Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivita a bezpečnost Danvatirsen a Pembrolizumab v HNSCC (PEMDA-HN)

14. ledna 2026 aktualizováno: Flamingo Therapeutics NV

Otevřená, fáze II, randomizovaná, kontrolovaná studie Danvatirsen Plus Pembrolizumab ve srovnání se samotným pembrolizumabem u recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC)

Otevřená, fáze II, randomizovaná, kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost danvatirsenu v kombinaci s pembrolizumabem ve srovnání se samotným pembrolizumabem jako léčba první volby u pacientů s recidivující/metastatickou (R/M) HNSCC. Dvě třetiny pacientů budou randomizovány pro léčbu danvatirsenem a pembrolizumabem a jedna třetina bude randomizována pro léčbu samotným pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená, fáze II, randomizovaná, kontrolovaná studie ke stanovení účinnosti, bezpečnosti a dalších ukazatelů klinické a biologické aktivity kombinace danvatirsenu a pembrolizumabu jako léčby první volby u R/M HNSCC.

Po poskytnutí informovaného souhlasu budou pacienti posouzeni z hlediska způsobilosti během screeningové fáze studie. Všichni pacienti musí být ochotni a schopni poskytnout archivní nebo čerstvý vzorek nádoru odebraný během období screeningu ve formalínu fixovaném v parafínu (FFPE); upřednostňuje se čerstvá biopsie, je-li to bezpečné a proveditelné a pokud pacient souhlasí. Po období screeningu budou vhodní pacienti randomizováni v poměru 2:1 k monoterapii danvatirsenem + pembrolizumabem nebo pembrolizumabem. Pacienti budou léčeni ve 21denních cyklech. Pacienti zařazení do ramene s monoterapií pembrolizumabem budou léčeni, dokud nebude splněno kritérium pro přerušení nebo maximálně 24 měsíců léčby. Pacienti přiřazení ke kombinované léčbě budou dostávat obě léčby, dokud nebude splněno kritérium pro přerušení nebo dokud pacient nedostane léčbu po dobu maximálně 24 měsíců, po které mohou zůstat na monoterapii danvatirsenem.

Pacienti v obou léčebných ramenech budou mít radiologické vyšetření nádoru každých 6 týdnů (±1 týden), bez ohledu na zpoždění léčby, až do objektivní progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve.

Všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu přeruší studovanou léčbu, budou mít bezpečnostní následnou návštěvu 30 dnů (+7 dnů) po poslední dávce studované léčby a následnou kontrolu pro AE 90 dnů (+7 dnů) po poslední dávce pembrolizumab. Pacienti budou sledováni z hlediska přežití ve 12týdenních (±7denních) intervalech až do smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve. Sledování přežití bude pokračovat alespoň 15 měsíců poté, co bude poslední pacient randomizován do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Korea
      • Busan, Jižní Korea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Busan, Jižní Korea, 602-702
        • Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
      • Jinju, Jižní Korea, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 02841
        • Korea University Medical Center (KUMC)
      • Seoul, Jižní Korea
        • The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království
        • Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
      • Liverpool, Spojené království
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
      • Northwood, Spojené království, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92617
        • University of California Irvine (UCI)
      • Torrance, California, Spojené státy, 90505
        • TMPN Hunt Cancer Care
      • Westwood, Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Spojené státy, 66204
        • AMR Kansas City Oncology
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí dát písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný).
  2. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu.
  3. Recidivující/metastatický histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je lokální terapií považován za nevyléčitelný. Vhodné primární lokalizace nádoru jsou orofarynx, dutina ústní, hypofarynx a hrtan.
  4. Přítomnost měřitelného nádoru podle kritérií RECIST v1.1.
  5. Detekovatelná exprese PD-L1 v nádoru, definovaná jako CPS ≥20 stanovená testem schváleným Food and Drug Administration.
  6. Základní biopsie čerstvého nádoru nebo archivní vzorek.
  7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  8. Přiměřená funkce orgánů do 10 dnů po studijní léčbě,
  9. Saturace kyslíkem na vzduchu v místnosti ≥92 % pomocí pulzní oxymetrie.
  10. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být postmenopauzální nebo musí souhlasit s adekvátní antikoncepcí.
  11. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s adekvátní antikoncepcí.
  12. Má odhadovanou životnost minimálně 3 měsíce.
  13. Vyléčil se ze všech komplikací nebo chirurgického zákroku a všech toxických účinků předchozí terapie

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba metastatického HNSCC.
  2. Má onemocnění vhodné pro lokální terapii s léčebným záměrem.
  3. Primární nádor nosohltanu.
  4. Absolvoval předchozí terapii anti-programovanou smrtí 1 (PD-1), anti PD L1 nebo anti-programovanou smrtí-ligand-2 (PD-L2).
  5. Radiační terapie (nebo jiná nesystémová terapie) během 2 týdnů ode dne 1 studijní léčby.
  6. Známé autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu
  7. Známá imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy, která by odpovídala >10 mg prednisonu denně
  8. Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
  9. Má významné kardiovaskulární onemocnění
  10. Dostal živou vakcínu do 30 dnů
  11. Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu
  12. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
  13. Anamnéza jiných malignit
  14. Aktivní infekce HIV s výjimkou pacientů, kteří jsou v současné době stabilní na antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 4 týdnů
  15. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  16. Léčené nebo neléčené parenchymální mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
  17. Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného činidla (pokud je známo), podle toho, co je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Danvatirsen plus pembrolizumab

Dávkování Danvatirsen:

Týden 1: Danvatirsen intravenózně (IV) ve dnech 1, 3 a 5

2. týden a následující týdny: Danvatirsen IV týdně

Dávkování pembrolizumabu:

Pembrolizumab každé 3 týdny po dávce Danvatirsen.
Lék: Danvatirsen
Danvatirsen je lék zaměřený na STAT3.
Ostatní jména:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je monoklonální protilátka, která se váže na receptor PD-1 a blokuje jeho interakci s PD-L1 a PD-L2.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Aktivní komparátor: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV každé 3 týdny
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je monoklonální protilátka, která se váže na receptor PD-1 a blokuje jeho interakci s PD-L1 a PD-L2.
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzeno ORR
Časové okno: Až 18 měsíců
Určete ORR (částečná odpověď [PR] + CR definovaná podle RECIST v1.1), jak ji určil zkoušející pro kombinaci danvatirsenu a pembrolizumabu ve srovnání se samotným pembrolizumabem
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DOR
Časové okno: Až 18 měsíců
Doba odezvy podle RECIST v1.1
Až 18 měsíců
Sazba DCR & CR
Časové okno: Až 18 měsíců
Míra kontroly onemocnění a míra kompletní odezvy podle RECIST v1.1
Až 18 měsíců
PFS
Časové okno: Až 18 měsíců
Přežití bez progrese podle RECIST v1.1, definované jako doba od randomizace do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Až 18 měsíců
OS
Časové okno: Až 30 měsíců
Celkové přežití, definované jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
Až 30 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky hodnocenými pomocí CTCAE v5.0
Časové okno: Až 18 měsíců
Nežádoucí události jsou hodnoceny a klasifikovány podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Až 18 měsíců
ORR v nádorech s CPS ≥20 a ≥ 50
Časové okno: Až 18 měsíců
Celková míra odpovědi podle RECIST v1.1 u nádorů s CPS< 20, CPS ≥ 20 a CPS ≥ 50
Až 18 měsíců
DOR u nádorů s CPS ≥20 a ≥50
Časové okno: Až 18 měsíců
Doba odezvy podle RECIST v1.1 u nádorů s CPS ≥ 20 a ≥ 50
Až 18 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: Až 18 měsíců
Maximální zaznamenaná koncentrace [Cmax] danvatirsenu v definovaných časových bodech v kombinovaném režimu
Až 18 měsíců
Koncentrace v minimu
Časové okno: Až 18 měsíců
Trough koncentrace [Ctrough] danvatirsenu v definovaných časových bodech v kombinovaném režimu
Až 18 měsíců
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
Časové okno: Až 18 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase během dávkovacího intervalu [AUCtau] danvatirsenu v definovaných časových bodech v kombinovaném režimu
Až 18 měsíců
Čas k dosažení maximální koncentrace v plazmě
Časové okno: Až 18 měsíců
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace [Tmax] po jednorázovém a opakovaném podání v definovaných časových bodech v rámci kombinovaného režimu
Až 18 měsíců
Imunogenita Danvatirsenu
Časové okno: Až 18 měsíců
Titry protilátek proti danvatirsenu v definovaných časových bodech v kombinovaném režimu
Až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Flamingo Therapeutics NV

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Nabil Saba, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2023

Primární dokončení (Aktuální)

14. srpna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

14. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FLM-6774-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit