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Atividade e Segurança de Danvatirsen e Pembrolizumab em HNSCC (PEMDA-HN)

8 de abril de 2024 atualizado por: Flamingo Therapeutics NV

Um Estudo Aberto, Fase II, Randomizado e Controlado de Danvatirsen Mais Pembrolizumabe Comparado com Pembrolizumabe Isolado em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Recorrente ou Metastático (HNSCC)

Estudo aberto, randomizado, controlado de Fase II avaliando a eficácia e segurança de danvatirsen em combinação com pembrolizumabe em comparação com pembrolizumabe sozinho como tratamento de primeira linha de pacientes com HNSCC recorrente/metastático (R/M). Dois terços dos pacientes serão randomizados para receber danvatirsen e pembrolizumab e um terço será randomizado para receber apenas pembrolizumab.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e controlado de Fase II para determinar a eficácia, segurança e outros indicadores de atividade clínica e biológica da combinação de danvatirsen e pembrolizumabe como tratamento de primeira linha para HNSCC R/M.

Depois de fornecer o consentimento informado, os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade durante a fase de triagem do estudo. Todos os pacientes devem estar dispostos e aptos a fornecer um arquivo de arquivo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou uma amostra de tumor fresco coletada durante o período de triagem; uma nova biópsia é preferida se for segura e viável para obter e consentida pelo paciente. Após o período de triagem, os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 2:1 para danvatirsen + pembrolizumabe ou monoterapia com pembrolizumabe, respectivamente. Os pacientes receberão tratamento em ciclos de 21 dias. Os pacientes designados para o braço de monoterapia com pembrolizumabe receberão tratamento até que um critério para descontinuação seja atendido ou um máximo de 24 meses de tratamento. Os pacientes designados para terapia combinada receberão ambos os tratamentos até que um critério para descontinuação seja atendido ou o paciente tenha recebido um máximo de 24 meses de tratamento, após o qual eles podem permanecer em monoterapia com danvatirsen.

Os pacientes em ambos os grupos de tratamento terão avaliações radiológicas do tumor a cada 6 semanas (±1 semana), independentemente dos atrasos no tratamento, até a progressão objetiva da doença, início de um novo tratamento anticancerígeno, morte, retirada do consentimento ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro.

Todos os pacientes que interromperem o tratamento do estudo por qualquer motivo terão uma visita de acompanhamento de segurança 30 dias (+7 dias) após a última dose do tratamento do estudo e um acompanhamento para EAs 90 dias (+7 dias) após a última dose de pembrolizumabe. Os pacientes serão acompanhados quanto à sobrevivência em intervalos de 12 semanas (± 7 dias) até a morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro. O acompanhamento de sobrevivência continuará até pelo menos 15 meses após o último paciente ser randomizado no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

81

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Recrutamento
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
        • Contato:
          • Número de telefone: 520-621-2999
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92617
        • Recrutamento
        • University of California Irvine (UCI)
        • Contato:
          • Clinical Research Manager
          • Número de telefone: 714-509-2643
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90505
        • Recrutamento
        • TMPN Hunt Cancer Care
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 310-750-3376
      • Westwood, California, Estados Unidos, 90024
        • Recrutamento
        • University of California Los Angeles
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 310-794-2464
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
        • Contato:
          • Study Coordinator
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Recrutamento
        • Miami Cancer Institute
        • Contato:
          • Study Coordinator
        • Contato:
          • Número de telefone: 786-527-8546
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Estados Unidos, 66204
        • Recrutamento
        • AMR Kansas City Oncology
        • Contato:
          • Site Manager
          • Número de telefone: 913-386-7557
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Medical Center
        • Contato:
          • Project Manager
          • Número de telefone: 913-574-2854
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Recrutamento
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
        • Contato:
          • Site Manager
          • Número de telefone: 702-862-1100
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Mount Sinai
        • Contato:
          • Clinical Trials Manager
          • Número de telefone: 212-824-7860
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Recrutamento
        • Stony Brook Cancer Center
        • Contato:
          • Research Nurse
        • Contato:
          • Número de telefone: 631-216-2990
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
        • Contato:
          • Número de telefone: 513-584-7703
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • The Christ Hospital Cancer Center
        • Contato:
          • Operations Manager
          • Número de telefone: 513-585-1140
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • University Hospitals Cleveland
        • Contato:
          • Study Coordinator
        • Contato:
          • Número de telefone: 216-286-9469
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Recrutamento
        • Prisma Health Cancer Institute
        • Contato:
          • Site Manager
          • Número de telefone: 864-522-2066
  • Republica da Coréia
      • Jinju, Republica da Coréia, 52727
        • Recrutamento
        • Gyeongsang National University Hospital
        • Contato:
          • Study Coordinator
        • Contato:
          • Número de telefone: 82-10-2858-4757

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado).
  2. Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
  3. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente/metastático comprovado histologicamente ou citologicamente, considerado incurável por terapia local. Os locais de tumor primário elegíveis são orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe.
  4. Presença de tumor mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
  5. Expressão detectável de PD-L1 no tumor, definida como CPS ≥20 determinada por um teste aprovado pela Food and Drug Administration.
  6. Biópsia de tumor fresco basal ou espécime de arquivo.
  7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  8. Função adequada dos órgãos dentro de 10 dias após o tratamento do estudo,
  9. Saturação de oxigênio em ar ambiente ≥92% por oximetria de pulso.
  10. As mulheres devem estar não grávidas e não amamentando e estar na pós-menopausa ou concordar com o controle de natalidade adequado.
  11. Os machos devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar com o controle de natalidade adequado.
  12. Tem uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
  13. Recuperou-se de todas as complicações ou cirurgias e todas as toxicidades da terapia anterior

Critério de exclusão:

  1. Terapia prévia para HNSCC metastático.
  2. Tem doença adequada para terapia local com intenção curativa.
  3. Tumor Primário de Nasofaringe.
  4. Recebeu terapia anterior com um anti-morte programada 1 (PD-1), anti-PD L1 ou anti-ligante de morte programada-2 (PD-L2).
  5. Radioterapia (ou outra terapia não sistêmica) dentro de 2 semanas do Dia 1 do tratamento do estudo.
  6. Doença autoimune conhecida que exigiu tratamento sistêmico
  7. Imunodeficiência conhecida ou recebendo terapia com esteroides sistêmicos que seria equivalente a >10 mg de prednisona diariamente
  8. Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
  9. Tem doença cardiovascular significativa
  10. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias
  11. Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica
  12. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonite atual.
  13. História de outras neoplasias
  14. Infecção ativa por HIV, exceto pacientes atualmente estáveis ​​em terapia antirretroviral por pelo menos 4 semanas
  15. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
  16. Metástases cerebrais parenquimatosas tratadas ou não ou doença leptomeníngea.
  17. Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental (se conhecido), o que for mais longo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Danvatirsen mais pembrolizumabe

Dosagem de Danvatirsen:

Semana 1: Danvatirsen por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3 e 5

Semana 2 e semanas subsequentes: Danvatirsen IV semanalmente

Dosagem de pembrolizumabe:

Pembrolizumabe a cada 3 semanas após a dose de Danvatirsen.
Medicamento: Danvatirsen
Danvatirsen é um medicamento direcionado ao STAT3.
Outros nomes:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor PD-1 e bloqueia sua interação com PD-L1 e PD-L2
Outros nomes:
  • Keytruda
Comparador Ativo: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV a cada 3 semanas após a dose de Danvatirsen.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor PD-1 e bloqueia sua interação com PD-L1 e PD-L2
Outros nomes:
  • Keytruda

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR confirmado
Prazo: Até 18 meses
Determinar a ORR (resposta parcial [PR] + CR definida de acordo com RECIST v1.1) conforme determinado pelo investigador para a combinação de danvatirsen e pembrolizumabe em comparação com pembrolizumabe sozinho
Até 18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Até 18 meses
As toxicidades induzidas por drogas são avaliadas e classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0.
Até 18 meses
DOR
Prazo: Até 18 meses
Duração da Resposta por RECIST v1.1
Até 18 meses
Taxa DCR e CR
Prazo: Até 18 meses
Taxa de controle da doença e taxa de resposta completa por RECIST v1.1
Até 18 meses
DOR em tumores com CPS ≥50
Prazo: Até 18 meses
Duração da resposta por RECIST v1.1 em tumores com CPS ≥50
Até 18 meses
PFS
Prazo: Até 18 meses
Sobrevida livre de progressão por RECIST v1.1, definida como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Até 18 meses
SO
Prazo: Até 30 meses
Sobrevida global, definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
Até 30 meses
Concentração plasmática máxima
Prazo: Até 18 meses
Concentração máxima registrada [Cmax] de danvatirsen em pontos de tempo definidos no regime de combinação
Até 18 meses
Concentração mínima
Prazo: Até 18 meses
Concentração mínima [Cvale] de danvatirsen em pontos de tempo definidos no regime de combinação
Até 18 meses
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo
Prazo: Até 18 meses
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de dosagem [AUCtau] de danvatirsen em pontos de tempo definidos no regime de combinação
Até 18 meses
Tempo para a concentração plasmática máxima
Prazo: Até 18 meses
Tempo até a concentração plasmática máxima [Tmax]) após doses únicas e múltiplas em pontos de tempo definidos no regime de combinação
Até 18 meses
Imunogenicidade de danvatirsen
Prazo: Até 18 meses
Títulos de anticorpos anti-danvatirsen em pontos de tempo definidos no regime de combinação
Até 18 meses
ORR em tumores com CPS ≥50
Prazo: Até 18 meses
Taxa de resposta geral por RECIST v1.1 em tumores com CPS ≥ 20 e ≥ 50
Até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Flamingo Therapeutics NV

Investigadores

  • Investigador principal: Ezra Cohen, MD, Moores Cancer Center at UC San Diego Health

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FLM-6774-201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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