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Acalabrutinib en combinación con rituximab y R-miniCHOP en adultos mayores con linfoma difuso de células B grandes no tratado (ARCHED)

24 de junio de 2026 actualizado por: Universität des Saarlandes

Un estudio aleatorizado, abierto, de fase 3 de acalabrutinib en combinación con rituximab y dosis reducida de CHOP (R-miniCHOP) en adultos mayores con linfoma difuso de células B grandes no tratado

El objetivo de este ensayo clínico es estudiar la adición de Acalabrutinib al R-miniCHOP estándar en adultos mayores con DLBCL. La pregunta principal que pretende responder es si la supervivencia libre de progresión puede prolongarse con la adición de Acalabrutinib.

Los participantes serán aleatorizados para recibir R-miniCHOP solo o R-miniCHOP con Acalabrutinib.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

330

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aschaffenburg, Alemania
      • Berlin, Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
        • Contacto:
      • Dresden, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
        • Contacto:
      • Giessen, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Gießen
        • Contacto:
      • Greifswald, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Contacto:
      • Halle, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitätsmedizin Halle (Saale)
        • Contacto:
      • Karlsruhe, Alemania
        • Reclutamiento
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
        • Contacto:
      • Minden, Alemania
      • Neuss, Alemania
      • Paderborn, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
        • Contacto:
      • Saarbrücken, Alemania
        • Reclutamiento
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Contacto:
      • Trier, Alemania
        • Reclutamiento
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Contacto:
      • Trier, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
        • Contacto:
          • Heinz Kirchen, MD
          • Número de teléfono: +496512081921
          • Correo electrónico: i.kohl@bbtgruppe.de
      • Ulm, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contacto:
      • Ulm, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Bundeswehrkrankenhaus Ulm
        • Contacto:
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Alemania, 66421
        • Reclutamiento
        • Saarland University Medical Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado

  1. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye:

    1. Cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI).
    2. Autorización para el uso de información/datos de salud protegidos [de conformidad con el Reglamento General de Protección de Datos (RGPD)].
  2. Suministro de ICF escritos, firmados y fechados antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio

  3. Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la ingestión de cápsulas y tabletas sin dificultad.

    Edad/Sexo

  4. Hombres y mujeres >80 años o >60 hasta 80 años y no elegibles para la dosis completa de R-CHOP según la evaluación del investigador*.

    Recomendamos clasificar a los pacientes de 61 a 80 años como R-CHOP de dosis completa no elegibles si cumplen uno de los siguientes criterios: ADL <5, IADL <6, CIRS-G ≥1 puntuación = 3 o > 8 puntuación = 2.

  5. Los pacientes varones que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil (ver definiciones en la sección 17.8) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos con la adición de un método de barrera (preservativo) durante el estudio (ver la sección 17.8.1) así como a las restricciones mencionadas en el apartado 9.13.

  6. Las pacientes en edad fértil (ver definiciones 17.8) que son sexualmente activas deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras participen en el estudio, así como las restricciones mencionadas en la sección 9.13.

    Características de la enfermedad

  7. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) CD20+ probado histológicamente, no tratado previamente, según la clasificación de la OMS de 2017, que incluye:

    1. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), no especificado (NOS)
    2. DLBCL cutáneo primario tipo pierna
    3. linfoma intravascular de células B grandes
    4. VEB+ DLBCL, SAI
    5. HHV8+DLBCL, SAI
    6. Linfoma de células B grandes mediastínico (tímico) primario
    7. Linfoma de células B, con características intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico
    8. linfoma folicular grado 3B
    9. linfoma de células B de alto grado, NOS
    10. Linfoma de células B de alto grado, con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6
    11. Linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T
    12. DLBCL asociado con inflamación crónica
    13. Linfoma de células B grandes ALK+
    14. linfoma de células B grandes con reordenamiento IRF4 Tenga en cuenta que también se pueden incluir pacientes en los que se diagnostica linfoma indolente al mismo tiempo que uno de los diagnósticos enumerados anteriormente.
  8. Estadio de la enfermedad I con volumen ≥7,5 cm, II, III o IV según la clasificación de Ann Arbor Tipo de paciente y características clínicas
  9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2. Una puntuación ECOG de 3 es aceptable solo si se puede atribuir directamente al linfoma.

  10. Cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/µl o recuento de plaquetas ≥ 100.000/µl a menos que sea directamente atribuible a un linfoma.
    2. AST y ALT séricas ≤3 veces el límite superior de lo normal (ULN), a menos que sean directamente atribuibles a un linfoma.
    3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN, a menos que sea directamente atribuible al síndrome de Gilbert o al linfoma.
    4. Aclaramiento de creatinina estimado de ≥30 ml/min, calculado por Cockcroft-Gault (utilizando el peso corporal real) (si es hombre, [140-Edad] x Masa [kg] / [72 x creatinina mg/dL]; multiplique por 0,85 si es mujer ), o creatinina sérica ≤2,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

  1. Evidencia de enfermedad (como enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y el trasplante renal) que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el estudio o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo [p. un puntaje único de 4 en una sola categoría en el CIRS-G-Score (pero no un puntaje acumulativo de 4)].
  2. Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o FEVI < 40 %. Los pacientes con fibrilación auricular asintomática controlada pueden inscribirse en el estudio.
  3. Disfunción pulmonar severa (CTCAE grado 3 o 4) a menos que esté asociada con linfoma.
  4. Enfermedad psiquiátrica o neurológica grave que, a juicio del investigador, haga indeseable la participación del paciente en el estudio o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo.
  5. Neuropatía persistente CTCAE grado 3 o 4.
  6. Náuseas y vómitos refractarios, incapacidad para tragar acalabrutinib o síndrome de malabsorción; enfermedad gastrointestinal grave crónica, restricciones gástricas o cirugía bariátrica como el bypass gástrico; obstrucción intestinal parcial o completa, o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuados del tratamiento del estudio.

  7. Antecedentes de neoplasias malignas previas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, excepto por lo siguiente:

    1. Carcinoma de células basales localizado tratado de forma curativa o carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ / carcinoma de próstata de bajo riesgo que requiere solo observación, así como linfoma de bajo grado no tratado, excepto leucemia linfocítica crónica.
    2. Otros cánceres no especificados anteriormente que han sido tratados de manera curativa mediante cirugía y/o radioterapia de los cuales el paciente está libre de enfermedad durante ≥2 años (≥5 años para aquellos tratados con quimioterapia) sin tratamiento adicional o que no se espera que limiten la supervivencia a < 2 años.
  8. Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días de la aleatorización.
  9. Antecedentes conocidos de infección por el VIH.
  10. Cualquier infección significativa activa (p. ej., bacteriana, viral o fúngica) evaluada por el investigador.
  11. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada o en curso.

  12. Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C.

    1. Los pacientes que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que sean negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deberán tener un resultado de PCR negativo antes de la aleatorización y deben estar dispuestos a someterse a pruebas de PCR de ADN durante el estudio. Se excluirán aquellos que sean HBsAg positivos o hepatitis B PCR positivos.
    2. Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo antes de la aleatorización. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.
  13. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
  14. Antecedentes de diátesis hemorrágica clínicamente relevante (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand).
  15. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización. Nota: si un paciente se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  16. Lactancia o mujeres embarazadas.
  17. Enfermedad, condición médica, disfunción del sistema de órganos, condición social, geográfica o económica actual que ponga en peligro la vida y que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo el estudio.
  18. Diagnóstico de linfoma primario del sistema nervioso central o compromiso secundario del sistema nervioso central o meníngeo por linfoma
  19. Diagnóstico de Transformación de Richter/CLL transformada Terapia previa/concomitante
  20. Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes. Serán elegibles los pacientes que utilicen heparina terapéutica de bajo peso molecular, anticoagulantes orales directos o aspirina en dosis bajas. Se permite el cambio de antagonistas de la vitamina K a uno de los anticoagulantes permitidos antes del ingreso al ensayo.
  21. Requiere tratamiento con un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 3A (CYP3A). Está prohibido el uso de inhibidores potentes de CYP3A en el plazo de 1 semana o inductores potentes de CYP3A en el plazo de 3 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio. Ver detalles en el apartado 9.12.1.
  22. Exposición previa a un inhibidor de BTK.
  23. Uso previo de antraciclinas ≥300 mg/m2.
  24. Terapia de linfoma ya iniciada a excepción de esteroides (máx. dosis total de 1000 mg), vincristina (máx. 1 mg una vez) o rituximab (máx. 375mg/m2) prefase.
  25. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.
  26. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los pacientes que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas de los receptores H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio.
  27. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo estándar
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab.
Droga: R-miniCHOP
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Ciclofosfamida i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorrubicina i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vincristina i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolona p.o.: 40 mg/m² (D1 a D5).

Ciclos repetidos cada 3 semanas
Experimental: Brazo experimental
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab + Acalabrutinib.
Droga: R-miniCHOP + Acalabrutinib
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Ciclofosfamida i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorrubicina i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vincristina i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolona p.o.: 40 mg/m² (D1 a D5)
  • Acalabrutinib 100 mg p.o. dos veces al día a partir del D1 del primer ciclo de R-miniCHOP de forma continua hasta el D21 del ciclo 8.

Ciclos repetidos cada 3 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigador de supervivencia libre de progresión (PFS) evaluado
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
SLP, definida por el tiempo entre el día de la aleatorización hasta que ocurre uno de los siguientes eventos, lo que ocurra primero: Progresión de la enfermedad (PD), recaída después de la remisión completa (RC) o muerte por cualquier causa, según la Clasificación de Lugano de 2014. Los pacientes que no hayan experimentado un evento en el momento del análisis serán censurados en la fecha más reciente de evaluación de la enfermedad.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
OS, definida por el tiempo entre el día de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes que no hayan experimentado un evento en el momento del análisis serán censurados en la fecha en que se supo por última vez que el paciente estaba vivo.
Hasta 5 años
SLP basada en revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
SLE, definida por el tiempo entre el día de la aleatorización hasta que ocurre uno de los siguientes eventos, lo que ocurra primero: enfermedad progresiva (EP), recaída después de la remisión completa (CR), inicio de tratamiento antilinfoma sistémico posterior y/o irradiación o muerte por cualquier causa, según Clasificación de Lugano de 2014.
Hasta 5 años
SLP según Célula de origen según inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
OS según Célula de origen según inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
SLE según Célula de origen según inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
SLP según genotipo molecular
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
OS según genotipo molecular
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
SLE según genotipo molecular
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Tasas de remisión completa (CR) parcial (PR) y global (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Tasa de progresión, tasa de recaída y tasa de recaída del sistema nervioso central (SNC)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Eventos adversos (EA), EA graves, EA de especial interés, eventos de interés clínico, EA que llevaron a la interrupción del tratamiento del estudio o a la modificación de la dosis.
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Tasa de neoplasias malignas secundarias
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Tasa de mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Intensidad de dosis de miniCHOP, rituximab y acalabrutinib.
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Universität des Saarlandes

Colaboradores

AstraZeneca
University of Leipzig
Wuerzburg University Hospital
University Hospital Regensburg
University Hospital Giessen and Marburg
Saarland University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Konstantinos Christofyllakis, MD MSc, Saarland University Medical Center
  • Investigador principal: Moritz Bewarder, MD, PD, Saarland University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

20 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ARCHED / GLA 2022-1
  • U1111-1284-7084 (Otro identificador: WHO - Universal Trial Number)
  • 2022-501187-18-00 (Otro identificador: EU Clinical Trial Number:)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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