Actividad y seguridad de danvatirsen y pembrolizumab en HNSCC (PEMDA-HN)
14 de enero de 2026 actualizado por: Flamingo Therapeutics NV
Un estudio abierto, de fase II, aleatorizado y controlado de danvatirsen más pembrolizumab en comparación con pembrolizumab solo en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (HNSCC)
Estudio abierto, fase II, aleatorizado y controlado que evalúa la eficacia y seguridad de danvatirsen en combinación con pembrolizumab en comparación con pembrolizumab solo como tratamiento de primera línea de pacientes con HNSCC recurrente/metastásico (R/M).
Dos tercios de los pacientes serán aleatorizados para recibir danvatirsen y pembrolizumab y un tercio será aleatorizado para recibir pembrolizumab solo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto, fase II, aleatorizado y controlado para determinar la eficacia, seguridad y otros indicadores de actividad clínica y biológica de la combinación de danvatirsen y pembrolizumab como tratamiento de primera línea para R/M HNSCC.
Después de dar su consentimiento informado, se evaluará la elegibilidad de los pacientes durante la fase de selección del estudio. Todos los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar una muestra de tumor fresca o de archivo fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) recolectada durante el período de selección; se prefiere una biopsia fresca si es segura y factible de obtener y con el consentimiento del paciente. Después del período de selección, los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a danvatirsen + pembrolizumab o pembrolizumab en monoterapia, respectivamente. Los pacientes recibirán tratamiento en ciclos de 21 días. Los pacientes asignados al brazo de monoterapia con pembrolizumab recibirán tratamiento hasta que se cumpla un criterio de interrupción o un máximo de 24 meses de tratamiento. Los pacientes asignados a la terapia combinada recibirán ambos tratamientos hasta que se cumpla un criterio de suspensión o el paciente haya recibido un máximo de 24 meses de tratamiento, después de lo cual podrá permanecer en monoterapia con danvatirsen.
A los pacientes de ambos brazos de tratamiento se les realizarán evaluaciones radiológicas del tumor cada 6 semanas (±1 semana), independientemente de los retrasos en el tratamiento, hasta la progresión objetiva de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la muerte, la retirada del consentimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero.
Todos los pacientes que suspendan el tratamiento del estudio por cualquier motivo tendrán una visita de seguimiento de seguridad 30 días (+7 días) después de la última dosis del tratamiento del estudio y un seguimiento de AA 90 días (+7 días) después de la última dosis del tratamiento. pembrolizumab. Se realizará un seguimiento de la supervivencia de los pacientes en intervalos de 12 semanas (±7 días) hasta la muerte o la retirada del consentimiento, lo que ocurra primero. El seguimiento de supervivencia continuará hasta al menos 15 meses después de que el último paciente sea aleatorizado en el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
69
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Busan, Corea del Sur, 49201
- Dong-A University Hospital
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Busan, Corea del Sur, 602-702
- Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
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Jinju, Corea del Sur, 52727
- Gyeongsang National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 02841
- Korea University Medical Center (KUMC)
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Seoul, Corea del Sur
- The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92617
- University of California Irvine (UCI)
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- TMPN Hunt Cancer Care
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Westwood, Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- University of California Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Cancer Center
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Kansas
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Merriam, Kansas, Estados Unidos, 66204
- AMR Kansas City Oncology
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- University of Cincinnati Medical Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Christ Hospital Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center
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Leeds, Reino Unido
- Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
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Liverpool, Reino Unido
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
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Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
- East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado).
- Edad ≥18 años en el momento del consentimiento informado.
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico probado histológica o citológicamente que se considera incurable mediante terapia local. Las ubicaciones elegibles del tumor primario son la orofaringe, la cavidad oral, la hipofaringe y la laringe.
- Presencia de tumor medible según los criterios RECIST v1.1.
- Expresión detectable de PD-L1 en el tumor, definida como CPS ≥20 determinada por una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
- Biopsia de tumor fresco inicial o muestra de archivo.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- Función adecuada de los órganos dentro de los 10 días posteriores al tratamiento del estudio,
- Saturación de oxígeno en aire ambiente ≥92% por oximetría de pulso.
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y ser posmenopáusicas o estar de acuerdo con un control de la natalidad adecuado.
- Los machos deben ser estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo con un control de la natalidad adecuado.
- Tiene una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
- Se ha recuperado de todas las complicaciones o cirugía y todas las toxicidades de la terapia previa
Criterio de exclusión:
- Terapia previa para HNSCC metastásico.
- Tiene enfermedad apta para terapia local con intención curativa.
- Tumor primario de la nasofaringe.
- Ha recibido terapia previa con un anti-muerte programada 1 (PD-1), anti-PD L1 o anti-muerte programada-ligando-2 (PD-L2).
- Radioterapia (u otra terapia no sistémica) dentro de las 2 semanas del Día 1 del tratamiento del estudio.
- Enfermedad autoinmune conocida que ha requerido tratamiento sistémico
- Inmunodeficiencia conocida o tratamiento con esteroides sistémicos equivalente a >10 mg de prednisona al día
- Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
- Tiene una enfermedad cardiovascular importante
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días.
- Infección activa que requiere tratamiento antiviral o antimicrobiano sistémico
- Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
- Antecedentes de otras neoplasias
- Infección activa por VIH, excepto pacientes que actualmente están estables con terapia antirretroviral durante al menos 4 semanas
- Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
- Metástasis cerebrales parenquimatosas tratadas o no tratadas o enfermedad leptomeníngea.
- Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes desde la selección, o 5 vidas medias del agente en investigación (si se conoce), lo que sea más largo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Danvatirsen más pembrolizumab
Dosificación de danvatirsen: Semana 1: Danvatirsen por vía intravenosa (IV) los días 1, 3 y 5 Semana 2 y semanas subsiguientes: Danvatirsen IV semanal Dosis de pembrolizumab: Pembrolizumab cada 3 semanas después de la dosis de Danvatirsen. |
Danvatirsen es un fármaco dirigido a STAT3.
Otros nombres:
Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2
Otros nombres:
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Comparador activo: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV cada 3 semanas
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Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TRO confirmado
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Determinar la ORR (respuesta parcial [PR] + CR definida según RECIST v1.1) según lo determinado por el investigador para la combinación de danvatirsen y pembrolizumab en comparación con pembrolizumab solo
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Hasta 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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INSECTO
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Duración de la respuesta por RECIST v1.1
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Hasta 18 meses
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Tasa DCR y CR
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Tasa de control de enfermedades y tasa de respuesta completa por RECIST v1.1
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Hasta 18 meses
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SLP
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Supervivencia libre de progresión según RECIST v1.1, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Hasta 18 meses
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
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Supervivencia global, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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Hasta 30 meses
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Número de participantes con eventos adversos evaluados mediante CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Los eventos adversos se evalúan y gradúan según los Criterios de Toxicidad Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0.
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Hasta 18 meses
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ORR en Tumores Con CPS ≥20 y ≥ 50
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Tasa de respuesta global según RECIST v1.1 en tumores con CPS<20, CPS≥20 y CPS≥50
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Hasta 18 meses
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Tasa de Respuesta Objetiva en Tumores con CPS ≥20 y ≥50
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Duración de la respuesta según RECIST v1.1 en tumores con CPS ≥ 20 y ≤ 50
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Hasta 18 meses
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Concentración Máxima en Plasma
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Concentración máxima registrada [Cmax] de danvatirsen en los puntos de tiempo definidos en el régimen de combinación
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Hasta 18 meses
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Concentración de valle
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Concentración mínima [Ctrough] de danvatirsen en los puntos de tiempo definidos del régimen de combinación
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Hasta 18 meses
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación [AUCtau] de danvatirsen en los puntos de tiempo definidos del régimen de combinación
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Hasta 18 meses
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Tiempo hasta la Concentración Plasmática Máxima
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima [Tmax] tras dosis únicas y múltiples en los puntos temporales definidos del régimen de combinación
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Hasta 18 meses
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Inmunogenicidad de Danvatirsen
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Títulos de anticuerpos anti-danvatirsen en puntos de tiempo definidos en el régimen de combinación
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Hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Nabil Saba, MD, Emory University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de mayo de 2023
Finalización primaria (Actual)
14 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
14 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
18 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2026
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- pembrolizumab
- danvatirsen
Otros números de identificación del estudio
- FLM-6774-201
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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