Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Danvatirsen és a Pembrolizumab aktivitása és biztonsága a HNSCC-ben (PEMDA-HN)

2024. április 8. frissítette: Flamingo Therapeutics NV

Nyílt, II. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálat a Danvatirsen Plus pembrolizumabról önmagában alkalmazott pembrolizumabbal összehasonlítva visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC)

Nyílt, II. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálat, amelyben a danvatirsen és pembrolizumab kombináció hatékonyságát és biztonságosságát értékelték, összehasonlítva a pembrolizumabbal önmagában, recidiváló/metasztatikus (R/M) HNSCC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezeléseként. A betegek kétharmadát randomizálják danvatirsen és pembrolizumab kezelésre, egyharmadukat pedig kizárólag pembrolizumab kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, nyílt, II. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálat a danvatirsen és pembrolizumab kombinációjának hatékonyságának, biztonságosságának és egyéb klinikai és biológiai aktivitási mutatóinak meghatározására az R/M HNSCC első vonalbeli kezeléseként.

A tájékozott beleegyezés megadása után a betegek alkalmasságát a vizsgálat szűrési szakaszában értékelik. Minden betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy a szűrési időszak alatt gyűjtött formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) archív vagy friss tumormintát biztosítson; a friss biopsziát részesítjük előnyben, ha biztonságosan és kivitelezhetően beszerezhető, és a beteg beleegyezik. A szűrési időszakot követően a jogosult betegeket 2:1 arányban randomizálják danvatirsen + pembrolizumab vagy pembrolizumab monoterápiára. A betegek 21 napos ciklusokban részesülnek kezelésben. A pembrolizumab monoterápiás csoportba rendelt betegek a kezelés abbahagyására vonatkozó kritérium teljesüléséig vagy legfeljebb 24 hónapig kapnak kezelést. A kombinált terápiában részesülő betegek mindkét kezelést mindaddig kapják, amíg a leállítási kritérium nem teljesül, vagy a beteg legfeljebb 24 hónapos kezelésben részesül, ezután folytathatják a danvatirsen monoterápiát.

Mindkét kezelési kar betegeinél 6 hetente (±1 hetente) végeznek radiológiai daganatfelmérést, függetlenül a kezelés késésétől, egészen a betegség objektív progressziójáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a halálig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Minden olyan betegnél, aki bármilyen okból abbahagyja a vizsgálati kezelést, 30 nappal (+7 nappal) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után biztonsági ellenőrzést kell végezni, és 90 nappal (+7 nappal) az utolsó dózis beadása után követik a mellékhatásokat. pembrolizumab. A betegek túlélési idejét 12 hetes (±7 napos) időközönként követik a halálig vagy a beleegyezés visszavonásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A túlélési nyomon követés legalább 15 hónapig folytatódik azután, hogy az utolsó beteget véletlenszerűen besorolták a vizsgálatba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

81

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • Toborzás
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 520-621-2999
    • California
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92617
        • Toborzás
        • University of California Irvine (UCI)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Clinical Research Manager
          • Telefonszám: 714-509-2643
      • Torrance, California, Egyesült Államok, 90505
        • Toborzás
        • TMPN Hunt Cancer Care
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
          • Telefonszám: 310-750-3376
      • Westwood, California, Egyesült Államok, 90024
        • Toborzás
        • University of California Los Angeles
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
          • Telefonszám: 310-794-2464
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • University of Colorado Hospital (UCH) Anschutz Cancer Pavilion
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
        • Toborzás
        • Miami Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 786-527-8546
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Egyesült Államok, 66204
        • Toborzás
        • AMR Kansas City Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Manager
          • Telefonszám: 913-386-7557
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • Toborzás
        • University of Kansas Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Project Manager
          • Telefonszám: 913-574-2854
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Toborzás
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Manager
          • Telefonszám: 702-862-1100
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Toborzás
        • Mount Sinai
        • Kapcsolatba lépni:
          • Clinical Trials Manager
          • Telefonszám: 212-824-7860
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Toborzás
        • Stony Brook Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Research Nurse
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 631-216-2990
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 513-584-7703
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • Toborzás
        • The Christ Hospital Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Operations Manager
          • Telefonszám: 513-585-1140
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • University Hospitals Cleveland
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 216-286-9469
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Toborzás
        • Prisma Health Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Manager
          • Telefonszám: 864-522-2066
  • Koreai Köztársaság
      • Jinju, Koreai Köztársaság, 52727
        • Toborzás
        • Gyeongsang National University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Study Coordinator
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 82-10-2858-4757

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. írásos beleegyezését kell adni (aláírva és dátummal).
  2. 18 év feletti a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, visszatérő/áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, amely helyi terápiával gyógyíthatatlannak tekinthető. Választható elsődleges daganatok az oropharynx, a szájüreg, a hypopharynx és a gége.
  4. Mérhető daganat jelenléte a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
  5. Kimutatható PD-L1 expresszió daganatban, CPS ≥20-nak definiálva, a Food and Drug Administration által jóváhagyott teszttel meghatározva.
  6. Kiindulási friss tumor biopszia vagy archív minta.
  7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  8. Megfelelő szervműködés a vizsgálati kezelést követő 10 napon belül,
  9. Oxigéntelítettség a szoba levegőjén ≥92% pulzoximetriával.
  10. A nőknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy meg kell felelniük a megfelelő fogamzásgátlásnak.
  11. A hímeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy meg kell felelniük a megfelelő fogamzásgátlásnak.
  12. Várható élettartama legalább 3 hónap.
  13. Felgyógyult az összes szövődményből vagy műtétből, valamint a korábbi terápia összes toxicitásából

Kizárási kritériumok:

  1. A metasztatikus HNSCC korábbi terápiája.
  2. Olyan betegsége van, amely alkalmas helyi, gyógyító szándékú terápiára.
  3. A nasopharynx elsődleges daganata.
  4. Korábban anti-programozott halál 1-gyel (PD-1), anti-PD L1-gyel vagy anti-programozott halálligandum-2-vel (PD-L2) kapott korábban.
  5. Sugárterápia (vagy más nem szisztémás terápia) a vizsgálati kezelés 1. napjától számított 2 héten belül.
  6. Ismert autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel
  7. Ismert immunhiány vagy szisztémás szteroid kezelésben részesül, amely napi 10 mg-nál nagyobb prednizonnak felel meg
  8. Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció.
  9. Jelentős szív- és érrendszeri betegségei vannak
  10. 30 napon belül élő vakcinát kapott
  11. Aktív fertőzés, amely szisztémás antivirális vagy antimikrobiális terápiát igényel
  12. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
  13. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében
  14. Aktív HIV-fertőzés, kivéve azokat a betegeket, akik jelenleg legalább 4 hétig stabilak az antiretrovirális kezelésben
  15. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
  16. Kezelt vagy kezeletlen parenchymalis agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség.
  17. Kezelés más vizsgált gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy a vizsgált szer 5 felezési idejében (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Danvatirsen plusz pembrolizumab

Danvatirsen adagolása:

1. hét: Danvatirsen intravénásan (IV) az 1., 3. és 5. napon

2. hét és az azt követő hetek: Danvatirsen IV hetilap

A pembrolizumab adagolása:

Pembrolizumab 3 hetente a Danvatirsen adag beadása után.
Drog: Danvatirsen
A Danvatirsen egy STAT3 célzó gyógyszer.
Más nevek:
  • ISIS 481464
  • AZD9150
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumab egy monoklonális antitest, amely a PD-1 receptorhoz kötődik, és blokkolja annak kölcsönhatását a PD-L1-gyel és a PD-L2-vel.
Más nevek:
  • Keytruda
Aktív összehasonlító: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV 3 hetente a Danvatirsen adag beadása után.
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumab egy monoklonális antitest, amely a PD-1 receptorhoz kötődik, és blokkolja annak kölcsönhatását a PD-L1-gyel és a PD-L2-vel.
Más nevek:
  • Keytruda

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megerősítve ORR
Időkeret: 18 hónapig
Határozza meg az ORR-t (részleges válasz [PR] + CR, a RECIST v1.1 szerint meghatározott) a vizsgáló által a danvatirsen és pembrolizumab kombinációjára vonatkozóan a pembrolizumab önmagában történő kezeléséhez képest.
18 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: 18 hónapig
A gyógyszer által kiváltott toxicitás értékelése és osztályozása a Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verziója szerint történik.
18 hónapig
ROSSZ VICC
Időkeret: Akár 18 hónapig
A RECIST v1.1 válaszának időtartama
Akár 18 hónapig
DCR és CR ráta
Időkeret: Akár 18 hónapig
Betegségkezelési arány és teljes válaszadási arány a RECIST v1.1-gyel
Akár 18 hónapig
DOR CPS ≥50 tumorokban
Időkeret: Akár 18 hónapig
A RECIST v1.1 válasz időtartama 50-nél nagyobb CPS-t mutató daganatokban
Akár 18 hónapig
PFS
Időkeret: Akár 18 hónapig
Progressziómentes túlélés a RECIST v1.1 szerint: a randomizálástól a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Akár 18 hónapig
OS
Időkeret: Akár 30 hónapig
Teljes túlélés, a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
Akár 30 hónapig
Maximális plazmakoncentráció
Időkeret: 18 hónapig
A danvatirsen maximális regisztrált koncentrációja [Cmax] a kombinációs kezelés meghatározott időpontjaiban
18 hónapig
Mélykoncentráció
Időkeret: 18 hónapig
A danvatirsen minimális koncentrációja [Ctrough] meghatározott időpontokban a kombinációs kezelésben
18 hónapig
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület
Időkeret: 18 hónapig
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a danvatirsen adagolási intervallumán [AUCtau] a kombinációs sémában meghatározott időpontokban
18 hónapig
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő
Időkeret: 18 hónapig
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő [Tmax]) egyszeri és többszöri adagok beadása után meghatározott időpontokban a kombinációs sémában
18 hónapig
A danvatirsen immunogenitása
Időkeret: 18 hónapig
Anti-danvatirsen antitest titerek meghatározott időpontokban a kombinációs sémában
18 hónapig
ORR olyan daganatokban, amelyeknél CPS ≥50
Időkeret: Akár 18 hónapig
A RECIST v1.1-re vetített teljes válaszarány olyan daganatokban, amelyeknél a CPS ≥ 20 és ≥ 50
Akár 18 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Flamingo Therapeutics NV

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ezra Cohen, MD, Moores Cancer Center at UC San Diego Health

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. május 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. május 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. március 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 3.

Első közzététel (Tényleges)

2023. április 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FLM-6774-201

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HNSCC

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel