Danvatirsenin ja pembrolitsumabin aktiivisuus ja turvallisuus HNSCC:ssä (PEMDA-HN)
maanantai 8. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Flamingo Therapeutics NV
Avoin, vaiheen II, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus Danvatirsen Plus pembrolitsumabista verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin uusiutuvassa tai metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC)
Avoin, vaiheen II, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin danvatirsenin tehoa ja turvallisuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen (R/M) HNSCC.
Kaksi kolmasosaa potilaista satunnaistetaan saamaan danvatirseenia ja pembrolitsumabia ja yksi kolmasosa saamaan pelkkää pembrolitsumabia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen II, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa määritetään danvatirsenin ja pembrolitsumabin yhdistelmän teho, turvallisuus ja muut kliinisen ja biologisen aktiivisuuden indikaattorit R/M HNSCC:n ensilinjan hoitona.
Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen potilaiden kelpoisuus arvioidaan tutkimuksen seulontavaiheen aikana. Kaikkien potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä toimittamaan seulontajakson aikana kerätty formaliinikiinteä parafiini (FFPE) arkisto- tai tuore kasvainnäyte; uusi biopsia on parempi, jos se on turvallista ja mahdollista saada ja potilas suostuu siihen. Seulontajakson jälkeen soveltuvat potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 danvatirsen + pembrolitsumabi tai pembrolitsumabi monoterapiaan, vastaavasti. Potilaat saavat hoitoa 21 päivän sykleissä. Potilaat, jotka on määrätty pembrolitsumabimonoterapiaryhmään, saavat hoitoa, kunnes hoidon keskeyttämistä koskeva kriteeri täyttyy tai enintään 24 kuukautta. Yhdistelmähoitoon määrätyt potilaat saavat molempia hoitoja, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyvät tai potilas on saanut enintään 24 kuukauden hoitoa, jonka jälkeen he voivat jatkaa danvatirsen-monoterapiaa.
Molemmissa hoitoryhmissä oleville potilaille tehdään radiologiset kasvainarvioinnit 6 viikon välein (±1 viikko) hoidon viivästyksistä riippumatta, kunnes sairaus etenee objektiivisesti, uusi syöpähoito aloitetaan, kuolee, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kaikille potilaille, jotka keskeyttävät tutkimushoidon jostain syystä, on turvallisuusseurantakäynti 30 päivää (+7 päivää) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja haittavaikutusten seuranta 90 päivää (+7 päivää) viimeisen annoksen jälkeen. pembrolitsumabi. Potilaita seurataan selviytymisen selvittämiseksi 12 viikon (±7 päivän) välein kuolemaan tai suostumuksensa peruuttamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Eloonjäämisseurantaa jatketaan vähintään 15 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on satunnaistettu tutkimukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
81
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Flamingo Therapeutics
- Puhelinnumero: +1 484 482 0007
- Sähköposti: clinical@flamingotx.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Jinju, Korean tasavalta, 52727
- Rekrytointi
- Gyeongsang National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 82-10-2858-4757
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- Rekrytointi
- The University of Arizona Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 520-621-2999
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92617
- Rekrytointi
- University of California Irvine (UCI)
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Research Manager
- Puhelinnumero: 714-509-2643
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90505
- Rekrytointi
- TMPN Hunt Cancer Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 310-750-3376
-
Westwood, California, Yhdysvallat, 90024
- Rekrytointi
- University of California Los Angeles
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 310-794-2464
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Rekrytointi
- Miami Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 786-527-8546
-
-
Kansas
-
Merriam, Kansas, Yhdysvallat, 66204
- Rekrytointi
- AMR Kansas City Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Manager
- Puhelinnumero: 913-386-7557
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- Rekrytointi
- University of Kansas Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 913-574-2854
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Rekrytointi
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Manager
- Puhelinnumero: 702-862-1100
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- Mount Sinai
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Trials Manager
- Puhelinnumero: 212-824-7860
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Rekrytointi
- Stony Brook Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Research Nurse
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 631-216-2990
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Rekrytointi
- University of Cincinnati Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 513-584-7703
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- Rekrytointi
- The Christ Hospital Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Operations Manager
- Puhelinnumero: 513-585-1140
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rekrytointi
- University Hospitals Cleveland
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 216-286-9469
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Rekrytointi
- Prisma Health Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Manager
- Puhelinnumero: 864-522-2066
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinun on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus (allekirjoitettu ja päivätty).
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Toistuva/metastaattinen, histologisesti tai sytologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, jota pidetään paikallisella hoidolla parantumattomana. Sopivia primaaristen kasvainten sijaintipaikkoja ovat suunielu, suuontelo, hypofarynx ja kurkunpää.
- Mitattavissa olevan kasvaimen esiintyminen RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
- Havaittavissa oleva PD-L1:n ilmentyminen kasvaimessa, määriteltynä CPS ≥20 määritettynä Food and Drug Administrationin hyväksymällä testillä.
- Perustason tuore kasvainbiopsia tai arkistonäyte.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- Riittävä elinten toiminta 10 päivän kuluessa tutkimushoidosta,
- Huoneilman happisaturaatio ≥92 % pulssioksimetrialla.
- Naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä ja joko postmenopausaaleja tai sopia riittävästä ehkäisystä.
- Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä tai sopia riittävästä ehkäisystä.
- Sen arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
- On toipunut kaikista komplikaatioista tai leikkauksista ja kaikista aikaisemman hoidon toksisuudesta
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito metastasoituneen HNSCC:n vuoksi.
- Hänellä on sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon parantavalla tarkoituksella.
- Nenänielun primaarinen kasvain.
- Hän on saanut aiempaa hoitoa anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1 (PD-1), anti-PD L1:llä tai anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandi-2:lla (PD-L2).
- Sädehoito (tai muu ei-systeeminen hoito) 2 viikon sisällä tutkimushoidon päivästä 1.
- Tunnettu autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa
- Tunnettu immuunipuutos tai systeeminen steroidihoito, joka vastaa >10 mg prednisonia päivässä
- Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
- Hänellä on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia
- Aktiivinen HIV-infektio, paitsi potilaat, joiden antiretroviraalinen hoito on tällä hetkellä vakaa vähintään 4 viikon ajan
- Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
- Hoidetut tai hoitamattomat parenkymaaliset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus.
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa (jos tiedossa), sen mukaan, kumpi on pidempi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Danvatirsen plus pembrolitsumabi
Danvatirsenin annostus: Viikko 1: Danvatirsen suonensisäisesti (IV) päivinä 1, 3 ja 5 Viikko 2 ja sitä seuraavat viikot: Danvatirsen IV viikoittain Pembrolitsumabin annostus: Pembrolitsumabi 3 viikon välein Danvatirsen-annoksen jälkeen. |
Danvatirsen on STAT3:een kohdistuva lääke.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-L1:n ja PD-L2:n kanssa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi IV 3 viikon välein Danvatirsen-annoksen jälkeen.
|
Pembrolitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-L1:n ja PD-L2:n kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistettu ORR
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Määritä ORR (Osittainen vaste [PR] + CR määritelty RECIST v1.1:n mukaisesti), jonka tutkija on määrittänyt danvatirsenin ja pembrolitsumabin yhdistelmälle verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin
|
Jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Lääkkeiden aiheuttamat toksisuudet arvioidaan ja luokitellaan haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
DOR
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
RECIST v1.1:n vastauksen kesto
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
DCR & CR Rate
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
RECIST v1.1:n taudinhallintanopeus ja täydellinen vasteprosentti
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
DOR kasvaimissa, joiden CPS on ≥50
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
RECIST v1.1:n vasteen kesto kasvaimissa, joiden CPS on ≥50
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
PFS
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
RECIST v1.1:n etenemisvapaa eloonjääminen, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen etenevän taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
OS
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Maksimipitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Danvatirseenin mitattu maksimipitoisuus [Cmax] määrättyinä aikoina yhdistelmähoidon aikana
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Keskittymiskehitys
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Danvatirseenin alin pitoisuus [Ctrough] määrättyinä ajankohtina yhdistelmähoidon aikana
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala danvatirseenin annosteluvälin [AUCtau] aikana yhdistelmähoidon määrättyinä ajankohtina
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Aika plasman huippupitoisuuteen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Aika plasman huippupitoisuuteen [Tmax]) kerta-annosten ja toistuvien annosten jälkeen yhdistelmähoidon määrättyinä ajankohtina
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Danvatirsenin immunogeenisyys
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Anti-danvatirsen-vasta-ainetiitterit määrättyinä ajankohtina yhdistelmähoito-ohjelmassa
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
ORR kasvaimissa, joiden CPS on ≥50
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Kokonaisvastesuhde RECIST v1.1:tä kohti kasvaimissa, joiden CPS on ≥ 20 ja ≥ 50
|
Jopa 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ezra Cohen, MD, Moores Cancer Center at UC San Diego Health
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLM-6774-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .