HNSCCにおけるダンバチルセンとペムブロリズマブの活性と安全性 (PEMDA-HN)
再発性または転移性頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)におけるペムブロリズマブ単独と比較したダンバチルセン+ペムブロリズマブの非盲検第II相無作為対照試験
調査の概要
詳細な説明
これは、R/M HNSCC の第一選択治療としてのダンバチルセンとペムブロリズマブの併用の有効性、安全性、および臨床的および生物学的活性のその他の指標を決定するための、多施設共同、非盲検、第 II 相、無作為化、対照試験です。
インフォームドコンセントを提供した後、患者は研究のスクリーニング段階で適格性について評価されます。 すべての患者は、スクリーニング期間中に収集されたホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) アーカイブまたは新鮮な腫瘍サンプルを提供する意思があり、提供できる必要があります。安全で実行可能であり、患者が同意している場合は、新鮮な生検が優先されます。 スクリーニング期間の後、適格な患者は、ダンバチルセン + ペムブロリズマブまたはペムブロリズマブ単剤療法にそれぞれ 2:1 の比率で無作為化されます。 患者は21日周期で治療を受けます。 ペムブロリズマブ単剤療法群に割り当てられた患者は、中止の基準が満たされるまで、または最大24か月の治療を受けるまで治療を受けます。 併用療法に割り当てられた患者は、中止の基準が満たされるか、患者が最大 24 か月の治療を受けるまで両方の治療を受け、その後はダンバチルセン単剤療法を続けることができます。
両方の治療群の患者は、客観的な疾患の進行、新しい抗がん治療の開始、死亡、同意の撤回、または研究の終了のいずれか早い方まで、治療の遅延に関係なく、6 週間ごと (±1 週間) に放射線腫瘍評価を受けます。
何らかの理由で治験治療を中止したすべての患者は、治験治療の最終投与から 30 日後 (+7 日) に安全性の追跡調査を受け、最終投与から 90 日後 (+7 日) に AE の追跡調査を受けます。ペムブロリズマブ。 患者は、死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、12週間(±7日)間隔で生存について追跡されます。 生存追跡調査は、研究で最後の患者が無作為化されてから少なくとも 15 か月まで継続されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Irvine、California、アメリカ、92617
- University of California Irvine (UCI)
-
Torrance、California、アメリカ、90505
- TMPN Hunt Cancer Care
-
Westwood, Los Angeles、California、アメリカ、90024
- University of California Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Kansas
-
Merriam、Kansas、アメリカ、66204
- AMR Kansas City Oncology
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai
-
Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- The Christ Hospital Cancer Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Leeds、イギリス
- Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
-
Liverpool、イギリス
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London、イギリス、EC1A 7BE
- Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
-
Northwood、イギリス、HA6 2RN
- East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
-
Sutton、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Busan、韓国、49201
- Dong-A University Hospital
-
Busan、韓国、602-702
- Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
-
Jinju、韓国、52727
- Gyeongsang National University Hospital
-
Seoul、韓国、02841
- Korea University Medical Center (KUMC)
-
Seoul、韓国
- The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを与えている必要があります (署名と日付)。
- -インフォームドコンセントの時点で18歳以上。
- -組織学的または細胞学的に再発/転移性が証明された頭頸部の扁平上皮癌で、局所療法では不治と見なされている。 適格な原発腫瘍の位置は、中咽頭、口腔、下咽頭、および喉頭です。
- -RECIST v1.1基準による測定可能な腫瘍の存在。
- 食品医薬品局が承認した検査で決定された CPS ≥20 として定義される、腫瘍における検出可能な PD-L1 発現。
- ベースラインの新鮮な腫瘍生検またはアーカイブ標本。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- -研究治療の10日以内の適切な臓器機能、
- パルスオキシメトリーによる室内空気の酸素飽和度≧92%。
- 女性は、妊娠しておらず、授乳中でなく、閉経後であるか、適切な避妊に同意している必要があります。
- 男性は外科的に無菌であるか、適切な避妊に同意する必要があります。
- 推定余命は少なくとも 3 か月です。
- -すべての合併症または手術、および以前の治療のすべての毒性から回復しました
除外基準:
- -転移性HNSCCの以前の治療。
- -治癒を目的とした局所療法に適した疾患があります。
- 上咽頭の原発性腫瘍。
- -抗プログラム死1(PD-1)、抗PD L1、または抗プログラム死リガンド-2(PD-L2)による以前の治療を受けている。
- -研究治療の1日目から2週間以内の放射線療法(または他の非全身療法)。
- -全身治療を必要とする既知の自己免疫疾患
- -既知の免疫不全、または毎日10 mg以上のプレドニゾンに相当する全身ステロイド療法を受けている
- -以前の同種組織/固形臓器移植。
- 重大な心血管疾患がある
- 30日以内に生ワクチンを接種した
- -全身の抗ウイルスまたは抗菌療法を必要とする活動性感染症
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする(非感染性)肺炎の病歴。
- 他の悪性腫瘍の病歴
- -現在、抗レトロウイルス療法で少なくとも4週間安定している患者を除く、アクティブなHIV感染
- -アクティブなB型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)感染。
- -治療済みまたは未治療の脳実質転移または軟髄膜疾患。
- -スクリーニングから1か月以内の別の治験薬、生物学的製剤、またはデバイスによる治療、または治験薬の5半減期(既知の場合)のいずれか長い方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:ダンバチルセン + ペムブロリズマブ
ダンバチルセン投与: 1週目:1日目、3日目、5日目にダンバチルセンの静脈内投与(IV) 2 週目以降: 毎週ダンバティルセン IV ペムブロリズマブの投与: ダンバチルセン投与後、3週間ごとにペムブロリズマブ。 |
Danvatirsen は STAT3 標的薬です。
他の名前:
ペムブロリズマブは、PD-1 受容体に結合し、PD-L1 および PD-L2 との相互作用をブロックするモノクローナル抗体です。
他の名前:
|
|
アクティブコンパレータ:ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブを3週間ごとに静脈内投与
|
ペムブロリズマブは、PD-1 受容体に結合し、PD-L1 および PD-L2 との相互作用をブロックするモノクローナル抗体です。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
確認済みORR
時間枠:18ヶ月まで
|
ペムブロリズマブ単独と比較して、ダンバチルセンとペムブロリズマブの組み合わせについて治験責任医師が決定した ORR (部分奏効 [PR] + RECIST v1.1 に従って定義された CR) を決定します。
|
18ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
DOR
時間枠:18ヶ月まで
|
RECIST v1.1による応答期間
|
18ヶ月まで
|
|
DCR & CR率
時間枠:18ヶ月まで
|
RECIST v1.1による病勢制御率と完全奏効率
|
18ヶ月まで
|
|
PFS
時間枠:18ヶ月まで
|
RECIST v1.1 による無増悪生存期間は、無作為化から進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡の最初の文書化までの時間として定義されます。
|
18ヶ月まで
|
|
OS
時間枠:30ヶ月まで
|
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義される全生存期間
|
30ヶ月まで
|
|
CTCAE v5.0で評価された有害事象を有する参加者数
時間枠:最大18か月
|
有害事象は、有害事象共通毒性基準(CTCAE)バージョン5.0に従って評価およびグレード付けされます。
|
最大18か月
|
|
CPS ≥20および≥50の腫瘍におけるORR
時間枠:最大18か月
|
CPS<20、CPS≥20、およびCPS≥50の腫瘍におけるRECIST v1.1に基づく全体的な奏効率
|
最大18か月
|
|
CPS ≥20および≥50を有する腫瘍におけるDOR
時間枠:最大18ヶ月
|
CPS ≥20および≥50の腫瘍におけるRECIST v1.1による奏効期間
|
最大18ヶ月
|
|
最高血中濃度
時間枠:最大18ヶ月
|
併用レジメンにおける定義された時間点でのdanvatirsenの最大記録濃度[Cmax]
|
最大18ヶ月
|
|
トラフ濃度
時間枠:最大18か月
|
併用レジメンにおける定義された時点でのdanvatirsenのトラフ濃度[Ctrough]
|
最大18か月
|
|
血漿中濃度-時間曲線下面積
時間枠:最長18か月
|
併用レジメンにおける定義された時間点でのダンバチルセンの血漿中濃度-時間曲線下面積 [AUCtau]
|
最長18か月
|
|
最高血漿中濃度到達時間
時間枠:最大18か月
|
併用レジメンにおける単回投与および反復投与後の最大血漿濃度到達時間[Tmax](定義された時点)
|
最大18か月
|
|
ダンヴァチルセンの免疫原性
時間枠:最大18ヶ月
|
併用レジメンにおける定義された時点での抗ダンヴァチルセン抗体力価
|
最大18ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア:Nabil Saba, MD、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FLM-6774-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。