Acalabrutinib i kombinasjon med rituximab og R-miniCHOP hos eldre voksne med ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom (ARCHED)
24. juni 2026 oppdatert av: Universität des Saarlandes
En randomisert, åpen fase 3-studie av Acalabrutinib i kombinasjon med rituximab og redusert dose CHOP (R-miniCHOP) hos eldre voksne med ubehandlet diffust stort B-celle lymfom
Målet med denne kliniske studien er å studere tillegg av Acalabrutinib til standard R-miniCHOP hos eldre voksne med DLBCL. Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er om progresjonsfri overlevelse kan forlenges med tilsetning av Acalabrutinib.
Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten R-miniCHOP alene eller R-miniCHOP med Acalabrutinib.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
330
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- MVZ am Klinikum Aschaffenburg
-
Ta kontakt med:
- Manfred Welslau, MD
- Telefonnummer: +4960214527391
- E-post: nicole.semmler-lins@mvz-klinikum-ab.de
-
Berlin, Tyskland
- Rekruttering
- Helios Klinikum Emil von Behring
-
Ta kontakt med:
- Börge Arndt, MD
- Telefonnummer: +4930810262506
- E-post: isabel.fuhrmann@helios-gesundheit.de
-
Berlin, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Ta kontakt med:
- Kristina LErch, MD
- Telefonnummer: +49308877425741
- E-post: studien@onkologie-kurfuerstendamm.de
-
Dresden, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
-
Ta kontakt med:
- Thomas Illmer, MD
- Telefonnummer: +493514400022
- E-post: s.richter@gokos-dresden.de
-
Giessen, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Gießen
-
Ta kontakt med:
- Mathias Rummel, Prof MD
- Telefonnummer: +4964198542603
- E-post: juergen.barth@innere.med.uni-giessen.de
-
Greifswald, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Ta kontakt med:
- Christian Andreas Schmidt, Prof. MD
- Telefonnummer: +4938348622006
- E-post: onkologie@med.uni-greifswald.de
-
Halle, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsmedizin Halle (Saale)
-
Ta kontakt med:
- Franziska Brunner, MD
- Telefonnummer: +493455571386
- E-post: innere4.studienzentrale@uk-halle.de
-
Karlsruhe, Tyskland
- Rekruttering
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Ta kontakt med:
- Martin Bentz, Prof. MD
- Telefonnummer: +49721 974-3001
- E-post: Onkologie@klinikum-karlsruhe.de
-
Minden, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Johannes Wesling Klinikum
-
Ta kontakt med:
- Kai Wille, MD
- Telefonnummer: +496519472571
- E-post: haematologie-minden@muehlenkreiskliniken.de
-
Neuss, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Rheinland Klinikum-Lukaskrankenhaus Neuss
-
Ta kontakt med:
- Ulf Reinhart, MD
- Telefonnummer: +49 2131888 2701
- E-post: Silvia.Jacquemin-Fink@rheinlandklinikum.de
-
Paderborn, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Brüderkrankenhaus St. Josef
-
Ta kontakt med:
- Tobias Gaska, MD
- Telefonnummer: +495251 7021425
- E-post: m.gauding@bk-paderborn.de
-
Saarbrücken, Tyskland
- Rekruttering
- Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
-
Ta kontakt med:
- Julian Topaly, MD, PD
- Telefonnummer: +49814061345
- E-post: u.schilling@caritasklinikum.de
-
Trier, Tyskland
- Rekruttering
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
-
Ta kontakt med:
- Rolf Mahlberg, MD
- Telefonnummer: +496519472795
- E-post: studienzentrale@mutterhaus.de
-
Trier, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
-
Ta kontakt med:
- Heinz Kirchen, MD
- Telefonnummer: +496512081921
- E-post: i.kohl@bbtgruppe.de
-
Ulm, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ta kontakt med:
- Andreas Viardot, Prof. MD
- Telefonnummer: +4973150045901
- E-post: Cto.Coordination@uniklinik-ulm.de
-
Ulm, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Bundeswehrkrankenhaus Ulm
-
Ta kontakt med:
- Hanno Witte, MD
- Telefonnummer: +49 731 1710-2901
- E-post: BwKrhsUlmInnere@bundeswehr.org
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
- Rekruttering
- Saarland University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Konstantinos Christofyllakis, MD MSc
- Telefonnummer: +4968411615358
- E-post: konstantinos.christofyllakis@uks.eu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Informert samtykke
Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer:
- Overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF).
- Tillatelse til å bruke beskyttet helseinformasjon/data [i samsvar med General Data Protection Regulation (GDPR)].
- Levering av signert og datert, skriftlig ICF før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser
Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert å svelge kapsler og tabletter uten problemer.
Alder/Sex
Menn og kvinner >80 år eller >60 opp til 80 år og ikke kvalifisert for full dose R-CHOP i henhold til utreders vurdering*.
Vi anbefaler å klassifisere pasienter i alderen 61-80 som fulldose R-CHOP ikke kvalifisert hvis de oppfyller ett av følgende kriterier: ADL <5, IADL <6, CIRS-G ≥1 score = 3, eller > 8 score = 2.
- Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder (definisjoner se avsnitt 17.8) må samtykke i å bruke svært effektive former for prevensjon med tillegg av en barrieremetode (kondom) under studien (se avsnitt 17.8.1). samt til begrensningene nevnt i punkt 9.13.
Kvinnelige pasienter i fertil alder (definisjoner se 17.8) som er seksuelt aktive, må godta å bruke svært effektive prevensjonsformer mens de er i studien, samt begrensningene nevnt i avsnitt 9.13.
Sykdomsegenskaper
Histologisk bevist, tidligere ubehandlet CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) i henhold til 2017 WHO-klassifiseringen inkludert:
- diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), ikke annet spesifisert (NOS)
- primær kutan DLBCL-bentype
- intravaskulært storcellet B-celle lymfom
- EBV+ DLBCL, NOS
- HHV8+DLBCL, NOS
- primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
- B-celle lymfom, med mellomfunksjoner mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
- follikulært lymfom grad 3B
- høygradig B-celle lymfom, NOS
- høygradig B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer
- T-celle/histiocytt-rikt stort B-celle lymfom
- DLBCL assosiert med kronisk betennelse
- ALK+ stort B-celle lymfom
- stort B-celle lymfom med IRF4-omorganisering Vennligst merk: Pasienter hvor indolent lymfom er diagnostisert samtidig med en av de ovenfor angitte diagnosene kan også inkluderes.
- Sykdomsstadium I med bulk ≥7,5 cm, II, III eller IV i henhold til Ann Arbor-klassifisering Type pasient og kliniske egenskaper
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2. En ECOG-score på 3 er bare akseptabel hvis dette direkte kan tilskrives lymfom.
Oppfyll følgende laboratorieparametre:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/µl eller antall blodplater ≥ 100.000/µl med mindre det kan tilskrives direkte lymfom.
- Serum AST og ALAT ≤3 x øvre normalgrense (ULN) med mindre de direkte kan tilskrives lymfom.
- Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN, med mindre det direkte kan tilskrives Gilberts syndrom eller lymfom.
- Estimert kreatininclearance på ≥30 mL/min, beregnet av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt) (hvis mann, [140-alder] x masse [kg] / [72 x kreatinin mg/dL]; multipliser med 0,85 hvis kvinne ), eller serumkreatinin ≤2,5 x ULN.
Ekskluderingskriterier:
Medisinsk tilstand
- Bevis på sykdom (som alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og nyretransplantasjon) som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare [f.eks. en enkelt poengsum på 4 på én enkelt kategori på CIRS-G-poengsummen (men ikke en kumulativ poengsum på 4)].
- Signifikant kardiovaskulær sykdom som symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter randomisering eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller LVEF < 40 %. Pasienter med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer får melde seg på studien.
- Alvorlig pulmonal dysfunksjon (CTCAE grad 3 eller 4) med mindre assosiert med lymfom.
- Alvorlig psykiatrisk eller nevrologisk sykdom som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
- Vedvarende nevropati CTCAE grad 3 eller 4.
- Refraktær kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge acalabrutinib eller malabsorpsjonssyndrom; kronisk alvorlig gastrointestinal sykdom, gastriske restriksjoner eller bariatrisk kirurgi som gastrisk bypass; delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandling.
Anamnese med tidligere malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, bortsett fra følgende:
- Kurativt behandlet lokalisert basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ / lavrisikokarsinom i prostata som kun krever observasjon, samt ubehandlet lavgradig lymfom unntatt kronisk lymfatisk leukemi.
- Andre kreftformer som ikke er spesifisert ovenfor som er kurativt behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling hvor pasienten er sykdomsfri i ≥2 år (≥5 år for de behandlet med kjemoterapi) uten ytterligere behandling eller som ikke forventes å begrense overlevelse til < 2 år.
- Fikk en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter randomisering.
- Kjent historie med infeksjon med HIV.
- Enhver aktiv signifikant infeksjon (f.eks. bakteriell, viral eller sopp) vurdert av etterforskeren.
- Anamnese med eller pågående bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
- Pasienter som er hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er hepatitt B overflate antigen (HBsAg) negative, må ha et negativt PCR resultat før randomisering og må være villige til å gjennomgå DNA PCR testing under studien. De som er HBsAg-positive eller hepatitt B PCR-positive vil bli ekskludert.
- Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat før randomisering. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering.
- Anamnese med klinisk relevant blødningsdiatese (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom).
- Større kirurgisk inngrep innen 30 dager før randomisering. Merk: Hvis en pasient gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
- Ammende eller gravide.
- Aktuell livstruende sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon, sosial, geografisk eller økonomisk tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller sette studien i fare.
- Diagnose av primært sentralnervesystem lymfom eller sekundært sentralnervesystem eller meningeal involvering av lymfom
- Diagnose av Richters Transformasjon/transformert KLL Før/Samtidig behandling
- Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister. Pasienter som bruker terapeutisk lavmolekylvekt heparin, direkte orale antikoagulantia eller lavdose aspirin vil være kvalifisert. Det er tillatt å bytte fra vitamin K-antagonister til en av de tillatte antikoagulantene ovenfor før prøvestart.
- Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmer eller induktor. Bruk av sterke CYP3A-hemmere innen 1 uke eller sterke CYP3A-induktorer innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet er forbudt. Se detaljer i avsnitt 9.12.1.
- Tidligere eksponering for en BTK-hemmer.
- Tidligere bruk av antracyklin ≥300 mg/m2.
- Allerede påbegynt lymfombehandling bortsett fra steroid (maks. totaldose på 1000 mg), vinkristin (maks. 1 mg én gang) eller rituximab (maks. 375mg/m2) prefase.
- Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
- Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Pasienter som får protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
- Fikk et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av studiemedikamentet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard arm
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab.
|
Sykluser gjentas hver 3. uke |
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab + Acalabrutinib.
|
Sykluser gjentas hver 3. uke |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etterforsker vurdert
Tidsramme: Inntil 5 år
|
PFS, definert av tiden mellom dagen for randomisering til en av følgende hendelser inntreffer, avhengig av hva som kommer først: Sykdomsprogresjon (PD), tilbakefall etter fullstendig remisjon (CR) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, i henhold til Lugano-klassifiseringen fra 2014.
Pasienter som ikke har opplevd en hendelse på analysetidspunktet vil bli sensurert på siste dato for sykdomsvurdering.
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
OS, definert av tiden mellom dagen for randomisering og til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter som ikke har opplevd en hendelse på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen da det sist ble kjent at pasienten var i live.
|
Inntil 5 år
|
|
PFS basert på blinded independent central review (BICR)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
EFS, definert av tiden mellom dagen for randomisering til en av følgende hendelser inntreffer, avhengig av hva som kommer først: Progressiv sykdom (PD), tilbakefall etter fullstendig remisjon (CR), initiering av påfølgende systemisk anti-lymfombehandling og/eller bestråling eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, i henhold til Lugano-klassifiseringen fra 2014.
|
Inntil 5 år
|
|
PFS i henhold til Cell of Origin i henhold til immunhistokjemi
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
OS i henhold til Cell of Origin i henhold til immunhistokjemi
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
EFS i henhold til Cell of Origin i henhold til immunhistokjemi
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
PFS i henhold til molekylær genotype
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
OS i henhold til molekylær genotype
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
EFS i henhold til molekylær genotype
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Fullstendig (CR) delvis (PR) og total (ORR) remisjonsrater
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Progresjonsrate, tilbakefallsrate og tilbakefallsrate i sentralnervesystemet (CNS).
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Bivirkninger (AE), alvorlige AE, AE av spesiell interesse, hendelser av klinisk interesse, AE som fører til seponering av studiebehandling eller doseendring.
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Frekvens av sekundære maligniteter
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Behandlingsrelatert dødsrate
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Doseintensitet av miniCHOP, rituximab og acalabrutinib.
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Konstantinos Christofyllakis, MD MSc, Saarland University Medical Center
- Hovedetterforsker: Moritz Bewarder, MD, PD, Saarland University Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. juni 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
20. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ARCHED / GLA 2022-1
- U1111-1284-7084 (Annen identifikator: WHO - Universal Trial Number)
- 2022-501187-18-00 (Annen identifikator: EU Clinical Trial Number:)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .