Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktivitet og sikkerhed af Danvatirsen og Pembrolizumab i HNSCC (PEMDA-HN)

14. januar 2026 opdateret af: Flamingo Therapeutics NV

Et åbent, fase II, randomiseret, kontrolleret studie af Danvatirsen Plus Pembrolizumab sammenlignet med Pembrolizumab alene ved tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC)

Open-label, fase II, randomiseret, kontrolleret undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​danvatirsen i kombination med pembrolizumab sammenlignet med pembrolizumab alene som førstelinjebehandling af patienter med recidiverende/metastatisk (R/M) HNSCC. To tredjedele af patienterne vil blive randomiseret til at modtage danvatirsen og pembrolizumab, og en tredjedel vil blive randomiseret til at modtage pembrolizumab alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent, fase II, randomiseret, kontrolleret studie for at bestemme effektiviteten, sikkerheden og andre indikatorer for klinisk og biologisk aktivitet af kombinationen af ​​danvatirsen og pembrolizumab som førstelinjebehandling for R/M HNSCC.

Efter at have givet informeret samtykke vil patienter blive vurderet for egnethed under screeningsfasen af ​​undersøgelsen. Alle patienter skal være villige og i stand til at levere en formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) arkivalier eller frisk tumorprøve indsamlet under screeningsperioden; en frisk biopsi foretrækkes, hvis det er sikkert og muligt at opnå og samtykke til af patienten. Efter screeningsperioden vil egnede patienter blive randomiseret i forholdet 2:1 til henholdsvis danvatirsen + pembrolizumab eller pembrolizumab monoterapi. Patienterne vil modtage behandling i 21-dages cyklusser. Patienter tilknyttet pembrolizumab monoterapi-armen vil modtage behandling, indtil et kriterium for seponering er opfyldt eller maksimalt 24 måneders behandling. Patienter tildelt kombinationsbehandling vil modtage begge behandlinger, indtil et kriterium for seponering er opfyldt, eller patienten maksimalt har modtaget 24 måneders behandling, hvorefter de kan forblive i danvatirsen monoterapi.

Patienter i begge behandlingsarme vil have røntgenologiske tumorvurderinger hver 6. uge (±1 uge), uanset behandlingsforsinkelser, indtil objektiv sygdomsprogression, påbegyndelse af ny anticancerbehandling, død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelse, alt efter hvad der indtræffer først.

Alle patienter, som afbryder undersøgelsesbehandlingen af ​​en eller anden grund, vil have et sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 dage (+7 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og en opfølgning for AE'er 90 dage (+7 dage) efter den sidste dosis af pembrolizumab. Patienterne vil blive fulgt for overlevelse med 12 ugers (±7 dage) intervaller indtil død eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først. Overlevelsesopfølgning vil fortsætte indtil mindst 15 måneder efter, at den sidste patient er randomiseret i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
      • Northwood, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92617
        • University of California Irvine (UCI)
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90505
        • TMPN Hunt Cancer Care
      • Westwood, Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Forenede Stater, 66204
        • AMR Kansas City Oncology
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Busan, Sydkorea, 602-702
        • Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
      • Jinju, Sydkorea, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • Korea University Medical Center (KUMC)
      • Seoul, Sydkorea
        • The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret).
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Tilbagevendende/metastatisk histologisk eller cytologisk påvist planocellulært karcinom i hoved og hals, som anses for uhelbredelig ved lokal terapi. Kvalificerede primære tumorlokaliteter er oropharynx, mundhule, hypopharynx og larynx.
  4. Tilstedeværelse af målbar tumor pr. RECIST v1.1-kriterier.
  5. Påviselig PD-L1-ekspression i tumor, defineret som CPS ≥20 bestemt af en Food and Drug Administration-godkendt test.
  6. Baseline frisk tumorbiopsi eller arkivprøve.
  7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  8. Tilstrækkelig organfunktion inden for 10 dage efter undersøgelsesbehandling,
  9. Iltmætning på rumluft ≥92 % ved pulsoximetri.
  10. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten være postmenopausale eller acceptere passende prævention.
  11. Mænd skal være kirurgisk sterile eller acceptere passende prævention.
  12. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
  13. Er kommet sig over alle komplikationer eller operationer og alle toksiciteter fra tidligere behandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for metastatisk HNSCC.
  2. Har sygdom egnet til lokal terapi med helbredende hensigt.
  3. Primær tumor i nasopharynx.
  4. Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret død 1 (PD-1), anti-PD L1 eller anti-programmeret dødsligand-2 (PD-L2).
  5. Strålebehandling (eller anden ikke-systemisk terapi) inden for 2 uger efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
  6. Kendt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling
  7. Kendt immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling, der svarer til >10 mg prednison dagligt
  8. Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ.
  9. Har betydelig hjerte-kar-sygdom
  10. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage
  11. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling
  12. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
  13. Historie om andre maligne sygdomme
  14. Aktiv HIV-infektion undtagen patienter, der i øjeblikket er stabile på antiretroviral behandling i mindst 4 uger
  15. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
  16. Behandlede eller ubehandlede parenkymale hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
  17. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel (hvis kendt), alt efter hvad der er længst.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Danvatirsen plus pembrolizumab

Danvatirsen dosering:

Uge 1: Danvatirsen intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5

Uge 2 og efterfølgende uger: Danvatirsen IV ugentligt

Pembrolizumab dosering:

Pembrolizumab hver 3. uge efter Danvatirsen-dosis.
Medicin: Danvatirsen
Danvatirsen er et STAT3-målrettet lægemiddel.
Andre navne:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et monoklonalt antistof, der binder til PD-1-receptoren og blokerer dets interaktion med PD-L1 og PD-L2
Andre navne:
  • Keytruda
Aktiv komparator: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenøst hver 3. uge
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et monoklonalt antistof, der binder til PD-1-receptoren og blokerer dets interaktion med PD-L1 og PD-L2
Andre navne:
  • Keytruda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræftet ORR
Tidsramme: Op til 18 måneder
Bestem ORR (delvis respons [PR] + CR defineret i henhold til RECIST v1.1) som bestemt af investigator for kombinationen af ​​danvatirsen og pembrolizumab sammenlignet med pembrolizumab alene
Op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DOR
Tidsramme: Op til 18 måneder
Varighed af svar fra RECIST v1.1
Op til 18 måneder
DCR & CR rate
Tidsramme: Op til 18 måneder
Sygdomsbekæmpelsesrate og fuldstændig responsrate af RECIST v1.1
Op til 18 måneder
PFS
Tidsramme: Op til 18 måneder
Progressionsfri overlevelse af RECIST v1.1, defineret som tiden fra randomisering til den første dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først
Op til 18 måneder
OS
Tidsramme: Op til 30 måneder
Samlet overlevelse, defineret som tid fra randomisering til død uanset årsag
Op til 30 måneder
Antal deltagere med bivirkninger vurderet ved CTCAE v5.0
Tidsramme: Op til 18 måneder
Bivirkninger vurderes og graderes i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0.
Op til 18 måneder
ORR i tumorer med CPS ≥20 og ≥ 50
Tidsramme: Op til 18 måneder
Samlet responsrate pr. RECIST v1.1 i tumorer med CPS< 20, CPS ≥ 20 og CPS ≥ 50
Op til 18 måneder
DOR i tumorer med CPS ≥20 og ≥50
Tidsramme: Op til 18 måneder
Varighed af respons ifølge RECIST v1.1 i tumorer med CPS ≥ 20 og ≤50
Op til 18 måneder
Maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Op til 18 måneder
Maksimalt registreret koncentration [Cmax] af danvatirsen på definerede tidspunkter i kombinationsregimet
Op til 18 måneder
Trogkoncentration
Tidsramme: Op til 18 måneder
Trugkoncentration [Ctrough] af danvatirsen ved definerede tidspunkter i kombinationsregimet
Op til 18 måneder
Areal under plasma-koncentrations-tids kurven
Tidsramme: Op til 18 måneder
Areal under plasmakoncentrations-tidskurven over doseringsintervallet [AUCtau] for danvatirsen ved definerede tidspunkter i kombinationsregimet
Op til 18 måneder
Tid til maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tid til maksimal plasmakoncentration [Tmax]) efter enkelt- og multipledoser på definerede tidspunkter i kombinationsregimet
Op til 18 måneder
Immunogenicitet af Danvatirsen
Tidsramme: Op til 18 måneder
Anti-danvatirsen-antistof-titreringer ved definerede tidspunkter i kombinationsregimet
Op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Flamingo Therapeutics NV

Efterforskere

  • Studiestol: Nabil Saba, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

14. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2023

Først opslået (Faktiske)

18. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FLM-6774-201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner