Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активность и безопасность данватирсена и пембролизумаба при ПРГШ (PEMDA-HN)

14 января 2026 г. обновлено: Flamingo Therapeutics NV

Открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы II комбинации препарата Данватирсен плюс пембролизумаб по сравнению с монотерапией пембролизумабом при рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи (HNSCC)

Открытое рандомизированное контролируемое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности данватирсена в комбинации с пембролизумабом по сравнению с монотерапией пембролизумабом в качестве терапии первой линии у пациентов с рецидивирующим/метастатическим (Р/М) ПРГШ. Две трети пациентов будут рандомизированы для получения данватирсена и пембролизумаба, а одна треть будет рандомизирована для получения только пембролизумаба.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование II фазы для определения эффективности, безопасности и других показателей клинической и биологической активности комбинации данватирсена и пембролизумаба в качестве терапии первой линии при Р/М ПРГШ.

После предоставления информированного согласия пациенты будут оцениваться на соответствие требованиям на этапе скрининга исследования. Все пациенты должны быть готовы и в состоянии предоставить фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) архивный или свежий образец опухоли, собранный в период скрининга; свежая биопсия предпочтительнее, если она безопасна и осуществима, и на нее есть согласие пациента. После периода скрининга подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для монотерапии данватирсеном + пембролизумабом или монотерапией пембролизумабом соответственно. Пациенты будут получать лечение 21-дневными циклами. Пациенты, назначенные в группу монотерапии пембролизумабом, будут получать лечение до тех пор, пока не будет достигнут критерий для прекращения лечения, или максимум 24 месяца лечения. Пациенты, назначенные на комбинированную терапию, будут получать оба вида лечения до тех пор, пока не будет достигнут критерий для прекращения лечения или пока пациент не получит максимум 24 месяца лечения, после чего они могут продолжать монотерапию данватирсеном.

Пациенты в обеих группах лечения будут проходить рентгенологическую оценку опухоли каждые 6 недель (±1 неделя), независимо от задержки лечения, до объективного прогрессирования заболевания, начала нового противоопухолевого лечения, смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Все пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата по какой-либо причине, должны пройти контрольный визит в целях безопасности через 30 дней (+7 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата и контрольный осмотр по поводу нежелательных явлений через 90 дней (+7 дней) после приема последней дозы препарата. пембролизумаб. Пациентов будут наблюдать за выживаемостью с интервалом в 12 недель (±7 дней) до смерти или отзыва согласия, в зависимости от того, что произойдет раньше. Последующее наблюдение за выживаемостью будет продолжаться не менее 15 месяцев после рандомизации последнего пациента в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Saint James's University Hospital (SJUH) - St James's Institute of Oncology
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Barts Health MHS Trust (Barts and The London NHS Trust) - St Bartholomew's (Barts) Hospital
      • Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • East and North Hertfordshire NHS Trust, Lister Hospital
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92617
        • University of California Irvine (UCI)
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
        • TMPN Hunt Cancer Care
      • Westwood, Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Соединенные Штаты, 66204
        • AMR Kansas City Oncology
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Baltimore, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center/Simmons Comprehensive Cancer Center
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Busan, Южная Корея, 602-702
        • Kosin University College of Medicine - Kosin University Gospel Hospital (KUGH)
      • Jinju, Южная Корея, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • Korea University Medical Center (KUMC)
      • Seoul, Южная Корея
        • The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Необходимо дать письменное информированное согласие (подписанное и датированное).
  2. Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия.
  3. Рецидивирующая/метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи, подтвержденная гистологически или цитологически, считается неизлечимой местной терапией. Приемлемыми локализациями первичной опухоли являются ротоглотка, полость рта, гортаноглотка и гортань.
  4. Наличие поддающейся измерению опухоли в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  5. Обнаруживаемая экспрессия PD-L1 в опухоли, определяемая как CPS ≥20, определяемая тестом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
  6. Базовая свежая биопсия опухоли или архивный образец.
  7. Статус производительности ECOG 0 или 1.
  8. Адекватная функция органов в течение 10 дней после начала лечения,
  9. Насыщение кислородом комнатного воздуха ≥92% по данным пульсоксиметрии.
  10. Женщины должны быть небеременными и некормящими и либо быть в постменопаузе, либо согласиться на адекватный контроль над рождаемостью.
  11. Мужчины должны быть хирургически стерильными или согласиться на адекватный контроль над рождаемостью.
  12. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  13. Вылечился от всех осложнений или хирургического вмешательства и всех токсических эффектов предшествующей терапии.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая терапия метастатического HNSCC.
  2. Имеет заболевание, подходящее для местной терапии с лечебной целью.
  3. Первичная опухоль носоглотки.
  4. Получал предшествующую терапию препаратами против запрограммированной смерти 1 (PD-1), против PD L1 или против лиганда запрограммированной смерти-2 (PD-L2).
  5. Лучевая терапия (или другая несистемная терапия) в течение 2 недель после 1-го дня исследуемого лечения.
  6. Известное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения
  7. Известный иммунодефицит или системная стероидная терапия, эквивалентная >10 мг преднизолона в день
  8. Предыдущая аллогенная трансплантация тканей/солидных органов.
  9. Имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание
  10. Получил живую вакцину в течение 30 дней
  11. Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии.
  12. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита.
  13. История других злокачественных новообразований
  14. Активная ВИЧ-инфекция, за исключением пациентов, которые в настоящее время стабильны на антиретровирусной терапии в течение не менее 4 недель.
  15. Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
  16. Леченные или нелеченые паренхиматозные метастазы головного мозга или лептоменингеальные заболевания.
  17. Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента (если известно), в зависимости от того, что дольше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Данватирсен плюс пембролизумаб

Дозировка Данватирсена:

Неделя 1: Данватирсен внутривенно (в/в) в дни 1, 3 и 5.

Неделя 2 и последующие недели: еженедельник Danvatirsen IV.

Дозировка пембролизумаба:

Пембролизумаб каждые 3 недели после введения дозы Данватирсена.
Лекарство: Данватирсен
Данватирсен является препаратом, нацеленным на STAT3.
Другие имена:
  • ИСИС 481464
  • AZD9150
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецептором PD-1 и блокирует его взаимодействие с PD-L1 и PD-L2.
Другие имена:
  • Кейтруда
Активный компаратор: Пембролизумаб
Пембролизумаб внутривенно каждые 3 недели
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецептором PD-1 и блокирует его взаимодействие с PD-L1 и PD-L2.
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденный ORR
Временное ограничение: До 18 месяцев
Определите ЧОО (частичный ответ [PR] + CR, определенный в соответствии с RECIST v1.1) по определению исследователя для комбинации данватирсена и пембролизумаба по сравнению с монотерапией пембролизумабом.
До 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ДОР
Временное ограничение: До 18 месяцев
Продолжительность ответа по RECIST v1.1
До 18 месяцев
Скорость DCR и CR
Временное ограничение: До 18 месяцев
Частота контроля над заболеванием и частота полного ответа по RECIST v1.1
До 18 месяцев
ПФС
Временное ограничение: До 18 месяцев
Выживаемость без прогрессирования по RECIST v1.1, определяемая как время от рандомизации до первой документации прогрессирующего заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 18 месяцев
Операционные системы
Временное ограничение: До 30 месяцев
Общая выживаемость, определяемая как время от рандомизации до смерти от любой причины.
До 30 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями по шкале CTCAE v5.0
Временное ограничение: До 18 месяцев
Нежелательные явления оцениваются и классифицируются согласно Общим критериям токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
До 18 месяцев
ОРР в опухолях с CPS ≥20 и ≥50
Временное ограничение: До 18 месяцев
Общий показатель ответа по критериям RECIST v1.1 в опухолях с CPS<20, CPS≥20 и CPS≥50
До 18 месяцев
ЧОО в опухолях с CPS ≥20 и ≥50
Временное ограничение: До 18 месяцев
Длительность ответа по RECIST v1.1 в опухолях с CPS ≥ 20 и ≥50
До 18 месяцев
Максимальная концентрация в плазме
Временное ограничение: До 18 месяцев
Максимальная зафиксированная концентрация [Cmax] данватирсена в определенные временные точки в комбинированном режиме
До 18 месяцев
Минимальная концентрация
Временное ограничение: До 18 месяцев
Концентрация в минимуме [Ctrough] данватирсена в определенные моменты времени в комбинированном режиме
До 18 месяцев
Площадь под кривой концентрация-время в плазме
Временное ограничение: До 18 месяцев
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» за интервал дозирования [AUCtau] данватирсена в определенные моменты времени при комбинированном режиме
До 18 месяцев
Время достижения максимальной концентрации в плазме
Временное ограничение: До 18 месяцев
Время достижения максимальной концентрации в плазме [Tmax]) после однократного и многократного введения в определенные моменты времени в комбинированном режиме
До 18 месяцев
Иммуногенность Данватирсена
Временное ограничение: До 18 месяцев
Титр антител к данватирсену в определенные моменты времени в комбинированном режиме
До 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Flamingo Therapeutics NV

Следователи

  • Учебный стул: Nabil Saba, MD, Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FLM-6774-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться