Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aktivitet og sikkerhet for Danvatirsen og Pembrolizumab i HNSCC (PEMDA-HN)

14. januar 2026 oppdatert av: Flamingo Therapeutics NV

En åpen, fase II, randomisert, kontrollert studie av Danvatirsen Plus Pembrolizumab sammenlignet med Pembrolizumab alene ved tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC)

Åpen, fase II, randomisert, kontrollert studie som evaluerer effekten og sikkerheten til danvatirsen i kombinasjon med pembrolizumab sammenlignet med pembrolizumab alene som førstelinjebehandling av pasienter med tilbakevendende/metastatisk (R/M) HNSCC. To tredjedeler av pasientene vil bli randomisert til å få danvatirsen og pembrolizumab og en tredjedel vil bli randomisert til å få pembrolizumab alene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen, fase II, randomisert, kontrollert studie for å bestemme effektiviteten, sikkerheten og andre indikatorer på klinisk og biologisk aktivitet av kombinasjonen av danvatirsen og pembrolizumab som førstelinjebehandling for R/M HNSCC.

Etter å ha gitt informert samtykke, vil pasienter bli vurdert for kvalifisering under screeningfasen av studien. Alle pasienter må være villige og i stand til å gi en formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) arkiv eller fersk tumorprøve samlet inn i løpet av screeningsperioden; en ny biopsi er å foretrekke hvis det er trygt og mulig å få og samtykke til av pasienten. Etter screeningsperioden vil kvalifiserte pasienter randomiseres i forholdet 2:1 til henholdsvis danvatirsen + pembrolizumab eller pembrolizumab monoterapi. Pasienter vil motta behandling i 21-dagers sykluser. Pasienter tilordnet pembrolizumab monoterapi-armen vil motta behandling inntil et kriterium for seponering er oppfylt eller maksimalt 24 måneders behandling. Pasienter tildelt kombinasjonsbehandling vil få begge behandlingene inntil et kriterium for seponering er oppfylt eller pasienten har fått maksimalt 24 måneders behandling, hvoretter de kan forbli på danvatirsen monoterapi.

Pasienter i begge behandlingsarmene vil ha radiologiske tumorvurderinger hver 6. uke (±1 uke), uavhengig av behandlingsforsinkelser, inntil objektiv sykdomsprogresjon, initiering av ny kreftbehandling, død, tilbaketrekking av samtykke eller avsluttet studie, avhengig av hva som inntreffer først.

Alle pasienter som avbryter studiebehandlingen av en eller annen grunn vil ha et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager (+7 dager) etter siste dose av studiebehandlingen og en oppfølging for AE 90 dager (+7 dager) etter siste dose av pembrolizumab. Pasientene vil bli fulgt for overlevelse med 12 ukers (±7 dager) intervaller frem til død eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først. Overlevelsesoppfølging vil fortsette til minst 15 måneder etter at siste pasient er randomisert i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92617
        • University of California Irvine (UCI)
      • Torrance, California, Forente stater, 90505
        • TMPN Hunt Cancer Care
      • Westwood, Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Forente stater, 66204
        • AMR Kansas City Oncology
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
        • Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
      • Liverpool, Storbritannia
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
      • Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Sør -Korea
      • Busan, Sør -Korea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Busan, Sør -Korea, 602-702
        • Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
      • Jinju, Sør -Korea, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 02841
        • Korea University Medical Center (KUMC)
      • Seoul, Sør -Korea
        • The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert).
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  3. Tilbakevendende/metastatisk histologisk eller cytologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og hals som anses som uhelbredelig ved lokal terapi. Kvalifiserte primære tumorplasseringer er orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx.
  4. Tilstedeværelse av målbar svulst i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
  5. Påviselig PD-L1-ekspresjon i tumor, definert som CPS ≥20 bestemt av en Food and Drug Administration-godkjent test.
  6. Baseline fersk tumorbiopsi eller arkivprøve.
  7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  8. Tilstrekkelig organfunksjon innen 10 dager etter studiebehandling,
  9. Oksygenmetning på romluft ≥92 % ved pulsoksymetri.
  10. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende og enten være postmenopausale eller godta adekvat prevensjon.
  11. Menn må være kirurgisk sterile eller godta adekvat prevensjon.
  12. Har en forventet levetid på minst 3 måneder.
  13. Har kommet seg etter alle komplikasjoner eller kirurgi og all toksisitet fra tidligere behandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for metastatisk HNSCC.
  2. Har sykdom egnet for lokal terapi med kurativ hensikt.
  3. Primær svulst i nasopharynx.
  4. Har mottatt tidligere behandling med antiprogrammert død 1 (PD-1), anti-PD L1 eller antiprogrammert dødsligand-2 (PD-L2).
  5. Strålebehandling (eller annen ikke-systemisk terapi) innen 2 uker etter dag 1 av studiebehandlingen.
  6. Kjent autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling
  7. Kjent immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling som vil tilsvare >10 mg prednison daglig
  8. Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon.
  9. Har betydelig kardiovaskulær sykdom
  10. Har fått levende vaksine innen 30 dager
  11. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling
  12. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
  13. Historie om andre maligniteter
  14. Aktiv HIV-infeksjon unntatt pasienter som for tiden er stabile på antiretroviral behandling i minst 4 uker
  15. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
  16. Behandlede eller ubehandlede parenkymale hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
  17. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 1 måned etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Danvatirsen pluss pembrolizumab

Danvatirsen dosering:

Uke 1: Danvatirsen intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5

Uke 2 og påfølgende uker: Danvatirsen IV ukentlig

Pembrolizumab dosering:

Pembrolizumab hver 3. uke etter Danvatirsen-dosen.
Legemiddel: Danvatirsen
Danvatirsen er et STAT3-målrettet legemiddel.
Andre navn:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et monoklonalt antistoff som binder seg til PD-1-reseptoren og blokkerer interaksjonen med PD-L1 og PD-L2
Andre navn:
  • Keytruda
Aktiv komparator: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV hver 3. uke
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et monoklonalt antistoff som binder seg til PD-1-reseptoren og blokkerer interaksjonen med PD-L1 og PD-L2
Andre navn:
  • Keytruda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bekreftet ORR
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Bestem ORR (Delvis respons [PR] + CR definert i henhold til RECIST v1.1) som bestemt av etterforskeren for kombinasjonen av danvatirsen og pembrolizumab sammenlignet med pembrolizumab alene
Inntil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DOR
Tidsramme: Opp til 18 måneder
Varighet av svar fra RECIST v1.1
Opp til 18 måneder
DCR & CR rate
Tidsramme: Opp til 18 måneder
Sykdomskontrollrate og fullstendig responsrate av RECIST v1.1
Opp til 18 måneder
PFS
Tidsramme: Opp til 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse av RECIST v1.1, definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først
Opp til 18 måneder
OS
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Total overlevelse, definert som tid fra randomisering til død uansett årsak
Opptil 30 måneder
Antall deltakere med bivirkninger vurdert etter CTCAE v5.0
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Bivirkninger vurderes og graderes i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Opptil 18 måneder
ORR i svulster med CPS ≥20 og ≥ 50
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Samlet responsrate per RECIST v1.1 i svulster med CPS< 20, CPS ≥ 20 og CPS ≥ 50
Opptil 18 måneder
DOR i svulster med CPS ≥20 og ≥50
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Varighet av respons etter RECIST v1.1 i svulster med CPS ≥ 20 og ≥50
Opptil 18 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Maksimal konsentrasjon registrert [Cmax] av danvatirsen ved definerte tidspunkter i kombinasjonsregimet
Opptil 18 måneder
Trough Concentration
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Trough-konsentrasjon [Ctrough] av danvatirsen ved definerte tidspunkter i kombinasjonsregimet
Opptil 18 måneder
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet [AUCtau] for danvatirsen ved definerte tidspunkter i kombinasjonsregimet
Opptil 18 måneder
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon [Tmax] etter enkeltdoser og multipledoser ved definerte tidspunkter i kombinasjonsregimet
Opptil 18 måneder
Immunogenisiteten til Danvatirsen
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Anti-danvatirsen-antistofftitrer ved definerte tidspunkter i kombinasjonsregimet
Opptil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Flamingo Therapeutics NV

Etterforskere

  • Studiestol: Nabil Saba, MD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2023

Primær fullføring (Faktiske)

14. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

14. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FLM-6774-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere