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Activité et innocuité du danvatirsen et du pembrolizumab dans le HNSCC (PEMDA-HN)

8 avril 2024 mis à jour par: Flamingo Therapeutics NV

Une étude ouverte, de phase II, randomisée et contrôlée comparant Danvatirsen plus pembrolizumab au pembrolizumab seul dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent ou métastatique

Étude ouverte, de phase II, randomisée et contrôlée évaluant l'efficacité et l'innocuité du danvatirsen en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul comme traitement de première intention des patients atteints de HNSCC récurrent/métastatique (R/M). Deux tiers des patients seront randomisés pour recevoir le danvatirsen et le pembrolizumab et un tiers seront randomisés pour recevoir le pembrolizumab seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase II, randomisée et contrôlée visant à déterminer l'efficacité, l'innocuité et d'autres indicateurs de l'activité clinique et biologique de l'association de danvatirsen et de pembrolizumab comme traitement de première intention du HNSCC R/M.

Après avoir fourni leur consentement éclairé, les patients seront évalués pour leur éligibilité au cours de la phase de sélection de l'étude. Tous les patients doivent être disposés et capables de fournir un échantillon d'archives ou de tumeur fraîche fixé au formol inclus en paraffine (FFPE) collecté pendant la période de dépistage ; une biopsie fraîche est préférée si elle est sûre et faisable et consentie par le patient. Après la période de sélection, les patients éligibles seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir respectivement le danvatirsen + pembrolizumab ou le pembrolizumab en monothérapie. Les patients recevront un traitement par cycles de 21 jours. Les patients affectés au bras pembrolizumab en monothérapie recevront un traitement jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit rempli ou un maximum de 24 mois de traitement. Les patients assignés à une thérapie combinée recevront les deux traitements jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit rempli ou que le patient ait reçu un maximum de 24 mois de traitement, après quoi ils pourront continuer à prendre le danvatirsen en monothérapie.

Les patients des deux bras de traitement subiront des évaluations radiologiques de la tumeur toutes les 6 semaines (± 1 semaine), quels que soient les retards de traitement, jusqu'à la progression objective de la maladie, l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, le décès, le retrait du consentement ou la fin de l'étude, selon la première éventualité.

Tous les patients qui interrompent le traitement à l'étude pour quelque raison que ce soit auront une visite de suivi de sécurité 30 jours (+7 jours) après la dernière dose du traitement à l'étude et un suivi des EI 90 jours (+7 jours) après la dernière dose de pembrolizumab. Les patients seront suivis pour la survie à des intervalles de 12 semaines (± 7 jours) jusqu'au décès ou au retrait du consentement, selon la première éventualité. Le suivi de la survie se poursuivra jusqu'à au moins 15 mois après la randomisation du dernier patient dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

81

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Jinju, Corée, République de, 52727
        • Recrutement
        • Gyeongsang National University Hospital
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 82-10-2858-4757
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Recrutement
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 520-621-2999
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92617
        • Recrutement
        • University of California Irvine (UCI)
        • Contact:
          • Clinical Research Manager
          • Numéro de téléphone: 714-509-2643
      • Torrance, California, États-Unis, 90505
        • Recrutement
        • TMPN Hunt Cancer Care
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 310-750-3376
      • Westwood, California, États-Unis, 90024
        • Recrutement
        • University of California Los Angeles
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 310-794-2464
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Recrutement
        • Miami Cancer Institute
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 786-527-8546
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, États-Unis, 66204
        • Recrutement
        • AMR Kansas City Oncology
        • Contact:
          • Site Manager
          • Numéro de téléphone: 913-386-7557
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
          • Project Manager
          • Numéro de téléphone: 913-574-2854
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Recrutement
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
        • Contact:
          • Site Manager
          • Numéro de téléphone: 702-862-1100
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Mount Sinai
        • Contact:
          • Clinical Trials Manager
          • Numéro de téléphone: 212-824-7860
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Recrutement
        • Stony Brook Cancer Center
        • Contact:
          • Research Nurse
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 631-216-2990
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 513-584-7703
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Recrutement
        • The Christ Hospital Cancer Center
        • Contact:
          • Operations Manager
          • Numéro de téléphone: 513-585-1140
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • University Hospitals Cleveland
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 216-286-9469
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Recrutement
        • Prisma Health Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Manager
          • Numéro de téléphone: 864-522-2066

