Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Activiteit en veiligheid van Danvatirsen en Pembrolizumab in HNSCC (PEMDA-HN)

30 mei 2024 bijgewerkt door: Flamingo Therapeutics NV

Een open-label, fase II, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van Danvatirsen plus pembrolizumab in vergelijking met alleen pembrolizumab bij recidiverend of gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC)

Open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van danvatirsen in combinatie met pembrolizumab in vergelijking met alleen pembrolizumab als eerstelijnsbehandeling van patiënten met recidiverend/gemetastaseerd (R/M) HNSCC. Tweederde van de patiënten wordt gerandomiseerd om danvatirsen en pembrolizumab te krijgen en een derde wordt gerandomiseerd om alleen pembrolizumab te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, fase II, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid en andere indicatoren van klinische en biologische activiteit van de combinatie van danvatirsen en pembrolizumab als eerstelijnsbehandeling voor R/M HNSCC te bepalen.

Na geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, zullen patiënten worden beoordeeld op geschiktheid tijdens de screeningfase van het onderzoek. Alle patiënten moeten bereid en in staat zijn om een ​​in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) archiefmonster of vers tumormonster te verstrekken dat tijdens de screeningperiode is verzameld; een nieuwe biopsie heeft de voorkeur indien veilig en haalbaar om te verkrijgen en goedgekeurd door de patiënt. Na de screeningperiode worden geschikte patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar respectievelijk danvatirsen + pembrolizumab of pembrolizumab monotherapie. Patiënten zullen worden behandeld in cycli van 21 dagen. Patiënten die zijn toegewezen aan de pembrolizumab-monotherapiegroep zullen worden behandeld totdat aan een criterium voor stopzetting is voldaan of tot maximaal 24 maanden behandeling. Patiënten die zijn toegewezen aan combinatietherapie, krijgen beide behandelingen totdat aan een criterium voor stopzetting is voldaan of totdat de patiënt maximaal 24 maanden behandeling heeft gekregen, waarna ze danvatirsen-monotherapie mogen blijven gebruiken.

Patiënten in beide behandelingsarmen zullen elke 6 weken (± 1 week) radiologische tumorbeoordelingen ondergaan, ongeacht vertragingen in de behandeling, tot objectieve ziekteprogressie, start van een nieuwe antikankerbehandeling, overlijden, intrekking van toestemming of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Alle patiënten die om welke reden dan ook stoppen met de studiebehandeling krijgen een veiligheidscontrolebezoek 30 dagen (+7 dagen) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en een follow-up voor bijwerkingen 90 dagen (+7 dagen) na de laatste dosis van de studiebehandeling. pembrolizumab. Patiënten zullen worden gevolgd om te overleven met tussenpozen van 12 weken (± 7 dagen) tot overlijden of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De overlevingsopvolging duurt tot ten minste 15 maanden nadat de laatste patiënt in het onderzoek is gerandomiseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

81

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Jinju, Korea, republiek van, 52727
        • Werving
        • Gyeongsang National University Hospital
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 82-10-2858-4757
      • Seoul, Korea, republiek van, 02841
        • Werving
        • Korea University Medical Center (KUMC)
        • Contact:
          • Study Coordinatory
          • Telefoonnummer: 010-6227-6721
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Werving
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 520-621-2999
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92617
        • Werving
        • University of California Irvine (UCI)
        • Contact:
          • Clinical Research Manager
          • Telefoonnummer: 714-509-2643
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
        • Werving
        • TMPN Hunt Cancer Care
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 310-750-3376
      • Westwood, California, Verenigde Staten, 90024
        • Werving
        • University of California Los Angeles
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 310-794-2464
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
        • Contact:
          • Study Coordinator
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Werving
        • Miami Cancer Institute
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 786-527-8546
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Verenigde Staten, 66204
        • Werving
        • AMR Kansas City Oncology
        • Contact:
          • Site Manager
          • Telefoonnummer: 913-386-7557
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 913-574-2854
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Werving
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
        • Contact:
          • Site Manager
          • Telefoonnummer: 702-862-1100
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Mount Sinai
        • Contact:
          • Clinical Trials Manager
          • Telefoonnummer: 212-824-7860
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Werving
        • Stony Brook Cancer Center
        • Contact:
          • Research Nurse
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 631-216-2990
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 513-584-7703
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Werving
        • The Christ Hospital Cancer Center
        • Contact:
          • Operations Manager
          • Telefoonnummer: 513-585-1140
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • University Hospitals Cleveland
        • Contact:
          • Study Coordinator
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 216-286-9469
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Werving
        • Prisma Health Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Manager
          • Telefoonnummer: 864-522-2066

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven (ondertekend en gedateerd).
  2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  3. Recidiverend/gemetastaseerd histologisch of cytologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat door lokale therapie als ongeneeslijk wordt beschouwd. In aanmerking komende primaire tumorlocaties zijn orofarynx, mondholte, hypofarynx en strottenhoofd.
  4. Aanwezigheid van meetbare tumor volgens RECIST v1.1-criteria.
  5. Detecteerbare PD-L1-expressie in tumor, gedefinieerd als CPS ≥20 bepaald door een door de Food and Drug Administration goedgekeurde test.
  6. Baseline verse tumorbiopsie of archiefmonster.
  7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  8. Adequate orgaanfunctie binnen 10 dagen na studiebehandeling,
  9. Zuurstofverzadiging op kamerlucht ≥92% door pulsoximetrie.
  10. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en ofwel postmenopauzaal zijn ofwel akkoord gaan met adequate anticonceptie.
  11. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of akkoord gaan met adequate anticonceptie.
  12. Heeft een geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  13. Is hersteld van alle complicaties of operaties en alle toxiciteiten van eerdere therapieën

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere therapie voor gemetastaseerd HNSCC.
  2. Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie met curatieve intentie.
  3. Primaire tumor van de nasofarynx.
  4. Is eerder behandeld met een anti-programmed death 1 (PD-1), anti-PD L1 of anti-programmed death-ligand-2 (PD-L2).
  5. Bestralingstherapie (of andere niet-systemische therapie) binnen 2 weken na dag 1 van de onderzoeksbehandeling.
  6. Bekende auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was
  7. Bekende immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische steroïdentherapie die het equivalent zou zijn van> 10 mg prednison per dag
  8. Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
  9. Heeft significante hart- en vaatziekten
  10. Heeft binnen 30 dagen een levend vaccin gekregen
  11. Actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist
  12. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
  13. Geschiedenis van andere maligniteiten
  14. Actieve HIV-infectie behalve patiënten die momenteel stabiel zijn op antiretrovirale therapie gedurende ten minste 4 weken
  15. Actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie.
  16. Behandelde of onbehandelde parenchymale hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.
  17. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch middel of hulpmiddel binnen 1 maand na screening, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel (indien bekend), afhankelijk van welke van de twee het langst is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Danvatirsen plus pembrolizumab

Danvatirsen-dosering:

Week 1: Danvatirsen intraveneus (IV) op dag 1, 3 en 5

Week 2 en volgende weken: Danvatirsen IV wekelijks

Pembrolizumab-dosering:

Pembrolizumab elke 3 weken na de dosis Danvatirsen.
Geneesmiddel: Danvatirsen
Danvatirsen is een op STAT3 gericht medicijn.
Andere namen:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan de PD-1-receptor en de interactie ervan met PD-L1 en PD-L2 blokkeert
Andere namen:
  • Keytruda
Actieve vergelijker: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV elke 3 weken na de dosis Danvatirsen.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan de PD-1-receptor en de interactie ervan met PD-L1 en PD-L2 blokkeert
Andere namen:
  • Keytruda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestigd ORR
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Bepaal de ORR (Partial Response [PR] + CR gedefinieerd volgens RECIST v1.1) zoals bepaald door de onderzoeker voor de combinatie van danvatirsen en pembrolizumab in vergelijking met pembrolizumab alleen
Tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Geneesmiddelgeïnduceerde toxiciteiten worden beoordeeld en geclassificeerd volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Tot 18 maanden
DOR
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Duur van respons door RECIST v1.1
Tot 18 maanden
DCR & CR-tarief
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Ziektebestrijdingspercentage en volledig responspercentage door RECIST v1.1
Tot 18 maanden
DOR bij tumoren met CPS ≥50
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Responsduur volgens RECIST v1.1 bij tumoren met CPS ≥50
Tot 18 maanden
PFS
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Progressievrije overleving door RECIST v1.1, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot 18 maanden
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Totale overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 30 maanden
Maximale plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Maximale geregistreerde concentratie [Cmax] van danvatirsen op gedefinieerde tijdstippen in het combinatieregime
Tot 18 maanden
Door concentratie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Dalconcentratie [Cdal] van danvatirsen op gedefinieerde tijdstippen in het combinatieregime
Tot 18 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval [AUCtau] van danvatirsen op gedefinieerde tijdstippen in het combinatieregime
Tot 18 maanden
Tijd tot maximale plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tijd tot maximale plasmaconcentratie [Tmax]) na enkelvoudige en meervoudige doses op gedefinieerde tijdstippen in het combinatieschema
Tot 18 maanden
Immunogeniciteit van danvatirsen
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Anti-danvatirsen-antilichaamtiters op gedefinieerde tijdstippen in het combinatieregime
Tot 18 maanden
ORR bij tumoren met CPS ≥50
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Totaal responspercentage volgens RECIST v1.1 bij tumoren met CPS ≥ 20 en ≥ 50
Tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Flamingo Therapeutics NV

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ezra Cohen, MD, Moores Cancer Center at UC San Diego Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FLM-6774-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HNSCC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren