Для оценки эффективности, безопасности и переносимости внутривенного ганаксолона, добавленного к стандарту лечения рефрактерного эпилептического статуса (RSE)
10 мая 2024 г. обновлено: Marinus Pharmaceuticals
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости внутривенного ганаксолона, добавленного к стандарту лечения рефрактерного эпилептического статуса
Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором будут оцениваться эффективность, безопасность и переносимость внутривенного (в/в) ганаксолона по сравнению с плацебо при одновременном введении с внутривенным противоэпилептическим препаратом (АЭП) в соответствии со стандартом лечения для лечение РСЭ.
Приблизительно 70 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения раствора ганаксолона для внутривенного введения или раствора плацебо для внутривенного введения вместе со стандартным лечением (SOC) для внутривенного введения противоэпилептических препаратов.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, A-6020
- Medical University of Innsbruck
-
Linz, Австрия, 4020
- Kepler University Hospital
-
Linz, Австрия, 4021
- Kepler Universitätsklinikum GmbH
-
Salzburg, Австрия, A-5020
- Paracelsus Medical University Salzburg, Christian Doppler University Hospital, Department of Neurology
-
Wien, Австрия, A-1090
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1070
- Hôpital Universitaire de Bruxelles - Hôpital Erasme
-
Edegem, Бельгия, 2650
- UZA University Hospital Antwerpen
-
Leuven, Бельгия, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1145
- National Institute of Clinical Neurosciences
-
-
-
-
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Marburg, Германия, 35043
- Epilepsy Center Hessen
-
Ulm, Германия, 898081
- Universität- und Rehabilitationskliniken Ulm, RKU
-
-
Osnabruck
-
Osnabrück, Osnabruck, Германия, 49074
- University of Osnabruck, Dep of Neurology, Osnabrück
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 12000
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 52621
- Sheba medical center
-
Tel aviv, Израиль, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Beer-Sheva
-
Be'er Sheva, Beer-Sheva, Израиль, 8410100
- Soroka Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08004
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau, Institut de Recerca Biomedica Sant Pau
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos Madrid.
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Caregg
-
Milan, Италия, 20123
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
Modena, Италия, 41100
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
Verona, Италия, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
-
Vilnius, Литва, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Katowice, Польша, 40-752
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibińskiego w Katowicach
-
Katowice, Польша, 41-800
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 im. Prof. Stanisława Szyszko Śląskiego Uniwersytetu
-
Lublin, Польша, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
-
Wrocław, Польша, 51-149
- WSS im Gromkowskiego
-
-
Katowice-Ochojec
-
Katowice, Katowice-Ochojec, Польша, 40-635
- Oddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym Górnośląskie Centrum Medyczne im. prof. Leszka Gieca Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
-
-
Krakow
-
Kraków, Krakow, Польша, 30-688
- Oddzial Kliniczny Neurologii, Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Словакия, 975 17
- II. Neurologická klinika SZU Fakultná nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banská Bystrica
-
Bratislava, Словакия, 826 06
- SlovakiaNeurologická klinika SZU a UNB Nemocnica Ružinov Univerzitná nemocnica Bratislava
-
Levoča, Словакия, 054 01
- Neurologické oddelenie Nemocnica Agel Levoča a.s.
-
Trnava, Словакия, 917 01
- Neurologické oddelenie Fakultná nemocnica
-
-
-
-
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4W
- Cardiff and Vale UHB
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital, Department of Neurology
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio, Финляндия, 70210
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Hopital R. Salengro
-
Lyon, Франция, 69002
- Hospices Civils de Lyon
-
Nancy, Франция, 54000
- CHRU NANCY
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU de Toulouse
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- Dubrava University Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 60200
- Mazaryk University, Brno,The First Department of Neurology
-
Ostrava, Чехия, 70852
- University Hospital Ostrava
-
Prague, Чехия, 150 06
- Motol University Hospital
-
-
-
-
-
Geneva, Швейцария, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник, родитель участника, опекун или LAR должны предоставить подписанное информированное согласие/согласие, и, если это возможно (в соответствии с руководящими принципами учреждения), должна быть документация согласия/согласия участника, демонстрирующая его желание и осведомленность о исследовательском характере исследования. и сопутствующие процедуры. Там, где это разрешено законом, если участник не имеет возможности принимать обоснованные решения относительно вариантов своего лечения, лечащий врач может следовать их практике отложенного согласия. Клиницист примет окончательное решение, исходя из интересов участника.
- Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент введения первой дозы внутрибрюшинного введения.
SE, гарантирующий неизбежное продолжение лечения, отвечающее следующим критериям:
а) Диагноз СЭ, требующий немедленного прогрессирования лечения для контроля приступов, с выраженными двигательными особенностями или без них, основанный на клинических данных и данных ЭЭГ:
я. Диагноз устанавливают:
- Для СЭ с выраженными двигательными признаками: Клиническая и ЭЭГ судорожная активность указывает на судорожный, миоклонический или фокальный двигательный СЭ.
- Для SE без выраженных двигательных признаков (бессудорожный SE): Соответствующие клинические признаки и ЭЭГ, свидетельствующие о несудорожном эпилептическом статусе (NCSE).
II. Для любого типа СЭ:
- Не менее 6 минут кумулятивной судорожной активности в течение 30-минутного периода в течение часа до начала IP, И судорожная активность в течение 30 минут непосредственно перед началом IP.
Участники должны были получить бензодиазепин и по крайней мере 1 из следующих внутривенных противоэпилептических препаратов для лечения текущего эпизода СЭ в адекватной дозе и в течение достаточной продолжительности, по мнению исследователя, для демонстрации эффективности. Бензодиазепин и по крайней мере 1 из внутривенных противоэпилептических препаратов должны быть введены в дозе, которая, как ожидается, будет эффективной для прекращения текущего эпизода СЭ.
- в/в фосфенитоин/фенитоин,
- Вальпроевая кислота в/в,
- IV Леветирацетам,
- IV Лакосамид,
- IV Бриварацетам или
- IV Фенобарбитал.
- Индекс массы тела (ИМТ) < 40 или, если ИМТ невозможно рассчитать при скрининге, исследователь оценивает участника как не страдающего патологическим ожирением.
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 24 часов.
- Аноксическая травма головного мозга или нескорректированное, быстро обратимое метаболическое состояние как основная причина SE (например, гипогликемия < 50 миллиграммов на децилитр [мг/дл] или гипергликемия > 400 мг/дл).
- Участники, получившие высокие дозы внутривенных анестетиков (например, мидазолам, пропофол, тиопентал или пентобарбитал) во время текущего эпизода СЭ в течение более 18 часов, или у которых сохраняются клинические или электрографические признаки персистирующих судорог при получении высоких доз внутривенные анестетики.
- Клиническое состояние или предварительное распоряжение, которое НЕ разрешает госпитализацию в отделение интенсивной терапии или использование внутривенной анестезии.
- Участники, известные или подозреваемые в беременности
- Участники с известной аллергией или чувствительностью к прогестерону или аллопрегнанолоновым препаратам/добавкам
- Прием сопутствующего внутривенного препарата, содержащего каптизол.
- Известная или подозреваемая печеночная недостаточность или печеночная недостаточность, приводящая к нарушению синтетической функции печени.
- Установленная или предполагаемая стадия 3B (от умеренной до тяжелой; расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] 44–30 миллилитров в минуту на 1,73 кв. м [мл/мин/1,73 м^2]), 4 стадия (тяжелая; рСКФ 29–15 мл/мин/1,73 м^2), или стадия 5 (почечная недостаточность; рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м^2 или диализ) заболевания почек.
- Использование исследуемого продукта, для которого прошло менее 30 дней или 5 периодов полувыведения с момента введения конечного продукта. Участие в неинтервенционном клиническом исследовании не исключает права на участие.
- Известный или предполагаемый анамнез или свидетельство медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неоправданному риску значительного нежелательного явления или помешать оценке безопасности или эффективности во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ганаксолона раствор для внутривенного введения + SOC внутривенный противоэпилептический препарат
|
Ганаксолон будет вводиться в виде раствора для внутривенного введения.
Неанестезирующее лекарственное средство, ранее не использовавшееся для лечения СЭ в рамках текущего эпизода и будет вводиться в дозе, достаточной для прекращения СЭ по решению исследователя.
|
|
Экспериментальный: Раствор плацебо для внутривенного введения + SOC внутривенный противоэпилептический препарат
|
Неанестезирующее лекарственное средство, ранее не использовавшееся для лечения СЭ в рамках текущего эпизода и будет вводиться в дозе, достаточной для прекращения СЭ по решению исследователя.
Плацебо будет вводиться в виде раствора для внутривенного введения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые сообщат о прекращении ЭС в течение 30 минут после начала применения исследуемого продукта (IP) продолжительностью не менее 30 минут.
Временное ограничение: До 30 минут
|
Прекращение эпилептического статуса будет определяться исследователем на основании клинических и электроэнцефалографических (ЭЭГ) признаков.
|
До 30 минут
|
|
Процент участников, которые не сообщат об эскалации лечения стойкого или рецидивирующего ЭС в течение 36 часов после начала ИП
Временное ограничение: До 36 часов
|
До 36 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые сообщат о прекращении СЭ в течение 30 минут после начала ИП продолжительностью не менее 30 минут.
Временное ограничение: До 30 минут
|
До 30 минут
|
|
|
Процент участников, которые сообщат об отсутствии эскалации лечения стойкого или рецидивирующего ЭС в течение 72 часов после начала ИП
Временное ограничение: До 72 часов
|
До 72 часов
|
|
|
Время до прекращения СЭ
Временное ограничение: До 72 часов
|
До 72 часов
|
|
|
Процент участников, у которых ЭС прекратилась в течение 30 минут после начала IP продолжительностью не менее 30 минут без эскалации лечения
Временное ограничение: До 30 минут
|
До 30 минут
|
|
|
Процент участников, сообщивших об отсутствии эскалации лечения стойкого или рецидивирующего ЭС в течение 36 часов после начала IP
Временное ограничение: До 36 часов
|
До 36 часов
|
|
|
Процент участников, сообщивших об отсутствии эскалации лечения стойкого или рецидивирующего ЭС в течение 72 часов после начала IP
Временное ограничение: До 72 часов
|
До 72 часов
|
|
|
Изменение модифицированной шкалы Рэнкина (mRS) по сравнению с исходным уровнем на момент выписки из больницы
Временное ограничение: Исходный уровень и до 31-го дня
|
Шкала mRS широко используется для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт или другие причины неврологической инвалидности.
Шкала проходит от 0 до 6, от совершенного здоровья без симптомов до смерти, где 0 - нет симптомов; 1 = Нет значительной инвалидности.
Способен выполнять все обычные действия, несмотря на некоторые симптомы; 2=Легкая инвалидность.
Способен заниматься своими делами без посторонней помощи, но не может выполнять все предыдущие действия; 3=Умеренная инвалидность.
Требует некоторой помощи, но может ходить без посторонней помощи; 4=Умеренно тяжелая инвалидность.
Неспособность удовлетворять собственные телесные потребности без посторонней помощи и неспособность ходить без посторонней помощи; 5 = Тяжелая инвалидность.
Требует постоянного ухода и внимания, прикован к постели, недержание мочи; 6=Мертв.
Более высокие баллы будут свидетельствовать о высокой степени инвалидности.
|
Исходный уровень и до 31-го дня
|
|
Изменение уровня реакции по сравнению с исходным уровнем, оцененное по шкале полной оценки невосприимчивости (ЧЕТЫРЕ)
Временное ограничение: Базовый уровень и через 24, 36 и 72 часа
|
Оценка FOUR представляет собой 17-балльную шкалу (с потенциальными баллами в диапазоне от 0 до 16).
Снижение FOUR Score связано с ухудшением уровня сознания.
Шкала комы FOUR включает 4 параметра с минимальным баллом 0 и максимальным баллом «4» по каждому из них: глазные реакции (открытие и слежение за глазами), моторные реакции (болевая реакция и простые команды), стволовые рефлексы (зрачковый, роговица и кашель) и особенности дыхания (ритм дыхания и попытки дыхания у пациентов на ИВЛ).
Баллы суммируются, оценивается их сумма.
Интерпретация результатов будет от 15 до 16 баллов: ясное сознание; Менее 15: нарушение сознания; от 4 до 8: Кома и 0-4: Смерть.
Чем ниже балл, тем больше тяжесть комы.
|
Базовый уровень и через 24, 36 и 72 часа
|
|
Изменение уровня седации/возбуждения по сравнению с исходным уровнем по оценке Ричмондской шкалы возбуждения и седации (RASS)
Временное ограничение: Базовый уровень и через 24, 36 и 72 часа
|
RASS — это медицинская шкала, используемая для измерения уровня возбуждения или седации.
Это 10-балльная шкала, которая варьируется от -5 до +4, где -5 = невозбудимость и +4 = воинственность.
Ноль означает, что пациент в сознании и спокоен.
более высокие баллы указывают на большее возбуждение.
|
Базовый уровень и через 24, 36 и 72 часа
|
|
Процент участников с mRS> 3 на момент выписки из больницы
Временное ограничение: До 122 часов
|
Шкала mRS широко используется для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт или другие причины неврологической инвалидности.