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit avoir donné son consentement éclairé par écrit (signé et daté).
  2. Âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  3. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique prouvé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable par un traitement local. Les localisations tumorales primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx.
  4. Présence d'une tumeur mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  5. Expression détectable de PD-L1 dans la tumeur, définie comme CPS ≥ 20 déterminée par un test approuvé par la Food and Drug Administration.
  6. Biopsie de tumeur fraîche de référence ou spécimen d'archive.
  7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  8. Fonction organique adéquate dans les 10 jours suivant le traitement à l'étude,
  9. Saturation en oxygène dans l'air ambiant ≥92 % par oxymétrie de pouls.
  10. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes et être ménopausées ou accepter une contraception adéquate.
  11. Les mâles doivent être chirurgicalement stériles ou accepter un contrôle des naissances adéquat.
  12. A une espérance de vie estimée à au moins 3 mois.
  13. A récupéré de toutes les complications ou de la chirurgie et de toutes les toxicités d'un traitement antérieur

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur pour HNSCC métastatique.
  2. A une maladie adaptée à une thérapie locale à visée curative.
  3. Tumeur primitive du nasopharynx.
  4. A déjà reçu un traitement avec un anti-mort programmée 1 (PD-1), anti PD L1 ou anti-mort programmée-ligand-2 (PD-L2).
  5. Radiothérapie (ou autre thérapie non systémique) dans les 2 semaines suivant le jour 1 du traitement à l'étude.
  6. Maladie auto-immune connue ayant nécessité un traitement systémique
  7. Immunodéficience connue ou recevant une corticothérapie systémique qui équivaudrait à > 10 mg de prednisone par jour
  8. Transplantation allogénique antérieure de tissu/organe solide.
  9. A une maladie cardiovasculaire importante
  10. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours
  11. Infection active nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique
  12. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle.
  13. Antécédents d'autres tumeurs malignes
  14. Infection active par le VIH sauf patients actuellement stables sous traitement antirétroviral depuis au moins 4 semaines
  15. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  16. Métastases cérébrales parenchymateuses traitées ou non traitées ou maladie leptoméningée.
  17. Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans le mois suivant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental (si connu), selon la plus longue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Danvatirsen plus pembrolizumab

Dosage de Danvatirsen :

Semaine 1 : Danvatirsen par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 3 et 5

Semaine 2 et semaines suivantes : Danvatirsen IV hebdomadaire

Posologie du pembrolizumab :

Pembrolizumab toutes les 3 semaines après la dose de Danvatirsen.
Médicament: Danvatirsen
Danvatirsen est un médicament ciblant STAT3.
Autres noms:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2
Autres noms:
  • Keytruda
Comparateur actif: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV toutes les 3 semaines après la dose de Danvatirsen.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2
Autres noms:
  • Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR confirmé
Délai: Jusqu'à 18 mois
Déterminer l'ORR (réponse partielle [PR] + RC défini selon RECIST v1.1) tel que déterminé par l'investigateur pour l'association de danvatirsen et de pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul
Jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Délai: Jusqu'à 18 mois
Les toxicités induites par les médicaments sont évaluées et classées selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0.
Jusqu'à 18 mois
DOR
Délai: Jusqu'à 18 mois
Durée de réponse par RECIST v1.1
Jusqu'à 18 mois
Taux DCR et CR
Délai: Jusqu'à 18 mois
Taux de contrôle de la maladie et taux de réponse complète par RECIST v1.1
Jusqu'à 18 mois
DOR dans les tumeurs avec CPS ≥50
Délai: Jusqu'à 18 mois
Durée de la réponse selon RECIST v1.1 dans les tumeurs avec CPS ≥50
Jusqu'à 18 mois
PSF
Délai: Jusqu'à 18 mois
Survie sans progression selon RECIST v1.1, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Jusqu'à 18 mois
SE
Délai: Jusqu'à 30 mois
Survie globale, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 30 mois
Concentration plasmatique maximale
Délai: Jusqu'à 18 mois
Concentration maximale enregistrée [Cmax] de danvatirsen à des moments définis dans le régime combiné
Jusqu'à 18 mois
Creux de concentration
Délai: Jusqu'à 18 mois
Concentration minimale [Ctrough] de danvatirsen à des moments définis dans le régime combiné
Jusqu'à 18 mois
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
Délai: Jusqu'à 18 mois
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de dosage [ASCtau] de danvatirsen à des moments définis dans le schéma d'association
Jusqu'à 18 mois
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale
Délai: Jusqu'à 18 mois
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale [Tmax]) après des doses uniques et multiples à des moments définis dans le régime combiné
Jusqu'à 18 mois
Immunogénicité du danvatirsen
Délai: Jusqu'à 18 mois
Titres d'anticorps anti-danvatirsen à des moments définis dans le régime combiné
Jusqu'à 18 mois
ORR dans les tumeurs avec CPS ≥50
Délai: Jusqu'à 18 mois
Taux de réponse global selon RECIST v1.1 dans les tumeurs avec CPS ≥ 20 et ≥ 50
Jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Flamingo Therapeutics NV

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ezra Cohen, MD, Moores Cancer Center at UC San Diego Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2023

Première publication (Réel)

18 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FLM-6774-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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