Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywność i bezpieczeństwo Danvatirsenu i Pembrolizumabu w HNSCC (PEMDA-HN)

14 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Flamingo Therapeutics NV

Otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II produktu Danvatirsen Plus Pembrolizumab w porównaniu z samym pembrolizumabem w nawracającym lub przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC)

Otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania danvatirsenu w skojarzeniu z pembrolizumabem w porównaniu z samym pembrolizumabem w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z nawracającym/przerzutowym (R/M) HNSCC. Dwie trzecie pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej danvatirsen i pembrolizumab, a jedna trzecia zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej sam pembrolizumab.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II, którego celem jest określenie skuteczności, bezpieczeństwa i innych wskaźników aktywności klinicznej i biologicznej połączenia danvatirsenu i pembrolizumabu jako leczenia pierwszego rzutu R/M HNSCC.

Po wyrażeniu świadomej zgody pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności podczas fazy przesiewowej badania. Wszyscy pacjenci muszą być chętni i zdolni do dostarczenia archiwalnej lub świeżej próbki guza utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie (FFPE), pobranej w okresie przesiewowym; świeża biopsja jest preferowana, jeśli jest bezpieczna i wykonalna oraz jeśli pacjent wyraził na to zgodę. Po okresie przesiewowym kwalifikujący się pacjenci zostaną zrandomizowani w stosunku 2:1 odpowiednio do grupy otrzymującej danvatirsen + pembrolizumab lub monoterapię pembrolizumabem. Pacjenci będą leczeni w 21-dniowych cyklach. Pacjenci przydzieleni do ramienia monoterapii pembrolizumabem będą otrzymywać leczenie do czasu spełnienia kryterium przerwania leczenia lub maksymalnie do 24 miesięcy leczenia. Pacjenci przydzieleni do leczenia skojarzonego będą otrzymywać oba rodzaje leczenia do czasu spełnienia kryterium przerwania leczenia lub do czasu, gdy pacjent będzie leczony maksymalnie przez 24 miesiące, po czym może kontynuować monoterapię danvatirsenem.

Pacjenci w obu ramionach leczenia będą poddawani ocenie radiologicznej guza co 6 tygodni (±1 tydzień), niezależnie od opóźnień w leczeniu, aż do obiektywnej progresji choroby, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, zgonu, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Wszyscy pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu przerwą podawanie badanego leku, zostaną poddani kontrolnej wizycie kontrolnej po 30 dniach (+7 dni) po ostatniej dawce badanego leku oraz obserwacji pod kątem zdarzeń niepożądanych po 90 dniach (+7 dni) po podaniu ostatniej dawki badanego leku. pembrolizumab. Pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia w odstępach 12 tygodni (±7 dni) aż do śmierci lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Obserwacja przeżycia będzie kontynuowana przez co najmniej 15 miesięcy po losowym przydzieleniu ostatniego pacjenta do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

69

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Korea Południowa
      • Busan, Korea Południowa, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Busan, Korea Południowa, 602-702
        • Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
      • Jinju, Korea Południowa, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 02841
        • Korea University Medical Center (KUMC)
      • Seoul, Korea Południowa
        • The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92617
        • University of California Irvine (UCI)
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90505
        • TMPN Hunt Cancer Care
      • Westwood, Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Stany Zjednoczone, 66204
        • AMR Kansas City Oncology
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
      • Northwood, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą).
  2. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  3. Nawracający/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, który jest uważany za nieuleczalny przy zastosowaniu terapii miejscowej. Kwalifikujące się lokalizacje guza pierwotnego to część ustna gardła, jama ustna, gardło dolne i krtań.
  4. Obecność mierzalnego guza zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
  5. Wykrywalna ekspresja PD-L1 w guzie, zdefiniowana jako CPS ≥20 określona za pomocą testu zatwierdzonego przez Food and Drug Administration.
  6. Wyjściowa świeża biopsja guza lub próbka archiwalna.
  7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  8. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 10 dni od podania badanego leku,
  9. Nasycenie tlenem powietrza w pomieszczeniu ≥92% według pulsoksymetrii.
  10. Kobiety muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz być po menopauzie lub zgodzić się na odpowiednią kontrolę urodzeń.
  11. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub zgodzić się na odpowiednią kontrolę urodzeń.
  12. Ma szacowaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
  13. Wyzdrowiał po wszystkich powikłaniach lub zabiegach chirurgicznych i wszystkich toksycznościach wcześniejszej terapii

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia przerzutowego HNSCC.
  2. Ma chorobę odpowiednią do terapii miejscowej z zamiarem wyleczenia.
  3. Pierwotny guz nosogardzieli.
  4. Otrzymał wcześniejszą terapię anty-programowaną śmiercią 1 (PD-1), anty-PD L1 lub anty-programowaną śmiercią-ligand-2 (PD-L2).
  5. Radioterapia (lub inna terapia nieogólnoustrojowa) w ciągu 2 tygodni od dnia 1 leczenia w ramach badania.
  6. Znana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  7. Stwierdzony niedobór odporności lub stosowanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej, która byłaby odpowiednikiem >10 mg prednizonu na dobę
  8. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
  9. Ma znaczną chorobę sercowo-naczyniową
  10. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni
  11. Aktywna infekcja wymagająca systemowego leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego
  12. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
  13. Historia innych nowotworów złośliwych
  14. Aktywne zakażenie wirusem HIV, z wyjątkiem pacjentów, u których obecnie trwa stabilna terapia przeciwretrowirusowa przez co najmniej 4 tygodnie
  15. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  16. Leczone lub nieleczone przerzuty do miąższu mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
  17. Leczenie innym badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego środka (jeśli jest znany), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Danvatirsen plus pembrolizumab

Dawkowanie Danvatirsenu:

Tydzień 1: Danvatirsen dożylnie (IV) w dniach 1, 3 i 5

Tydzień 2 i kolejne tygodnie: Danvatirsen IV co tydzień

Dawkowanie pembrolizumabu:

Pembrolizumab co 3 tygodnie po dawce Danvatirsenu.
Lek: Danvatirsen
Danvatirsen jest lekiem ukierunkowanym na STAT3.
Inne nazwy:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z receptorem PD-1 i blokuje jego oddziaływanie z PD-L1 i PD-L2
Inne nazwy:
  • Keytruda
Aktywny komparator: Pembrolizumab
Pembrolizumab dożylnie co 3 tygodnie
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z receptorem PD-1 i blokuje jego oddziaływanie z PD-L1 i PD-L2
Inne nazwy:
  • Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Potwierdzony ORR
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Określić ORR (odpowiedź częściowa [PR] + CR zdefiniowana zgodnie z RECIST v1.1) określoną przez badacza dla skojarzenia danvatirsenu i pembrolizumabu w porównaniu z samym pembrolizumabem
Do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DOR
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi wg RECIST v1.1
Do 18 miesięcy
Kurs DCR i CR
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby i wskaźnik całkowitej odpowiedzi według RECIST v1.1
Do 18 miesięcy
PFS
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji według RECIST v1.1, zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do 18 miesięcy
System operacyjny
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Całkowite przeżycie, zdefiniowane jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny
Do 30 miesięcy
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami ocenianymi według CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Zdarzenia niepożądane są oceniane i klasyfikowane według Kryteriów Toksyczności dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) Wersja 5.0.
Do 18 miesięcy
ORR w guzach z CPS ≥20 i ≥ 50
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według RECIST v1.1 w guzach z CPS < 20, CPS ≥ 20 i CPS ≥ 50
Do 18 miesięcy
DOR w guzach z CPS ≥20 i ≥50
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi według RECIST v1.1 w guzach z CPS ≥ 20 i ≤ 50
Do 18 miesięcy
Maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Maksymalne stężenie zarejestrowane [Cmax] danvatirsenu w określonych punktach czasowych w schemacie leczenia skojarzonego
Do 18 miesięcy
Stężenie dolne
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Stężenie minimalne [Ctrough] danvatyrsenu w określonych punktach czasowych w schemacie leczenia skojarzonego
Do 18 miesięcy
Obszar pod krzywą stężenie–czas
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w przedziale dawkowania [AUCtau] danvatirsenu w określonych punktach czasowych w schemacie leczenia skojarzonego
Do 18 miesięcy
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu [Tmax]) po pojedynczej i wielokrotnej dawce w określonych punktach czasowych w schemacie skojarzonym
Do 18 miesięcy
Immunogenność Danvatirsenu
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Miano przeciwciał anty-danvatirsen w określonych punktach czasowych w schemacie leczenia skojarzonego
Do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Flamingo Therapeutics NV

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Nabil Saba, MD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FLM-6774-201

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj