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Aktivität und Sicherheit von Danvatirsen und Pembrolizumab bei HNSCC (PEMDA-HN)

14. Januar 2026 aktualisiert von: Flamingo Therapeutics NV

Eine offene, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie zu Danvatirsen plus Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab allein bei rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)

Offene, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Danvatirsen in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab allein als Erstlinienbehandlung von Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem (R/M) HNSCC. Zwei Drittel der Patienten werden randomisiert, um Danvatirsen und Pembrolizumab zu erhalten, und ein Drittel wird randomisiert, um Pembrolizumab allein zu erhalten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit, Sicherheit und anderer Indikatoren der klinischen und biologischen Aktivität der Kombination aus Danvatirsen und Pembrolizumab als Erstlinienbehandlung für R/M HNSCC.

Nach der Einverständniserklärung werden die Patienten während der Screening-Phase der Studie auf Eignung geprüft. Alle Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Archiv- oder frische Tumorprobe, die während des Untersuchungszeitraums entnommen wurde, zur Verfügung zu stellen; Eine frische Biopsie wird bevorzugt, wenn sie sicher und durchführbar ist und vom Patienten genehmigt wird. Nach dem Screening-Zeitraum werden geeignete Patienten in einem Verhältnis von 2:1 auf Danvatirsen + Pembrolizumab bzw. Pembrolizumab-Monotherapie randomisiert. Die Patienten werden in 21-Tage-Zyklen behandelt. Patienten, die dem Pembrolizumab-Monotherapie-Arm zugeordnet sind, erhalten eine Behandlung, bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist, oder bis zu einer Behandlungsdauer von maximal 24 Monaten. Patienten, die einer Kombinationstherapie zugewiesen wurden, erhalten beide Behandlungen, bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist oder der Patient eine Behandlung von maximal 24 Monaten erhalten hat, danach kann die Danvatirsen-Monotherapie fortgesetzt werden.

Patienten in beiden Behandlungsarmen werden unabhängig von Behandlungsverzögerungen alle 6 Wochen (± 1 Woche) einer radiologischen Tumorbeurteilung unterzogen, bis eine objektive Krankheitsprogression, Beginn einer neuen Krebsbehandlung, Tod, Widerruf der Einwilligung oder Ende der Studie eintritt, je nachdem, was zuerst eintritt.

Alle Patienten, die das Studienmedikament aus irgendeinem Grund abbrechen, werden 30 Tage (+7 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu einem Sicherheits-Follow-up-Besuch und 90 Tage (+7 Tage) nach der letzten Dosis zu einem Follow-up auf UEs Pembrolizumab. Die Patienten werden in 12-wöchigen (±7 Tagen) Intervallen bis zum Tod oder Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintritt, hinsichtlich ihres Überlebens nachbeobachtet. Das Überlebens-Follow-up wird bis mindestens 15 Monate fortgesetzt, nachdem der letzte Patient in die Studie randomisiert wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südkorea
      • Busan, Südkorea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Busan, Südkorea, 602-702
        • Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
      • Jinju, Südkorea, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 02841
        • Korea University Medical Center (KUMC)
      • Seoul, Südkorea
        • The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92617
        • University of California Irvine (UCI)
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
        • TMPN Hunt Cancer Care
      • Westwood, Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Vereinigte Staaten, 66204
        • AMR Kansas City Oncology
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
      • Northwood, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung (unterschrieben und datiert) abgegeben haben.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  3. Rezidivierendes/metastasiertes histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs, das durch eine lokale Therapie als nicht heilbar gilt. Geeignete primäre Tumorlokalisationen sind Oropharynx, Mundhöhle, Hypopharynx und Larynx.
  4. Vorhandensein eines messbaren Tumors gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
  5. Nachweisbare PD-L1-Expression im Tumor, definiert als CPS ≥20, bestimmt durch einen von der Food and Drug Administration zugelassenen Test.
  6. Baseline frische Tumorbiopsie oder Archivprobe.
  7. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  8. Angemessene Organfunktion innerhalb von 10 Tagen nach Studienbehandlung,
  9. Sauerstoffsättigung der Raumluft ≥92 % durch Pulsoximetrie.
  10. Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend sein und entweder postmenopausal sein oder einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
  11. Männer müssen chirurgisch steril sein oder einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
  12. Hat eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  13. Hat sich von allen Komplikationen oder Operationen und allen Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Therapie bei metastasiertem HNSCC.
  2. Hat eine Krankheit, die für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht geeignet ist.
  3. Primärtumor des Nasopharynx.
  4. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-programmierten Tod 1 (PD-1), Anti-PD L1 oder Anti-programmierten Todesliganden-2 (PD-L2) erhalten.
  5. Strahlentherapie (oder andere nicht-systemische Therapie) innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 der Studienbehandlung.
  6. Bekannte Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert hat
  7. Bekannter Immundefekt oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie, die > 10 mg Prednison täglich entspricht
  8. Vorherige Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs.
  9. Hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
  10. Hat innerhalb von 30 Tagen einen Lebendimpfstoff erhalten
  11. Aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert
  12. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
  13. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen
  14. Aktive HIV-Infektion, ausgenommen Patienten, die derzeit mindestens 4 Wochen lang stabil mit einer antiretroviralen Therapie behandelt werden
  15. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
  16. Behandelte oder unbehandelte parenchymale Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung.
  17. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Danvatirsen plus Pembrolizumab

Danvatirsen-Dosierung:

Woche 1: Danvatirsen intravenös (IV) an den Tagen 1, 3 und 5

Woche 2 und folgende Wochen: Danvatirsen IV wöchentlich

Dosierung von Pembrolizumab:

Pembrolizumab alle 3 Wochen nach der Danvatirsen-Dosis.
Arzneimittel: Danvatirsen
Danvatirsen ist ein Medikament, das auf STAT3 abzielt.
Andere Namen:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an den PD-1-Rezeptor bindet und dessen Wechselwirkung mit PD-L1 und PD-L2 blockiert
Andere Namen:
  • Keytruda
Aktiver Komparator: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV alle 3 Wochen
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an den PD-1-Rezeptor bindet und dessen Wechselwirkung mit PD-L1 und PD-L2 blockiert
Andere Namen:
  • Keytruda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestätigte ORR
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bestimmen Sie die ORR (partielles Ansprechen [PR] + CR definiert gemäß RECIST v1.1), wie sie vom Prüfarzt für die Kombination von Danvatirsen und Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab allein bestimmt wurde
Bis zu 18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DOR
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Dauer der Reaktion von RECIST v1.1
Bis zu 18 Monate
DCR- und CR-Rate
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Krankheitskontrollrate und vollständige Ansprechrate nach RECIST v1.1
Bis zu 18 Monate
PFS
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Progressionsfreies Überleben nach RECIST v1.1, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Bis zu 18 Monate
Betriebssystem
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Gesamtüberleben, definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
Bis zu 30 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, bewertet nach CTCAE v5.0
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
Nebenwirkungen werden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bewertet und eingestuft.
Bis zu 18 Monaten
ORR in Tumoren mit CPS ≥20 und ≥ 50
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Gesamtansprechrate gemäß RECIST v1.1 bei Tumoren mit CPS< 20, CPS ≥ 20 und CPS ≥ 50
Bis zu 18 Monate
DOR in Tumoren mit CPS ≥20 und ≥50
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
Dauer des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 in Tumoren mit CPS ≥ 20 und ≥50
Bis zu 18 Monaten
Maximale Plasmakonzentration
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
Maximale aufgezeichnete Konzentration [Cmax] von Danvatirsen zu definierten Zeitpunkten im Kombinationsregime
Bis zu 18 Monaten
Talspiegelkonzentration
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
Tal-Konzentration [Ctrough] von Danvatirsen zu definierten Zeitpunkten im Kombinationsregime
Bis zu 18 Monaten
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall [AUCtau] von Danvatirsen zu definierten Zeitpunkten im Kombinationsregime
Bis zu 18 Monaten
Zeit zur maximalen Plasmakonzentration
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration [Tmax] nach Einzel- und Mehrfachdosierungen zu definierten Zeitpunkten im Kombinationsregime
Bis zu 18 Monate
Immunogenität von Danvatirsen
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
Anti-Danvatirsen-Antikörpertiter zu definierten Zeitpunkten im Kombinationsregime
Bis zu 18 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Flamingo Therapeutics NV

Ermittler

  • Studienstuhl: Nabil Saba, MD, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. August 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FLM-6774-201

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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