Atividade e Segurança de Danvatirsen e Pembrolizumab em HNSCC (PEMDA-HN)
14 de janeiro de 2026 atualizado por: Flamingo Therapeutics NV
Um Estudo Aberto, Fase II, Randomizado e Controlado de Danvatirsen Mais Pembrolizumabe Comparado com Pembrolizumabe Isolado em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Recorrente ou Metastático (HNSCC)
Estudo aberto, randomizado, controlado de Fase II avaliando a eficácia e segurança de danvatirsen em combinação com pembrolizumabe em comparação com pembrolizumabe sozinho como tratamento de primeira linha de pacientes com HNSCC recorrente/metastático (R/M).
Dois terços dos pacientes serão randomizados para receber danvatirsen e pembrolizumab e um terço será randomizado para receber apenas pembrolizumab.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e controlado de Fase II para determinar a eficácia, segurança e outros indicadores de atividade clínica e biológica da combinação de danvatirsen e pembrolizumabe como tratamento de primeira linha para HNSCC R/M.
Depois de fornecer o consentimento informado, os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade durante a fase de triagem do estudo. Todos os pacientes devem estar dispostos e aptos a fornecer um arquivo de arquivo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou uma amostra de tumor fresco coletada durante o período de triagem; uma nova biópsia é preferida se for segura e viável para obter e consentida pelo paciente. Após o período de triagem, os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 2:1 para danvatirsen + pembrolizumabe ou monoterapia com pembrolizumabe, respectivamente. Os pacientes receberão tratamento em ciclos de 21 dias. Os pacientes designados para o braço de monoterapia com pembrolizumabe receberão tratamento até que um critério para descontinuação seja atendido ou um máximo de 24 meses de tratamento. Os pacientes designados para terapia combinada receberão ambos os tratamentos até que um critério para descontinuação seja atendido ou o paciente tenha recebido um máximo de 24 meses de tratamento, após o qual eles podem permanecer em monoterapia com danvatirsen.
Os pacientes em ambos os grupos de tratamento terão avaliações radiológicas do tumor a cada 6 semanas (±1 semana), independentemente dos atrasos no tratamento, até a progressão objetiva da doença, início de um novo tratamento anticancerígeno, morte, retirada do consentimento ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro.
Todos os pacientes que interromperem o tratamento do estudo por qualquer motivo terão uma visita de acompanhamento de segurança 30 dias (+7 dias) após a última dose do tratamento do estudo e um acompanhamento para EAs 90 dias (+7 dias) após a última dose de pembrolizumabe. Os pacientes serão acompanhados quanto à sobrevivência em intervalos de 12 semanas (± 7 dias) até a morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro. O acompanhamento de sobrevivência continuará até pelo menos 15 meses após o último paciente ser randomizado no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
69
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Busan, Coréia do Sul, 49201
- Dong-A University Hospital
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Busan, Coréia do Sul, 602-702
- Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
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Jinju, Coréia do Sul, 52727
- Gyeongsang National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 02841
- Korea University Medical Center (KUMC)
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Seoul, Coréia do Sul
- The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92617
- University of California Irvine (UCI)
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- TMPN Hunt Cancer Care
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Westwood, Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- University of California Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Cancer Center
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Kansas
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Merriam, Kansas, Estados Unidos, 66204
- AMR Kansas City Oncology
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- University of Cincinnati Medical Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Christ Hospital Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center
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Leeds, Reino Unido
- Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
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Liverpool, Reino Unido
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
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Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
- East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado).
- Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
- Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente/metastático comprovado histologicamente ou citologicamente, considerado incurável por terapia local. Os locais de tumor primário elegíveis são orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe.
- Presença de tumor mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
- Expressão detectável de PD-L1 no tumor, definida como CPS ≥20 determinada por um teste aprovado pela Food and Drug Administration.
- Biópsia de tumor fresco basal ou espécime de arquivo.
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
- Função adequada dos órgãos dentro de 10 dias após o tratamento do estudo,
- Saturação de oxigênio em ar ambiente ≥92% por oximetria de pulso.
- As mulheres devem estar não grávidas e não amamentando e estar na pós-menopausa ou concordar com o controle de natalidade adequado.
- Os machos devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar com o controle de natalidade adequado.
- Tem uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
- Recuperou-se de todas as complicações ou cirurgias e todas as toxicidades da terapia anterior
Critério de exclusão:
- Terapia prévia para HNSCC metastático.
- Tem doença adequada para terapia local com intenção curativa.
- Tumor Primário de Nasofaringe.
- Recebeu terapia anterior com um anti-morte programada 1 (PD-1), anti-PD L1 ou anti-ligante de morte programada-2 (PD-L2).
- Radioterapia (ou outra terapia não sistêmica) dentro de 2 semanas do Dia 1 do tratamento do estudo.
- Doença autoimune conhecida que exigiu tratamento sistêmico
- Imunodeficiência conhecida ou recebendo terapia com esteroides sistêmicos que seria equivalente a >10 mg de prednisona diariamente
- Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
- Tem doença cardiovascular significativa
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias
- Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica
- História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonite atual.
- História de outras neoplasias
- Infecção ativa por HIV, exceto pacientes atualmente estáveis em terapia antirretroviral por pelo menos 4 semanas
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
- Metástases cerebrais parenquimatosas tratadas ou não ou doença leptomeníngea.
- Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental (se conhecido), o que for mais longo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Danvatirsen mais pembrolizumabe
Dosagem de Danvatirsen: Semana 1: Danvatirsen por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3 e 5 Semana 2 e semanas subsequentes: Danvatirsen IV semanalmente Dosagem de pembrolizumabe: Pembrolizumabe a cada 3 semanas após a dose de Danvatirsen. |
Danvatirsen é um medicamento direcionado ao STAT3.
Outros nomes:
Pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor PD-1 e bloqueia sua interação com PD-L1 e PD-L2
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV a cada 3 semanas
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Pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor PD-1 e bloqueia sua interação com PD-L1 e PD-L2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ORR confirmado
Prazo: Até 18 meses
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Determinar a ORR (resposta parcial [PR] + CR definida de acordo com RECIST v1.1) conforme determinado pelo investigador para a combinação de danvatirsen e pembrolizumabe em comparação com pembrolizumabe sozinho
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Até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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DOR
Prazo: Até 18 meses
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Duração da Resposta por RECIST v1.1
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Até 18 meses
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Taxa DCR e CR
Prazo: Até 18 meses
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Taxa de controle da doença e taxa de resposta completa por RECIST v1.1
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Até 18 meses
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PFS
Prazo: Até 18 meses
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Sobrevida livre de progressão por RECIST v1.1, definida como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Até 18 meses
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SO
Prazo: Até 30 meses
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Sobrevida global, definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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Até 30 meses
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Número de Participantes com Eventos Adversos Avaliados pela CTCAE v5.0
Prazo: Até 18 meses
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Os Eventos Adversos são avaliados e classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0.
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Até 18 meses
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ORR em Tumores Com CPS ≥20 e ≥ 50
Prazo: Até 18 meses
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Taxa de resposta global por RECIST v1.1 em tumores com CPS< 20, CPS ≥ 20 e CPS ≥ 50
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Até 18 meses
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DOR em Tumores com CPS ≥20 e ≥50
Prazo: Até 18 meses
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Duração da resposta por RECIST v1.1 em tumores com CPS ≥ 20 e ≥50
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Até 18 meses
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Concentração Máxima no Plasma
Prazo: Até 18 meses
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Concentração máxima registada [Cmax] do danvatirsen nos pontos de tempo definidos no regime de combinação
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Até 18 meses
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Concentração de Vale
Prazo: Até 18 meses
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Concentração de vale [Ctrough] do danvatirsen em pontos de tempo definidos no regime de combinação
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Até 18 meses
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-tempo
Prazo: Até 18 meses
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de dosagem [AUCtau] do danvatirsen em momentos definidos no regime de combinação
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Até 18 meses
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Tempo até à Concentração Plasmática Máxima
Prazo: Até 18 meses
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Tempo até à concentração plasmática máxima [Tmax] após doses únicas e múltiplas em momentos definidos no regime de combinação
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Até 18 meses
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Imunogenicidade do Danvatirsen
Prazo: Até 18 meses
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Títulos de anticorpos anti-danvatirsen em pontos de tempo definidos no regime de combinação
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Até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Nabil Saba, MD, Emory University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de maio de 2023
Conclusão Primária (Real)
14 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Real)
14 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumab
- Danvatirsen
Outros números de identificação do estudo
- FLM-6774-201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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