Шкала проходит от 0 до 6, от совершенного здоровья без симптомов до смерти, где 0 - нет симптомов; 1 = Нет значительной инвалидности.
Способен выполнять все обычные действия, несмотря на некоторые симптомы.
2=Легкая инвалидность.
Способен заниматься своими делами без посторонней помощи, но не может выполнять все предыдущие действия.
3=Умеренная инвалидность.
Нуждается в помощи, но может ходить без посторонней помощи.
4=Умеренно тяжелая инвалидность.
Неспособен удовлетворять собственные телесные потребности без посторонней помощи и не может ходить без посторонней помощи.
5 = Тяжелая инвалидность.
Требует постоянного ухода и внимания, прикован к постели, недержание мочи.
6=Мертв.
Более высокие баллы будут свидетельствовать о высокой степени инвалидности.
|
До 122 часов
|
|
Изменение общего клинического впечатления-улучшение (CGI-I) по сравнению с исходным уровнем после начала IP и при выписке из больницы
Временное ограничение: Базовый уровень и через 24, 36 и 72 часа
|
CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу Лайкерта, которую родитель(и)/опекун(и)/законно уполномоченный представитель (LAR)(и) и врач используют для оценки изменений в общем контроле приступов, поведении, безопасности и переносимости. после начала IP относительно исходного уровня (до лечения IP).
Он оценивался как: 1- «очень значительно улучшилось», 2- «значительно улучшилось», 3- «минимально улучшилось», 4- «без изменений», 5- «минимально хуже», 6- «значительно хуже» и 7. - "намного хуже".
Более высокие баллы свидетельствовали о худшем состоянии.
|
Базовый уровень и через 24, 36 и 72 часа
|
|
Количество часов на ИВЛ с положительным давлением, связанное с эпизодом ЭС или его лечением
Временное ограничение: До 4 недель
|
Опросники использования медицинских услуг включают Опросник госпитализации и Опросник вентиляции с положительным давлением (PPV) и интубации.
Анкета госпитализации должна быть заполнена при выписке из больницы или во время последнего визита/контакта в рамках исследования.
Потребность в неинвазивной или инвазивной искусственной вентиляции легких в течение 24 часов до начала IP и после начала IP и в течение 48 часов после прекращения IP должна быть собрана как можно ближе к событию.
|
До 4 недель
|
|
Количество часов на ИВЛ с положительным давлением
Временное ограничение: До 4 недель
|
До 4 недель
|
|
|
Продолжительность пребывания (дней) в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: До 4 недель
|
До 4 недель
|
|
|
Продолжительность пребывания (дни) в стационаре
Временное ограничение: До 4 недель
|
До 4 недель
|
|
|
Процент участников, которым требуется искусственная вентиляция легких после начала ИП
Временное ограничение: До 122 часов
|
До 122 часов
|
|
|
Процент участников, которым не требуется внутривенная анестезия для лечения SE в течение 36 часов после начала IP
Временное ограничение: До 36 часов
|
До 36 часов
|
|
|
Процент участников, которым не требуется внутривенная анестезия для лечения SE в течение 72 часов после начала IP
Временное ограничение: До 72 часов
|
До 72 часов
|
|
|
Процент участников, которым не требуется внутривенная анестезия для лечения ЭС во время последнего контрольного визита/контакта в рамках исследования
Временное ограничение: До 4 недель
|
До 4 недель
|
|
|
Процент участников, у которых не развился суперрефрактерный эпилептический статус (SRSE) во время последнего контрольного визита/контакта в рамках исследования
Временное ограничение: До 4 недель
|
До 4 недель
|
|
|
Изменение показателя европейского качества жизни (пятиуровневый пятимерный показатель EuroQoL [EQ-5D-5L]) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 4 недель
|
EQ-5D-5L — это EuroQoL 5D-5L, описательная система, включающая пять измерений: мобильность, самообслуживание, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы.
Участника просят указать состояние своего здоровья, отметив поле рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из пяти параметров.
Это решение приводит к однозначному числу, которое выражает уровень, выбранный для этого измерения.
Цифры для пяти измерений можно объединить в 5-значное число, описывающее состояние здоровья участника.
Положительный балл означает улучшение качества жизни, отрицательный балл – ухудшение качества жизни.
Более высокие баллы указывают на большее количество проблем.
|
Исходный уровень и до 4 недель
|
|
Количество АНД при выписке
Временное ограничение: До 122 часов
|
До 122 часов
|
|
|
Процент участников, нуждающихся в дополнительном кислороде после начала IP
Временное ограничение: До 4 недель
|
До 4 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1042-SE-3004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .