Danvatirsenin ja pembrolitsumabin aktiivisuus ja turvallisuus HNSCC:ssä (PEMDA-HN)
keskiviikko 14. tammikuuta 2026 päivittänyt: Flamingo Therapeutics NV
Avoin, vaiheen II, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus Danvatirsen Plus pembrolitsumabista verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin uusiutuvassa tai metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC)
Avoin, vaiheen II, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin danvatirsenin tehoa ja turvallisuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen (R/M) HNSCC.
Kaksi kolmasosaa potilaista satunnaistetaan saamaan danvatirseenia ja pembrolitsumabia ja yksi kolmasosa saamaan pelkkää pembrolitsumabia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen II, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa määritetään danvatirsenin ja pembrolitsumabin yhdistelmän teho, turvallisuus ja muut kliinisen ja biologisen aktiivisuuden indikaattorit R/M HNSCC:n ensilinjan hoitona.
Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen potilaiden kelpoisuus arvioidaan tutkimuksen seulontavaiheen aikana. Kaikkien potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä toimittamaan seulontajakson aikana kerätty formaliinikiinteä parafiini (FFPE) arkisto- tai tuore kasvainnäyte; uusi biopsia on parempi, jos se on turvallista ja mahdollista saada ja potilas suostuu siihen. Seulontajakson jälkeen soveltuvat potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 danvatirsen + pembrolitsumabi tai pembrolitsumabi monoterapiaan, vastaavasti. Potilaat saavat hoitoa 21 päivän sykleissä. Potilaat, jotka on määrätty pembrolitsumabimonoterapiaryhmään, saavat hoitoa, kunnes hoidon keskeyttämistä koskeva kriteeri täyttyy tai enintään 24 kuukautta. Yhdistelmähoitoon määrätyt potilaat saavat molempia hoitoja, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyvät tai potilas on saanut enintään 24 kuukauden hoitoa, jonka jälkeen he voivat jatkaa danvatirsen-monoterapiaa.
Molemmissa hoitoryhmissä oleville potilaille tehdään radiologiset kasvainarvioinnit 6 viikon välein (±1 viikko) hoidon viivästyksistä riippumatta, kunnes sairaus etenee objektiivisesti, uusi syöpähoito aloitetaan, kuolee, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kaikille potilaille, jotka keskeyttävät tutkimushoidon jostain syystä, on turvallisuusseurantakäynti 30 päivää (+7 päivää) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja haittavaikutusten seuranta 90 päivää (+7 päivää) viimeisen annoksen jälkeen. pembrolitsumabi. Potilaita seurataan selviytymisen selvittämiseksi 12 viikon (±7 päivän) välein kuolemaan tai suostumuksensa peruuttamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Eloonjäämisseurantaa jatketaan vähintään 15 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on satunnaistettu tutkimukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
69
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Busan, Etelä -Korea, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Etelä -Korea, 602-702
- Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
-
Jinju, Etelä -Korea, 52727
- Gyeongsang National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 02841
- Korea University Medical Center (KUMC)
-
Seoul, Etelä -Korea
- The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
-
Northwood, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
- East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92617
- University of California Irvine (UCI)
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90505
- TMPN Hunt Cancer Care
-
Westwood, Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- University of California Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Kansas
-
Merriam, Kansas, Yhdysvallat, 66204
- AMR Kansas City Oncology
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- The Christ Hospital Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Prisma Health Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinun on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus (allekirjoitettu ja päivätty).
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Toistuva/metastaattinen, histologisesti tai sytologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, jota pidetään paikallisella hoidolla parantumattomana. Sopivia primaaristen kasvainten sijaintipaikkoja ovat suunielu, suuontelo, hypofarynx ja kurkunpää.
- Mitattavissa olevan kasvaimen esiintyminen RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
- Havaittavissa oleva PD-L1:n ilmentyminen kasvaimessa, määriteltynä CPS ≥20 määritettynä Food and Drug Administrationin hyväksymällä testillä.
- Perustason tuore kasvainbiopsia tai arkistonäyte.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- Riittävä elinten toiminta 10 päivän kuluessa tutkimushoidosta,
- Huoneilman happisaturaatio ≥92 % pulssioksimetrialla.
- Naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä ja joko postmenopausaaleja tai sopia riittävästä ehkäisystä.
- Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä tai sopia riittävästä ehkäisystä.
- Sen arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
- On toipunut kaikista komplikaatioista tai leikkauksista ja kaikista aikaisemman hoidon toksisuudesta
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito metastasoituneen HNSCC:n vuoksi.
- Hänellä on sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon parantavalla tarkoituksella.
- Nenänielun primaarinen kasvain.
- Hän on saanut aiempaa hoitoa anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1 (PD-1), anti-PD L1:llä tai anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandi-2:lla (PD-L2).
- Sädehoito (tai muu ei-systeeminen hoito) 2 viikon sisällä tutkimushoidon päivästä 1.
- Tunnettu autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa
- Tunnettu immuunipuutos tai systeeminen steroidihoito, joka vastaa >10 mg prednisonia päivässä
- Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
- Hänellä on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia
- Aktiivinen HIV-infektio, paitsi potilaat, joiden antiretroviraalinen hoito on tällä hetkellä vakaa vähintään 4 viikon ajan
- Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
- Hoidetut tai hoitamattomat parenkymaaliset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus.
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa (jos tiedossa), sen mukaan, kumpi on pidempi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Danvatirsen plus pembrolitsumabi
Danvatirsenin annostus: Viikko 1: Danvatirsen suonensisäisesti (IV) päivinä 1, 3 ja 5 Viikko 2 ja sitä seuraavat viikot: Danvatirsen IV viikoittain Pembrolitsumabin annostus: Pembrolitsumabi 3 viikon välein Danvatirsen-annoksen jälkeen. |
Danvatirsen on STAT3:een kohdistuva lääke.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-L1:n ja PD-L2:n kanssa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Pembrolitsumabi
Pembrolizumab IV joka 3. viikko
|
Pembrolitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-L1:n ja PD-L2:n kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistettu ORR
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Määritä ORR (Osittainen vaste [PR] + CR määritelty RECIST v1.1:n mukaisesti), jonka tutkija on määrittänyt danvatirsenin ja pembrolitsumabin yhdistelmälle verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin
|
Jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DOR
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
RECIST v1.1:n vastauksen kesto
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
DCR & CR Rate
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
RECIST v1.1:n taudinhallintanopeus ja täydellinen vasteprosentti
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
PFS
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
RECIST v1.1:n etenemisvapaa eloonjääminen, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen etenevän taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
OS
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla havaittiin haittatapahtumia CTCAE v5.0:n mukaisesti arvioituna
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
|
Haittatapahtumat arvioidaan ja luokitellaan käyttäen Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 -kriteerejä.
|
Enintään 18 kuukautta
|
|
ORR kasvaimissa, joissa CPS ≥20 ja ≥50
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
|
Kokonaisvastausmäärä RECIST v1.1:n mukaan kasvaimissa, joissa CPS< 20, CPS ≥ 20 ja CPS ≥ 50
|
Enintään 18 kuukautta
|
|
DOR kasvaimissa, joissa CPS ≥20 ja ≥50
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
|
Vasteen kesto RECIST v1.1:n mukaisesti kasvaimissa, joissa CPS ≥ 20 ja ≥50
|
Enintään 18 kuukautta
|
|
Maksimiseerumispitoisuus
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
|
Enimmäispitoisuus [Cmax] danvatirsenille mitattuna määritellyissä aikapisteissä yhdistelmähoidossa
|
Enintään 18 kuukautta
|
|
Laakson pitoisuus
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
|
Danvatirsenin pohjakonsentraatio [Ctrough] määritetyissä aikapisteissä yhdistelmähoitomuodossa
|
Enintään 18 kuukautta
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue annosteluvälin aikana [AUCtau] danvatirsenille määritetyissä aikapisteissä yhdistelmähoitomuodossa
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Aika maksimiplasmapitoisuuteen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Aika maksimiplasmapitoisuuteen [Tmax] yksittäis- ja moniannoksilla määritellyissä aikapisteissä yhdistelmähoidossa
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Danvatirsenin immunogeenisuus
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
|
Anti-danvatirsen-vasta-aineiden pitoisuudet määritellyissä aikapisteissä yhdistelmähoitojakson aikana
|
Enintään 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Nabil Saba, MD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- pembrolitsumabi
- danvatirsen
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLM-6774-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .