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Attività e sicurezza di Danvatirsen e Pembrolizumab in HNSCC (PEMDA-HN)

8 aprile 2024 aggiornato da: Flamingo Therapeutics NV

Uno studio in aperto, di fase II, randomizzato e controllato su Danvatirsen più Pembrolizumab rispetto a Pembrolizumab da solo nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente o metastatico

Studio in aperto, di fase II, randomizzato, controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di danvatirsen in combinazione con pembrolizumab rispetto al solo pembrolizumab come trattamento di prima linea di pazienti con HNSCC ricorrente/metastatico (R/M). Due terzi dei pazienti saranno randomizzati a ricevere danvatirsen e pembrolizumab e un terzo sarà randomizzato a ricevere solo pembrolizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase II, randomizzato e controllato per determinare l'efficacia, la sicurezza e altri indicatori dell'attività clinica e biologica della combinazione di danvatirsen e pembrolizumab come trattamento di prima linea per R/M HNSCC.

Dopo aver fornito il consenso informato, i pazienti saranno valutati per l'ammissibilità durante la fase di screening dello studio. Tutti i pazienti devono essere disposti e in grado di fornire un campione di tumore fresco o archiviato in formalina fissata in paraffina (FFPE) raccolto durante il periodo di screening; una nuova biopsia è preferibile se sicura e fattibile da ottenere e acconsentita dal paziente. Dopo il periodo di screening, i pazienti idonei saranno randomizzati in un rapporto 2:1 a danvatirsen + pembrolizumab o pembrolizumab in monoterapia, rispettivamente. I pazienti riceveranno il trattamento in cicli di 21 giorni. I pazienti assegnati al braccio in monoterapia con pembrolizumab riceveranno il trattamento fino al raggiungimento di un criterio di interruzione o fino a un massimo di 24 mesi di trattamento. I pazienti assegnati alla terapia di combinazione riceveranno entrambi i trattamenti fino a quando non sarà soddisfatto un criterio per l'interruzione o il paziente avrà ricevuto un massimo di 24 mesi di trattamento, dopodiché potranno continuare la monoterapia con danvatirsen.

I pazienti in entrambi i bracci di trattamento saranno sottoposti a valutazioni radiologiche del tumore ogni 6 settimane (± 1 settimana), indipendentemente dai ritardi del trattamento, fino alla progressione obiettiva della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, alla morte, alla revoca del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tutti i pazienti che interrompono il trattamento in studio per qualsiasi motivo avranno una visita di follow-up di sicurezza 30 giorni (+7 giorni) dopo l'ultima dose del trattamento in studio e un follow-up per gli eventi avversi 90 giorni (+7 giorni) dopo l'ultima dose di pembrolizumab. I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza a intervalli di 12 settimane (± 7 giorni) fino alla morte o alla revoca del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il follow-up della sopravvivenza continuerà fino ad almeno 15 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato randomizzato nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

81

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Jinju, Corea, Repubblica di, 52727
        • Reclutamento
        • Gyeongsang National University Hospital
        • Contatto:
          • Study Coordinator
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 82-10-2858-4757
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Reclutamento
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contatto:
          • Study Coordinator
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 520-621-2999
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92617
        • Reclutamento
        • University of California Irvine (UCI)
        • Contatto:
          • Clinical Research Manager
          • Numero di telefono: 714-509-2643
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90505
        • Reclutamento
        • TMPN Hunt Cancer Care
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 310-750-3376
      • Westwood, California, Stati Uniti, 90024
        • Reclutamento
        • University of California Los Angeles
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 310-794-2464
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
        • Contatto:
          • Study Coordinator
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Reclutamento
        • Miami Cancer Institute
        • Contatto:
          • Study Coordinator
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 786-527-8546
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Stati Uniti, 66204
        • Reclutamento
        • AMR Kansas City Oncology
        • Contatto:
          • Site Manager
          • Numero di telefono: 913-386-7557
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Medical Center
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 913-574-2854
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Reclutamento
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
        • Contatto:
          • Site Manager
          • Numero di telefono: 702-862-1100
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Mount Sinai
        • Contatto:
          • Clinical Trials Manager
          • Numero di telefono: 212-824-7860
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Reclutamento
        • Stony Brook Cancer Center
        • Contatto:
          • Research Nurse
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 631-216-2990
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contatto:
          • Study Coordinator
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 513-584-7703
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Reclutamento
        • The Christ Hospital Cancer Center
        • Contatto:
          • Operations Manager
          • Numero di telefono: 513-585-1140
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • University Hospitals Cleveland
        • Contatto:
          • Study Coordinator
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 216-286-9469
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Reclutamento
        • Prisma Health Cancer Institute
        • Contatto:
          • Site Manager
          • Numero di telefono: 864-522-2066

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Deve aver dato il consenso informato scritto (firmato e datato).
  2. Età ≥18 anni al momento del consenso informato.
  3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante/metastatico istologicamente o citologicamente provato che è considerato incurabile dalla terapia locale. Le sedi tumorali primarie idonee sono l'orofaringe, la cavità orale, l'ipofaringe e la laringe.
  4. Presenza di tumore misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
  5. Espressione rilevabile di PD-L1 nel tumore, definita come CPS ≥20 determinata da un test approvato dalla Food and Drug Administration.
  6. Biopsia tumorale fresca al basale o campione d'archivio.
  7. Performance status ECOG di 0 o 1.
  8. Adeguata funzionalità degli organi entro 10 giorni dal trattamento in studio,
  9. Saturazione di ossigeno nell'aria ambiente ≥92% mediante pulsossimetria.
  10. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento ed essere in postmenopausa o accettare un adeguato controllo delle nascite.
  11. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o accettare un adeguato controllo delle nascite.
  12. Ha un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
  13. Si è ripreso da tutte le complicazioni o interventi chirurgici e da tutte le tossicità della terapia precedente

Criteri di esclusione:

  1. Terapia precedente per HNSCC metastatico.
  2. Presenta una malattia idonea alla terapia locale con intento curativo.
  3. Tumore primario del rinofaringe.
  4. Ha ricevuto una terapia precedente con un anti-morte programmata 1 (PD-1), anti PD L1 o anti-morte programmata-ligando-2 (PD-L2).
  5. Radioterapia (o altra terapia non sistemica) entro 2 settimane dal giorno 1 del trattamento in studio.
  6. Malattia autoimmune nota che ha richiesto un trattamento sistemico
  7. Immunodeficienza nota o ricezione di una terapia steroidea sistemica che sarebbe l'equivalente di> 10 mg di prednisone al giorno
  8. Precedente trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
  9. Ha una malattia cardiovascolare significativa
  10. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni
  11. Infezione attiva che richiede una terapia antivirale o antimicrobica sistemica
  12. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  13. Storia di altre neoplasie
  14. Infezione da HIV attiva ad eccezione dei pazienti che sono attualmente stabili in terapia antiretrovirale per almeno 4 settimane
  15. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV).
  16. Metastasi cerebrali parenchimali trattate o non trattate o malattia leptomeningea.
  17. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 1 mese dallo screening o 5 emivite dell'agente sperimentale (se noto), a seconda di quale sia il periodo più lungo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Danvatirsen più pembrolizumab

Dosaggio di Danvatirsen:

Settimana 1: Danvatirsen per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3 e 5

Settimana 2 e successive: Danvatirsen IV settimanale

Dosaggio di pembrolizumab:

Pembrolizumab ogni 3 settimane dopo la dose di Danvatirsen.
Droga: Danvatirsen
Danvatirsen è un farmaco mirato a STAT3.
Altri nomi:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale che si lega al recettore PD-1 e ne blocca l'interazione con PD-L1 e PD-L2
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Comparatore attivo: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV ogni 3 settimane dopo la dose di Danvatirsen.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale che si lega al recettore PD-1 e ne blocca l'interazione con PD-L1 e PD-L2
Altri nomi:
  • Chiavetruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR confermato
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Determinare l'ORR (risposta parziale [PR] + CR definita secondo RECIST v1.1) come determinato dallo sperimentatore per la combinazione di danvatirsen e pembrolizumab rispetto al solo pembrolizumab
Fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Le tossicità indotte dai farmaci sono valutate e classificate secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 5.0.
Fino a 18 mesi
DOR
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Durata della risposta di RECIST v1.1
Fino a 18 mesi
Tasso DCR e CR
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tasso di controllo delle malattie e tasso di risposta completa secondo RECIST v1.1
Fino a 18 mesi
DOR nei tumori con CPS ≥50
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Durata della risposta secondo RECIST v1.1 nei tumori con CPS ≥50
Fino a 18 mesi
PFS
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST v1.1, definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Fino a 18 mesi
Sistema operativo
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Sopravvivenza globale, definita come tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
Fino a 30 mesi
Massima concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Concentrazione massima registrata [Cmax] di danvatirsen in punti temporali definiti nel regime di combinazione
Fino a 18 mesi
Concentrazione di depressione
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Concentrazione minima [Ctrough] di danvatirsen a punti temporali definiti nel regime di combinazione
Fino a 18 mesi
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo nell'intervallo di somministrazione [AUCtau] di danvatirsen a punti temporali definiti nel regime di combinazione
Fino a 18 mesi
Tempo alla massima concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tempo alla massima concentrazione plasmatica [Tmax]) dopo dosi singole e multiple a intervalli di tempo definiti nel regime di combinazione
Fino a 18 mesi
Immunogenicità del danvatirsen
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Titoli anticorpali anti-danvatirsen a tempi definiti nel regime di combinazione
Fino a 18 mesi
ORR nei tumori con CPS ≥50
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tasso di risposta globale secondo RECIST v1.1 nei tumori con CPS ≥ 20 e ≥ 50
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Flamingo Therapeutics NV

Investigatori

  • Investigatore principale: Ezra Cohen, MD, Moores Cancer Center at UC San Diego Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FLM-6774-201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HNSCC

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