Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

För att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av intravenös ganaxolon som läggs till standarden för vård vid refraktär status epilepticus (RSE)

31 januari 2024 uppdaterad av: Marinus Pharmaceuticals

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av intravenös Ganaxolon tillagd till standarden för vård vid refraktär status epilepticus

Detta är en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av intravenös (IV) ganaxolon kontra placebo som administreras samtidigt med IV antiepileptika (AED) enligt standarden för vård för behandling av RSE. Cirka 70 deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få ganaxolon IV-lösning eller placebo IV-lösning tillsammans med standardvård (SOC) IV AED.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
      • Edegem, Belgien, 2650 Edegem
        • UZA University Hospital Antwerpen
        • Kontakt:
          • Sarah Weckhuysen
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Danmark
  • Finland
  • Frankrike
  • Israel
  • Italien
      • Milan, Italien, 00-168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
        • Kontakt:
          • Domenica Battaglia
      • Modena, Italien, 41100
      • Verona, Italien, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
        • Kontakt:
          • Tiziano Zanoni
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
      • Zagreb, Kroatien, 10040
        • Dubrava University Hospital
        • Kontakt:
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08661
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
  • Spanien
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 60200
        • Mazaryk University, Brno,The First Department of Neurology
        • Kontakt:
      • Ostrava, Tjeckien, 70852
      • Prague, Tjeckien, 150 06
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Kontakt:
          • Hajo Hamer
      • Marburg, Tyskland, 35043
      • Osnabrück, Tyskland, 49076
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universität- und Rehabilitationskliniken Ulm, RKU
        • Kontakt:
          • Jan Wagner
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1145
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4020
        • Kepler University Hospital
        • Kontakt:
          • Raimund Helbok
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg, Christian Doppler University Hospital, Department of Neurology
        • Kontakt:
      • Vienna, Österrike, A-1090
        • Medical University Vienna
        • Kontakt:
          • Ekaterina Pataraia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagaren, deltagarens förälder, vårdnadshavare eller LAR måste tillhandahålla undertecknat informerat samtycke, och när det är möjligt (enligt institutionens riktlinjer) måste det finnas dokumentation om samtycke/samtycke från deltagaren som visar att de är villig och medveten om studiens undersökningskaraktär och relaterade förfaranden. Om det är tillåtet enligt lag, där deltagaren saknar kapacitet att fatta välgrundade beslut angående hans/hennes medicinska behandlingsalternativ, kan den behandlande läkaren följa sina uppskjutna samtyckespraxis. Klinikern kommer att fatta det slutliga beslutet baserat på deltagarens bästa.
  2. Man eller kvinnor 18 år och äldre vid tidpunkten för den första dosen av IP.

  3. SE garanterar omedelbar fortskridande av behandling som uppfyller följande kriterier:

    a) En diagnos av SE, som garanterar en nära förestående progression av behandling för kontroll av anfall, med eller utan framträdande motoriska egenskaper baserat på kliniska fynd och EEG-fynd:

    i. Diagnosen ställs av:

    • För SE med framträdande motoriska egenskaper: Klinisk och EEG-anfallsaktivitet som tyder på konvulsiv, myoklonisk eller fokal motorisk SE.
    • För SE utan framträdande motoriska egenskaper (icke-konvulsiv SE): Lämpliga kliniska egenskaper och ett EEG som tyder på icke-konvulsiv status epilepticus (NCSE).

    ii. För alla typer av SE:

    • Minst 6 minuters kumulativ anfallsaktivitet under en 30-minutersperiod inom timmen före IP-initiering, OCH Anfallsaktivitet under 30 minuter omedelbart före IP-initiering.

  4. Deltagarna måste ha fått ett bensodiazepin och minst 1 av följande IV AED för behandling av den aktuella episoden av SE administrerat i en adekvat dos och under en tillräcklig varaktighet, enligt utredarens bedömning, för att visa effekt. Bensodiazepinet och minst en av IV AED:erna måste ha administrerats i en dos som förväntas vara effektiv för att avsluta den aktuella episoden av SE.

    • IV Fosfenytoin/fenytoin,
    • IV valproinsyra,
    • IV Levetiracetam,
    • IV Lacosamid,
    • IV Brivaracetam, eller
    • IV fenobarbital.
  5. Body mass index (BMI) < 40 eller, om BMI inte kan beräknas vid screening, bedöms deltagaren av utredaren som inte sjukligt fet.

Exklusions kriterier:

  1. Förväntad livslängd på mindre än 24 timmar.
  2. Anoxisk hjärnskada eller ett okorrigerat, snabbt reverserbart metabolt tillstånd som den primära orsaken till SE (t.ex. hypoglykemi < 50 milligram per deciliter [mg/dL] eller hyperglykemi > 400 mg/dL).
  3. Deltagare som har fått högdos IV-bedövningsmedel (t.ex. midazolam, propofol, tiopental eller pentobarbital) under den aktuella episoden av SE i mer än 18 timmar, eller som fortsätter att ha kliniska eller elektrografiska tecken på ihållande anfall medan de får högdos IV anestetika.
  4. Kliniskt tillstånd eller förhandsdirektiv som INTE skulle tillåta intagning på ICU eller användning av IV-anestesi.
  5. Deltagare kända eller misstänkta vara gravida
  6. Deltagare med känd allergi eller känslighet för progesteron eller allopregnanolonmedicin/kosttillskott
  7. Får samtidigt en IV-produkt som innehåller Captisol.
  8. Känd eller misstänkt leverinsufficiens eller leversvikt som leder till nedsatt syntetisk leverfunktion.
  9. Känt eller misstänkt stadium 3B (måttlig till svår; uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] 44-30 milliliter per minut per 1,73-meter kvadrat [mL/min/1,73m^2]), steg 4 (svår; eGFR 29-15 ml/min/1,73 m^2), eller steg 5 (njursvikt; eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2 eller dialys) njursjukdom.
  10. Användning av en prövningsprodukt för vilken mindre än 30 dagar eller 5 halveringstider har förflutit från den slutliga administreringen av produkten. Deltagande i en icke-interventionell klinisk studie utesluter inte behörighet.
  11. Känd eller misstänkt historia eller bevis på ett medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta en deltagare för en otillbörlig risk för en betydande biverkning eller störa bedömningar av säkerhet eller effekt under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ganaxolon IV-lösning + SOC IV AED
Läkemedel: Ganaxolon
Ganaxolon kommer att administreras som IV-lösning.
Läkemedel: Vårdstandard
Ett icke-bedövande läkemedel som inte tidigare använts för behandling av SE inom den aktuella episoden och kommer att administreras i en dos som är tillräcklig för att avbryta SE enligt utredarens bedömning.
Experimentell: Placebo IV-lösning + SOC IV AED
Läkemedel: Vårdstandard
Ett icke-bedövande läkemedel som inte tidigare använts för behandling av SE inom den aktuella episoden och kommer att administreras i en dos som är tillräcklig för att avbryta SE enligt utredarens bedömning.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att administreras som IV-lösning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som kommer att rapportera upphörande av SE inom 30 minuter efter det att undersökningsprodukten (IP) inletts med minst 30 minuters varaktighet
Tidsram: Upp till 30 minuter
Status epilepticus upphörande kommer att bestämmas av utredaren baserat på kliniska och elektroencefalografiska (EEG) egenskaper
Upp till 30 minuter
Andel deltagare som kommer att rapportera ingen eskalering av behandling för ihållande eller återkommande SE inom 36 timmar efter IP-initiering
Tidsram: Upp till 36 timmar
Upp till 36 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som kommer att rapportera upphörande av SE inom 30 minuter efter IP-initiering av minst 30 minuters varaktighet
Tidsram: Upp till 30 minuter
Upp till 30 minuter
Andel deltagare som inte kommer att rapportera någon upptrappning av behandlingen för ihållande eller återkommande SE inom 72 timmar efter IP-initiering
Tidsram: Upp till 72 timmar
Upp till 72 timmar
Dags för SE-upphörande
Tidsram: Upp till 72 timmar
Upp till 72 timmar
Andel deltagare som har upphört med SE inom 30 minuter efter IP-initiering av minst 30 minuters varaktighet utan eskalering av behandlingen
Tidsram: Upp till 30 minuter
Upp till 30 minuter
Andel deltagare som inte rapporterar någon upptrappning av behandlingen för ihållande eller återkommande SE inom 36 timmar efter IP-initiering
Tidsram: Upp till 36 timmar
Upp till 36 timmar
Andel deltagare som inte rapporterar någon eskalering av behandling för ihållande eller återkommande SE inom 72 timmar efter IP-initiering
Tidsram: Upp till 72 timmar
Upp till 72 timmar
Ändring från Baseline i Modified Rankin Scale (mRS) vid tidpunkten för sjukhusutskrivning
Tidsram: Baslinje och upp till dag 31
MRS är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning. Skalan går från 0-6, från perfekt hälsa utan symtom till död där 0 - Inga symtom; 1=Ingen betydande funktionsnedsättning. Kan utföra alla vanliga aktiviteter, trots vissa symtom; 2=Lätt funktionshinder. Kunna sköta egna angelägenheter utan hjälp, men oförmögen att utföra alla tidigare aktiviteter; 3=Måttlig funktionsnedsättning. Behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp; 4=Måttligt svår funktionsnedsättning. oförmögen att ta hand om sina kroppsliga behov utan hjälp och oförmögen att gå utan hjälp; 5=Svår funktionsnedsättning. Kräver konstant omvårdnad och uppmärksamhet, sängliggande, inkontinent; 6=Död. Högre poäng kommer att indikera hög grad av funktionshinder.
Baslinje och upp till dag 31
Förändring från Baseline i nivå av lyhördhet som bedöms av Full Outline of UnResponsiveness (FYRA) poängskalan
Tidsram: Baslinje och vid 24, 36 och 72 timmar
FYRA-poängen är en 17-gradig skala (med potentiella poäng från 0 - 16). Att minska FOUR-poängen är förknippat med försämrad medvetandenivå. FYRA koma-skalan innehåller 4 parametrar med ett minimumpoäng på 0 och ett maximalt betyg på "4" för var och en av dem: ögonreaktioner (ögonöppning och spårning), motoriska svar (smärtsvar och enkla kommandon), stamreflexer (pupill, hornhinna och hosta) och andningsmönster (andningsrytm och andningsförsök hos patienter i ventilator). Poängen summeras, deras summa uppskattas. Tolkningen av resultaten kommer att vara 15 till 16 poäng: klart medvetande; Mindre än 15: Nedsatt medvetande; från 4 till 8: Koma och 0-4: Död. Sänk poängen, desto större komagravitationen.
Baslinje och vid 24, 36 och 72 timmar
Förändring från baslinjen i nivå av sedering/agitation enligt Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS)
Tidsram: Baslinje och vid 24, 36 och 72 timmar
RASS är en medicinsk skala som används för att mäta agitations- eller sederingsnivån. Det är en 10-gradig skala som sträcker sig från -5 till +4 med -5=arousable och +4=combative. Noll betyder att patienten är pigg och lugn. högre poäng tyder på mer agitation.
Baslinje och vid 24, 36 och 72 timmar
Andel deltagare med mRS > 3 vid utskrivningstillfället
Tidsram: Upp till 122 timmar
MRS är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning. Skalan går från 0-6, från perfekt hälsa utan symtom till död där 0 - Inga symtom; 1=Ingen betydande funktionsnedsättning. Kan utföra alla vanliga aktiviteter, trots vissa symtom. 2=Lätt funktionshinder. Kan sköta egna angelägenheter utan hjälp, men kan inte utföra alla tidigare aktiviteter. 3=Måttlig funktionsnedsättning. Behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp. 4=Måttligt svår funktionsnedsättning. Kan inte ta hand om sina kroppsliga behov utan hjälp och oförmögen att gå utan hjälp. 5=Svår funktionsnedsättning. Kräver konstant omvårdnad och uppmärksamhet, sängliggande, inkontinent. 6=Död. Högre poäng kommer att indikera hög grad av funktionshinder.
Upp till 122 timmar
Förändring från Baseline i Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) efter IP-initiering och vid sjukhusutskrivning
Tidsram: Baslinje och vid 24, 36 och 72 timmar
CGI-I är en 7-gradig Likert-skala som förälder/vårdgivare/lagligt auktoriserade representanter (LAR) och läkare använder för att bedöma förändringen i övergripande anfallskontroll, beteende, säkerhet och tolerabilitet efter initiering av IP i förhållande till Baseline (före behandling med IP). Den bedömdes som: 1- "mycket förbättrad", 2- "mycket förbättrad", 3- "minimalt förbättrad", 4- "ingen förändring", 5- "minimalt sämre", 6- "mycket sämre" och 7 - "väldigt mycket värre". Högre poäng tydde på sämre tillstånd.
Baslinje och vid 24, 36 och 72 timmar
Antal timmar på övertrycksventilation hänförligt till episoden av SE eller dess behandling
Tidsram: Upp till 4 veckor
Frågeformulär för hälso- och sjukvårdsutnyttjande inkluderar sjukhusvårdsformuläret och positivt tryckventilation (PPV) och intubationsfrågeformulär. Sjukhusvårdsenkäten ska samlas in vid utskrivning från sjukhuset eller vid avslutande studiebesök/kontakt. Behovet av icke-invasiv eller invasiv ventilationsstöd inom 24 timmar före IP-initiering och efter IP-initiering och inom 48 timmar efter IP-avbrott bör samlas in så nära händelsen som möjligt.
Upp till 4 veckor
Antal timmar på övertrycksventilation
Tidsram: Upp till 4 veckor
Upp till 4 veckor
Längd på vistelse (dagar) på intensivvårdsavdelning (ICU)
Tidsram: Upp till 4 veckor
Upp till 4 veckor
Längd på sjukhusvistelse (dagar).
Tidsram: Upp till 4 veckor
Upp till 4 veckor
Andel deltagare som behöver konstgjord ventilation efter påbörjad IP
Tidsram: Upp till 122 timmar
Upp till 122 timmar
Andel av deltagarna som inte behöver IV-anestesi för SE-behandling inom 36 timmar efter IP-initiering
Tidsram: Upp till 36 timmar
Upp till 36 timmar
Andel deltagare som inte behöver IV-anestesi för SE-behandling inom 72 timmar efter IP-initiering
Tidsram: Upp till 72 timmar
Upp till 72 timmar
Andel av deltagarna som inte behöver IV-anestesi för SE-behandling genom det slutliga studieuppföljningsbesöket/kontakten
Tidsram: Upp till 4 veckor
Upp till 4 veckor
Andel deltagare som inte utvecklar super refraktär status epilepticus (SRSE) genom det slutliga studieuppföljningsbesöket/kontakten
Tidsram: Upp till 4 veckor
Upp till 4 veckor
Förändring från baslinjen i Euro Quality of Life (fem-nivå EuroQoL femdimensionell [EQ-5D-5L]) poäng
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor
EQ-5D-5L är EuroQoL 5D-5L, ett beskrivande system som består av fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Deltagaren uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan bredvid det mest lämpliga uttalandet i var och en av de fem dimensionerna. Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen. Siffrorna för de fem dimensionerna kan kombineras till ett 5-siffrigt nummer som beskriver deltagarens hälsotillstånd. Ett positivt betyg betyder förbättrad livskvalitet, ett negativt betyg, en försämrad livskvalitet. Högre poäng tyder på fler problem.
Baslinje och upp till 4 veckor
Antal hjärtstartare vid urladdning
Tidsram: Upp till 122 timmar
Upp till 122 timmar
Andel deltagare som behöver extra syre efter påbörjad IP
Tidsram: Upp till 4 veckor
Upp till 4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Marinus Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2023

Första postat (Faktisk)

18 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1042-SE-3004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktär status Epilepticus

Kliniska prövningar på Ganaxolon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera