos 1 dos AEDs IV devem ter sido administrados em uma dose que se espera seja eficaz para o término do episódio atual de SE.
- IV Fosfenitoína/fenitoína,
- ácido valpróico IV,
- IV Levetiracetam,
- IV Lacosamida,
- IV Brivaracetam, ou
- IV Fenobarbital.
- Índice de massa corporal (IMC) < 40 ou, se o IMC não puder ser calculado na triagem, o participante é avaliado pelo investigador como não obeso mórbido.
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida de menos de 24 horas.
- Lesão cerebral anóxica ou uma condição metabólica rapidamente reversível não corrigida como causa primária de SE (por exemplo, hipoglicemia < 50 miligramas por decilitro [mg/dL] ou hiperglicemia > 400 mg/dL).
- Participantes que receberam altas doses de anestésicos IV (por exemplo, midazolam, propofol, tiopental ou pentobarbital) durante o episódio atual de SE por mais de 18 horas ou que continuam a apresentar evidências clínicas ou eletrográficas de convulsões persistentes enquanto recebem altas doses Anestésicos IV.
- Condição clínica ou diretriz antecipada que NÃO permitiria admissão em UTI ou uso de anestesia IV.
- Participantes sabidamente ou suspeitas de estarem grávidas
- Participantes com alergia ou sensibilidade conhecida a medicamentos/suplementos de progesterona ou alopregnanolona
- Receber um produto IV concomitante contendo Captisol.
- Insuficiência hepática conhecida ou suspeita ou insuficiência hepática levando ao comprometimento da função hepática sintética.
- Estágio 3B conhecido ou suspeito (moderado a grave; taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] 44-30 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados [mL/min/1,73m^2]), estágio 4 (grave; eGFR 29-15 mL/min/1,73m^2), ou estágio 5 (insuficiência renal; eGFR < 15 mL/min/1,73m^2 ou diálise) doença renal.
- Uso de um produto experimental para o qual menos de 30 dias ou 5 meias-vidas decorreram desde a administração do produto final. A participação em um estudo clínico não intervencional não exclui a elegibilidade.
- Histórico conhecido ou suspeito ou evidência de uma condição médica que, no julgamento do investigador, exporia um participante a um risco indevido de um evento adverso significativo ou interferiria nas avaliações de segurança ou eficácia durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Solução de Ganaxolona IV + SOC IV AED
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Ganaxolona será administrado como solução IV.
Um medicamento não anestésico não usado anteriormente para tratamento de SE no episódio atual e será administrado em uma dose suficiente para o término do SE de acordo com o julgamento do investigador.
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Experimental: Solução placebo IV + SOC IV AED
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Um medicamento não anestésico não usado anteriormente para tratamento de SE no episódio atual e será administrado em uma dose suficiente para o término do SE de acordo com o julgamento do investigador.
O placebo será administrado como solução IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que relatarão a cessação do SE dentro de 30 minutos após o início do produto experimental (IP) com pelo menos 30 minutos de duração
Prazo: Até 30 minutos
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A cessação do estado de mal epiléptico será determinada pelo investigador com base nas características clínicas e eletroencefalográficas (EEG)
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Até 30 minutos
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Porcentagem de participantes que não relatarão nenhum escalonamento do tratamento para SE persistente ou recorrente dentro de 36 horas após o início do IP
Prazo: Até 36 horas
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Até 36 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que relatarão a cessação do SE dentro de 30 minutos após o início do IP com pelo menos 30 minutos de duração
Prazo: Até 30 minutos
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Até 30 minutos
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Porcentagem de participantes que não relatarão nenhum escalonamento do tratamento para SE persistente ou recorrente dentro de 72 horas após o início do IP
Prazo: Até 72 horas
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Até 72 horas
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Tempo para cessação SE
Prazo: Até 72 horas
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Até 72 horas
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Porcentagem de participantes com cessação do SE dentro de 30 minutos após o início do IP de pelo menos 30 minutos de duração sem escalonamento do tratamento
Prazo: Até 30 minutos
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Até 30 minutos
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Porcentagem de participantes que não relataram escalonamento de tratamento para SE persistente ou recorrente dentro de 36 horas após o início do IP
Prazo: Até 36 horas
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Até 36 horas
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Porcentagem de participantes que não relataram escalonamento de tratamento para SE persistente ou recorrente dentro de 72 horas após o início do IP
Prazo: Até 72 horas
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Até 72 horas
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Mudança da linha de base na Escala de Rankin Modificada (mRS) no momento da alta hospitalar
Prazo: Linha de base e até o dia 31
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O mRS é uma escala comumente usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica.
A escala vai de 0 a 6, indo de saúde perfeita sem sintomas até morte onde 0 - Sem sintomas; 1=Sem incapacidade significativa.
Capaz de realizar todas as atividades habituais, apesar de alguns sintomas; 2=Incapacidade leve.
Capaz de cuidar de seus próprios assuntos sem ajuda, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores; 3=Incapacidade moderada.
Requer alguma ajuda, mas consegue andar sem ajuda; 4=Incapacidade moderadamente grave.
Incapaz de atender às próprias necessidades corporais sem ajuda e incapaz de andar sem ajuda; 5=Incapacidade grave.
Requer cuidado e atenção constante de enfermagem, acamado, incontinente; 6=Morto.
Pontuações mais altas indicarão alto grau de incapacidade.
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Linha de base e até o dia 31
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Mudança da linha de base no nível de capacidade de resposta, conforme avaliado pela escala de pontuação Full Outline of UnResponsiveness (FOUR)
Prazo: Linha de base e em 24, 36 e 72 horas
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A pontuação FOUR é uma escala de 17 pontos (com pontuações potenciais variando de 0 a 16).
A diminuição do escore FOUR está associada à piora do nível de consciência.
A escala de coma FOUR inclui 4 parâmetros com pontuação mínima de 0 e pontuação máxima de "4" para cada um deles: reações oculares (abertura e rastreamento dos olhos), respostas motoras (resposta à dor e comandos simples), reflexos do tronco (pupilar, córnea e tosse) e padrões respiratórios (ritmo respiratório e tentativas respiratórias em pacientes sob ventilação mecânica).
Os pontos são somados, sua soma é estimada.
A interpretação dos resultados será de 15 a 16 pontos: consciência limpa; Menos de 15: Comprometimento da consciência; de 4 a 8: Coma e 0-4: Morte.
Menor a pontuação, maior a gravidade do coma.
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Linha de base e em 24, 36 e 72 horas
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Mudança da linha de base no nível de sedação/agitação conforme avaliado pela Escala de Agitação e Sedação de Richmond (RASS)
Prazo: Linha de base e em 24, 36 e 72 horas
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O RASS é uma escala médica usada para medir o nível de agitação ou sedação.
É uma escala de 10 pontos que varia de -5 a +4 com -5=não despertável e +4=combativo.
Zero significa que o paciente está alerta e calmo.
pontuações mais altas indicam mais agitação.
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Linha de base e em 24, 36 e 72 horas
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Porcentagem de participantes com mRS > 3 no momento da alta hospitalar
Prazo: Até 122 horas
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O mRS é uma escala comumente usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica.
A escala vai de 0 a 6, indo de saúde perfeita sem sintomas até morte onde 0 - Sem sintomas; 1=Sem incapacidade significativa.
Capaz de realizar todas as atividades habituais, apesar de alguns sintomas.
2=Incapacidade leve.
Capaz de cuidar de seus próprios assuntos sem ajuda, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores.
3=Incapacidade moderada.
Requer alguma ajuda, mas é capaz de andar sem ajuda.
4=Incapacidade moderadamente grave.
Incapaz de atender às próprias necessidades corporais sem ajuda e incapaz de andar sem ajuda.
5=Incapacidade grave.
Requer cuidado e atenção constante da enfermagem, acamado, incontinente.
6=Morto.
Pontuações mais altas indicarão alto grau de incapacidade.
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Até 122 horas
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Mudança da linha de base na melhora clínica global da impressão (CGI-I) após o início do IP e na alta hospitalar
Prazo: Linha de base e em 24, 36 e 72 horas
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O CGI-I é uma escala Likert de 7 pontos que o(s) pai(s)/cuidador(es)/representante legalmente autorizado (LAR)(s) e o médico usam para avaliar a mudança no controle geral das crises, comportamento, segurança e tolerabilidade após o início do IP em relação à linha de base (antes do tratamento com o IP).
Foi classificado como: 1- "melhorou muito", 2- "melhorou muito", 3- "melhorou minimamente", 4- "sem alterações", 5- "pouco piorou", 6- "muito pior" e 7 - "muito pior".
Pontuações mais altas indicavam pior condição.
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Linha de base e em 24, 36 e 72 horas
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Número de horas em ventilação com pressão positiva atribuíveis ao episódio de SE ou ao seu tratamento
Prazo: Até 4 semanas
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Os Questionários de Utilização de Cuidados de Saúde incluem o Questionário de Hospitalização e o Questionário de Ventilação com Pressão Positiva (VPP) e Questionário de Intubação.
O Questionário de Hospitalização deve ser coletado na alta hospitalar ou na visita/contato final do estudo.
A necessidade de suporte ventilatório não invasivo ou invasivo dentro de 24 horas antes do início do IP e após o início do IP e dentro de 48 horas após a descontinuação do IP deve ser coletada o mais próximo possível do evento.
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Até 4 semanas
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Número de horas em ventilação com pressão positiva
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Tempo de internação (dias) na unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Tempo de permanência (dias) no hospital
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Porcentagem de participantes que necessitam de ventilação artificial após o início do IP
Prazo: Até 122 horas
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Até 122 horas
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Porcentagem de participantes que não necessitam de anestesia IV para tratamento SE dentro de 36 horas após o início do IP
Prazo: Até 36 horas
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Até 36 horas
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Porcentagem de participantes que não necessitam de anestesia IV para tratamento SE dentro de 72 horas após o início do IP
Prazo: Até 72 horas
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Até 72 horas
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Porcentagem de participantes que não necessitam de anestesia IV para tratamento SE até a visita/contato final de acompanhamento do estudo
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Porcentagem de participantes que não desenvolveram estado de mal epiléptico super refratário (SRSE) até a visita/contato final de acompanhamento do estudo
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação Euro de Qualidade de Vida (cinco níveis EuroQoL 5-dimensional [EQ-5D-5L])
Prazo: Linha de base e até 4 semanas
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O EQ-5D-5L é o EuroQoL 5D-5L, um sistema descritivo que compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.
O participante é solicitado a indicar seu estado de saúde marcando a caixa ao lado da afirmação mais apropriada em cada uma das cinco dimensões.
Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão.
Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do participante.
Uma pontuação positiva significa melhoria da qualidade de vida, uma pontuação negativa, uma piora da qualidade de vida.
Pontuações mais altas indicam mais problemas.
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Linha de base e até 4 semanas
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Número de DEAs na alta
Prazo: Até 122 horas
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Até 122 horas
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Porcentagem de participantes que necessitam de oxigênio suplementar após o início do IP
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1042-SE-3004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .