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未治療のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の高齢成人におけるアカラブルチニブとリツキシマブおよび R-miniCHOP の併用 (ARCHED)

2026年6月24日 更新者:Universität des Saarlandes

未治療のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の高齢成人におけるアカラブルチニブとリツキシマブおよび減量 CHOP (R-miniCHOP) の併用に関する無作為化非盲検第 3 相試験

この臨床試験の目的は、DLBCL の高齢者を対象に、標準的な R-miniCHOP に Acalabrutinib を追加することを検討することです。 それが答えようとする主な問題は、無増悪生存期間が Acalabrutinib の追加によって延長されるかどうかです。

参加者は、R-miniCHOP 単独または R-miniCHOP と Acalabrutinib のいずれかを無作為に受け取ります。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

330

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Aschaffenburg、ドイツ
      • Berlin、ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
        • コンタクト:
      • Dresden、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
        • コンタクト:
      • Giessen、ドイツ
      • Greifswald、ドイツ
        • 募集
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • コンタクト:
      • Halle、ドイツ
      • Karlsruhe、ドイツ
        • 募集
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
        • コンタクト:
      • Minden、ドイツ
      • Neuss、ドイツ
      • Paderborn、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
        • コンタクト:
      • Saarbrücken、ドイツ
        • 募集
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • コンタクト:
      • Trier、ドイツ
        • 募集
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
        • コンタクト:
      • Trier、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
        • コンタクト:
      • Ulm、ドイツ
      • Ulm、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Bundeswehrkrankenhaus Ulm
        • コンタクト:
    • Saarland
      • Homburg、Saarland、ドイツ、66421
        • 募集
        • Saarland University Medical Center
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

インフォームドコンセント

  1. 研究の目的とリスクを理解し、以下を含む署名付きのインフォームド コンセントを提供できる能力:

    1. インフォームド コンセント フォーム (ICF) に記載されている要件と制限の順守。
    2. [一般データ保護規則 (GDPR) に従って] 保護された健康情報/データを使用する権限。
  2. 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面による ICF の提供
  3. -カプセルや錠剤を問題なく飲み込むことを含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます。

    年齢・性別

  4. 80 歳以上または 60 歳以上 80 歳未満の男性および女性で、治験責任医師の評価*によると、R-CHOP の全用量の投与に不適格。

    ADL <5、IADL <6、CIRS-G ≥1 スコア = 3、または > 8 スコア = 2 のいずれかを満たす場合、61 ~ 80 歳の患者をフルドーズ R-CHOP 不適格として分類することをお勧めします。

  5. -出産の可能性のある女性と性的に活発な男性患者(定義はセクション17.8を参照)は、研究中にバリア法(コンドーム)を追加して非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります(セクション17.8.1を参照) セクション 9.13 に記載されている制限も同様です。
  6. 性的に活発な出産の可能性のある女性患者(定義は17.8を参照)は、セクション9.13に記載されている制限だけでなく、研究中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    疾患の特徴

  7. 組織学的に証明された、未治療の CD20+ びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) で、2017 年の WHO 分類によると、以下を含む:

    1. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、特に明記されていない(NOS)
    2. プライマリ皮膚 DLBCL 脚タイプ
    3. 血管内大細胞型B細胞リンパ腫
    4. EBV+ DLBCL、NOS
    5. HHV8+DLBCL、NOS
    6. 原発性縦隔(胸腺)大細胞型B細胞リンパ腫
    7. DLBCL と古典的ホジキン リンパ腫の中間の特徴を持つ B 細胞性リンパ腫
    8. 濾胞性リンパ腫グレード3B
    9. 高悪性度 B 細胞リンパ腫、NOS
    10. MYCおよびBCL2および/またはBCL6の再編成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
    11. T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫
    12. 慢性炎症に関連するDLBCL
    13. ALK+大細胞型B細胞リンパ腫
    14. IRF4 再構成を伴う大細胞型 B 細胞性リンパ腫 注意:上記の診断の 1 つと同時に無痛性リンパ腫と診断された患者も含めることができます。
  8. アナーバー分類によると、大きさが 7.5cm 以上の病期 I、II、III、または IV 患者のタイプおよび臨床的特徴
  9. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0、1、または2。 ECOG スコア 3 は、これがリンパ腫に直接起因する場合にのみ許容されます。
  10. 次の実験室パラメーターを満たします。

    1. -絶対好中球数(ANC)≧1500細胞/μlまたは血小板数≧100.000/μl リンパ腫に直接起因する場合を除きます。
    2. -血清ASTおよびALT≤3 x正常上限(ULN) リンパ腫に直接起因する場合を除きます。
    3. -ギルバート症候群またはリンパ腫に直接起因する場合を除き、総ビリルビン≤1.5 x ULN。
    4. Cockcroft-Gault によって計算された 30 mL/min 以上の推定クレアチニン クリアランス (実際の体重を使用) (男性の場合、[140-年齢] x 質量 [kg] / [72 x クレアチニン mg/dL]; 女性の場合は 0.85 を掛ける) )、または血清クレアチニン≤2.5 x ULN。

除外基準:

医学的状態

  1. -治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することを望ましくないものにする、またはプロトコルの遵守を危険にさらす[例: CIRS-G-Score の 1 つのカテゴリで 4 の単一スコア (ただし、4 の累積スコアではありません)]。
  2. -無作為化から6か月以内の症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、またはLVEF <40%。 制御された無症候性心房細動の患者は、研究に登録することが許可されています。
  3. -重度の肺機能障害(CTCAEグレード3または4) リンパ腫に関連していない限り。
  4. -治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することを望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす重度の精神疾患または神経疾患。
  5. 持続性神経障害 CTCAE グレード 3 または 4。
  6. 難治性の吐き気と嘔吐、アカラブルチニブを飲み込めない、または吸収不良症候群;慢性重度の胃腸疾患、胃制限、または胃バイパスなどの肥満手術; -部分的または完全な腸閉塞、または研究治療の適切な吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる以前の重大な腸切除。
  7. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある以前の悪性腫瘍の病歴、以下を除く:

    1. -根治的に治療された限局性基底細胞がんまたは限局性皮膚扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんまたは上皮内がん/観察のみを必要とする前立腺の低リスクがん、および慢性リンパ性白血病を除く未治療の低悪性度リンパ腫。
    2. 上記以外の癌で、手術および/または放射線療法により根治的治療を受けており、患者が追加治療なしで2年以上(化学療法で治療されている場合は5年以上)無病である、または生存を制限することが期待されていない2年未満。
  8. -無作為化から28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。
  9. -HIV感染の既知の病歴。
  10. -調査官によって評価された、アクティブな重大な感染(例、細菌、ウイルス、または真菌)。
  11. -進行性多発性白質脳症(PML)の病歴または進行中の確認。
  12. -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。

    1. B型肝炎コア抗体(抗HBc)陽性でB型肝炎表面抗原(HBsAg)陰性の患者は、無作為化の前にPCR結果が陰性である必要があり、研究中にDNA PCR検査を受ける意思がある必要があります。 HBsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。
    2. C 型肝炎抗体陽性の患者は、無作為化の前に PCR の結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。
  13. -無作為化前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
  14. -臨床的に関連する出血素因の病歴(血友病、フォン・ヴィレブランド病など)。
  15. -無作為化前の30日以内の大手術。 注: 患者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  16. 授乳中または妊娠中の女性。
  17. -現在の生命を脅かす病気、病状、臓器系の機能不全、社会的、地理的または経済的状態であり、治験責任医師の意見では、患者の安全を損なうか、研究を危険にさらす可能性があります。
  18. -原発性中枢神経系リンパ腫または二次性中枢神経系またはリンパ腫による髄膜病変の診断
  19. リヒター形質転換/形質転換CLLの診断 前治療/併用治療
  20. -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要または受けている。 治療用低分子量ヘパリン、直接経口抗凝固薬、または低用量アスピリンを使用している患者が対象となります。 試験に参加する前に、ビタミンK拮抗薬から上記の許可された抗凝固薬の1つに切り替えることは許可されています。
  21. 強力なシトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤または誘導剤による治療が必要です。 治験薬の初回投与から 1 週間以内の強力な CYP3A 阻害剤または 3 週間以内の強力な CYP3A 誘導剤の使用は禁止されています。 詳細はセクション 9.12.1 を参照してください。
  22. -BTK阻害剤への以前の曝露。
  23. 300mg/m2以上のアントラサイクリン使用歴あり。
  24. -ステロイドを除いてすでにリンパ腫治療を開始しています(最大. 総用量 1000 mg)、ビンクリスチン (最大 1 mg 1 回) またはリツキシマブ (最大 1 回) 375mg/m2) 前段階。
  25. -別の治療臨床試験への同時参加。
  26. プロトンポンプ阻害剤(オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど)による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている患者は、この研究への登録に適格です。
  27. -30日以内または5半減期(どちらか短い方)以内に治験薬を受け取った 治験薬の初回投与前。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:標準アーム
6x R-miniCHOP + 2x リツキシマブ。
  • リツキシマブ静注: 375 mg/m2 (D0)
  • シクロホスファミド静注: 400 mg/m² (D1)
  • ドキソルビシン静注: 25 mg/m² (D1)
  • ビンクリスチン静注: 1 mg (D1)
  • プレドニゾロン経口投与: 40 mg/m² (D1 ~ D5)。

3週間ごとに繰り返されるサイクル

実験的:実験アーム
6x R-miniCHOP + 2x リツキシマブ + アカラブルチニブ。
  • リツキシマブ静注: 375 mg/m2 (D0)
  • シクロホスファミド静注: 400 mg/m² (D1)
  • ドキソルビシン静注: 25 mg/m² (D1)
  • ビンクリスチン静注: 1 mg (D1)
  • プレドニゾロン経口投与: 40 mg/m² (D1 ~ D5)
  • アカラブルチニブ 100 mg 経口投与最初の R-miniCHOP サイクルの D1 から開始してサイクル 8 の D21 まで継続的に 1 日 2 回。

3週間ごとに繰り返されるサイクル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間(PFS)の研究者が評価
時間枠:5年まで
無作為化の日から次のいずれかのイベントが発生するまでの時間によって定義される PFS: 疾患の進行 (PD)、完全寛解後の再発 (CR)、または何らかの原因による死亡 (2014 年のルガーノ分類による)。 分析時にイベントを経験していない患者は、疾患評価の最新の日付で打ち切られます。
5年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠:5年まで
OS、無作為化の日から何らかの原因による死亡までの時間によって定義されます。 分析時にイベントを経験していない患者は、患者が最後に生存していた日付で検閲されます。
5年まで
盲検化独立中央審査 (BICR) に基づく PFS
時間枠:5年まで
5年まで
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠:5年まで
EFS、無作為化の日から次のイベントのいずれかが発生するまでの時間によって定義されます。進行性疾患(PD)、完全寛解後の再発(CR)、その後の全身性抗リンパ腫治療および/または放射線照射の開始、または2014年のルガーノ分類による、あらゆる原因による死亡。
5年まで
免疫組織化学による細胞由来の PFS
時間枠:5年まで
5年まで
免疫組織化学による起源細胞によるOS
時間枠:5年まで
5年まで
免疫組織化学による起源細胞によるEFS
時間枠:5年まで
5年まで
分子遺伝子型による PFS
時間枠:5年まで
5年まで
分子遺伝子型によるOS
時間枠:5年まで
5年まで
分子遺伝子型による EFS
時間枠:5年まで
5年まで
完全 (CR) 部分 (PR) および全体 (ORR) 寛解率
時間枠:5年まで
5年まで
対応期間 (DoR)
時間枠:5年まで
5年まで
進行率、再発率および中枢神経系 (CNS) 再発率
時間枠:5年まで
5年まで
有害事象(AE)、重篤なAE、特に関心のあるAE、臨床的に関心のある事象、試験治療の中止または用量変更につながるAE。
時間枠:5年まで
5年まで
二次悪性腫瘍の割合
時間枠:5年まで
5年まで
治療関連死亡率
時間枠:5年まで
5年まで
MiniCHOP、リツキシマブ、acalabrutinib の用量強度。
時間枠:5年まで
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Konstantinos Christofyllakis, MD MSc、Saarland University Medical Center
  • 主任研究者:Moritz Bewarder, MD, PD、Saarland University Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月7日

一次修了 (推定)

2029年2月1日

研究の完了 (推定)

2029年2月1日

試験登録日

最初に提出

2023年3月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月19日

最初の投稿 (実際)

2023年4月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月24日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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