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Acalabrutinib en association avec le rituximab et le R-miniCHOP chez les personnes âgées atteintes d'un lymphome diffus à grandes cellules B non traité (ARCHED)

24 juin 2026 mis à jour par: Universität des Saarlandes

Une étude randomisée, ouverte, de phase 3 sur l'acalabrutinib en association avec le rituximab et le CHOP à dose réduite (R-miniCHOP) chez les personnes âgées atteintes d'un lymphome diffus à grandes cellules B non traité

L'objectif de cet essai clinique est d'étudier l'ajout d'Acalabrutinib au R-miniCHOP standard chez les personnes âgées atteintes de DLBCL. La principale question à laquelle il vise à répondre est de savoir si la survie sans progression peut être prolongée avec l'ajout d'Acalabrutinib.

Les participants seront randomisés pour recevoir soit R-miniCHOP seul, soit R-miniCHOP avec Acalabrutinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

330

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aschaffenburg, Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
        • Contact:
      • Dresden, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
        • Contact:
      • Giessen, Allemagne
      • Greifswald, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Contact:
      • Halle, Allemagne
      • Karlsruhe, Allemagne
        • Recrutement
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
        • Contact:
      • Minden, Allemagne
      • Neuss, Allemagne
      • Paderborn, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
        • Contact:
      • Saarbrücken, Allemagne
        • Recrutement
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Contact:
      • Trier, Allemagne
        • Recrutement
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Contact:
      • Trier, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
        • Contact:
      • Ulm, Allemagne
      • Ulm, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Bundeswehrkrankenhaus Ulm
        • Contact:
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
        • Recrutement
        • Saarland University Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Consentement éclairé

  1. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et capable de donner un consentement éclairé signé comprenant :

    1. Respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
    2. Autorisation d'utiliser des informations/données de santé protégées [conformément au Règlement général sur la protection des données (RGPD)].
  2. Fourniture d'un ICF écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude

  3. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules et des comprimés sans difficulté.

    Âge/Sexe

  4. Hommes et femmes > 80 ans ou > 60 à 80 ans et non éligibles à la dose complète de R-CHOP selon l'évaluation de l'investigateur*.

    Nous recommandons de classer les patients âgés de 61 à 80 ans comme inéligibles à la dose complète de R-CHOP s'ils remplissent l'un des critères suivants : ADL <5, IADL <6, score CIRS-G ≥1 = 3, ou score > 8 = 2.

  5. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer (définitions voir rubrique 17.8) doivent accepter d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces avec l'ajout d'une méthode de barrière (préservatif) pendant l'étude (voir rubrique 17.8.1) ainsi qu'aux restrictions mentionnées à la section 9.13.

  6. Les patientes en âge de procréer (définitions voir 17.8) qui sont sexuellement actives doivent accepter d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude ainsi que les restrictions mentionnées à la rubrique 9.13.

    Caractéristiques de la maladie

  7. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) CD20+ prouvé histologiquement et non traité auparavant selon la classification de l'OMS de 2017 comprenant :

    1. lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), non spécifié ailleurs (NOS)
    2. type de jambe DLBCL cutané primaire
    3. lymphome intravasculaire à grandes cellules B
    4. EBV+ DLBCL, SAI
    5. HHV8+DLBCL, SAI
    6. Lymphome médiastinal primaire (thymique) à grandes cellules B
    7. Lymphome à cellules B, avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome de Hodgkin classique
    8. lymphome folliculaire grade 3B
    9. lymphome à cellules B de haut grade, SAI
    10. lymphome à cellules B de haut grade, avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6
    11. Lymphome T à grandes cellules B riche en histiocytes
    12. DLBCL associé à une inflammation chronique
    13. Lymphome ALK+ à grandes cellules B
    14. Lymphome à grandes cellules B avec réarrangement IRF4 Remarque : les patients chez qui un lymphome indolent est diagnostiqué en même temps que l'un des diagnostics énumérés ci-dessus peuvent également être inclus.
  8. Stade de la maladie I avec masse ≥ 7,5 cm, II, III ou IV selon la classification d'Ann Arbor Type de patient et caractéristiques cliniques
  9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Un score ECOG de 3 n'est acceptable que s'il est directement attribuable au lymphome.

  10. Répondre aux paramètres de laboratoire suivants :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/µl ou nombre de plaquettes ≥ 100 000/µl, sauf si directement attribuable au lymphome.
    2. AST et ALT sériques ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si directement attribuables au lymphome.
    3. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf si elle est directement attribuable au syndrome de Gilbert ou à un lymphome.
    4. Clairance de la créatinine estimée ≥30 mL/min, calculée par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel) (si homme, [140-Age] x Masse [kg] / [72 x créatinine mg/dL] ; multiplier par 0,85 si femme ), ou créatinine sérique ≤ 2,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

  1. Preuve de maladie (telle que des maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et la transplantation rénale) qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole [par ex. un score unique de 4 sur une seule catégorie sur le CIRS-G-Score (mais pas un score cumulé de 4)].
  2. Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou FEVG < 40 %. Les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique sont autorisés à participer à l'étude.
  3. Dysfonctionnement pulmonaire sévère (grade CTCAE 3 ou 4) sauf s'il est associé à un lymphome.
  4. Maladie psychiatrique ou neurologique sévère qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole.
  5. Neuropathie persistante CTCAE grade 3 ou 4.
  6. Nausées et vomissements réfractaires, incapacité à avaler l'acalabrutinib ou syndrome de malabsorption ; une maladie gastro-intestinale sévère chronique, des restrictions gastriques ou une chirurgie bariatrique telle qu'un pontage gastrique ; occlusion intestinale partielle ou complète, ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats du traitement à l'étude.

  7. Antécédents de malignité pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, à l'exception de ce qui suit :

    1. Carcinome basocellulaire localisé ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ/carcinome de la prostate à faible risque nécessitant uniquement une observation, ainsi que lymphome de bas grade non traité sauf leucémie lymphoïde chronique.
    2. Autres cancers non spécifiés ci-dessus qui ont été traités de manière curative par chirurgie et/ou radiothérapie et dont le patient est indemne depuis ≥ 2 ans (≥ 5 ans pour ceux traités par chimiothérapie) sans autre traitement ou dont on ne s'attend pas à ce qu'ils limitent la survie à < 2 ans.
  8. A reçu une vaccination par un virus vivant dans les 28 jours suivant la randomisation.
  9. Antécédents connus d'infection par le VIH.
  10. Toute infection significative active (par exemple, bactérienne, virale ou fongique) telle qu'évaluée par l'investigateur.
  11. Antécédents ou en cours de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée.

  12. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C.

    1. Les patients qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) devront avoir un résultat PCR négatif avant la randomisation et doivent être disposés à subir un test PCR ADN pendant l'étude. Ceux qui sont HBsAg-positifs ou hépatite B PCR positifs seront exclus.
    2. Les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif avant la randomisation. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.
  13. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation.
  14. Antécédents de diathèse hémorragique cliniquement pertinente (p. ex., hémophilie, maladie de von Willebrand).
  15. Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la randomisation. Remarque : Si un patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
  16. Allaitement ou femmes enceintes.
  17. Maladie potentiellement mortelle actuelle, condition médicale, dysfonctionnement du système organique, condition sociale, géographique ou économique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger.
  18. Diagnostic de lymphome primitif du système nerveux central ou secondaire du système nerveux central ou d'atteinte méningée par le lymphome
  19. Diagnostic de la transformation de Richter/LLC transformée Traitement antérieur/concomitant
  20. Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents. Les patients utilisant de l'héparine thérapeutique à faible poids moléculaire, des anticoagulants oraux directs ou de l'aspirine à faible dose seront éligibles. Le passage des antagonistes de la vitamine K à l'un des anticoagulants autorisés ci-dessus avant l'inscription à l'essai est autorisé.
  21. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A (CYP3A). L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A dans la semaine ou d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude est interdite. Voir les détails à la section 9.12.1.
  22. Exposition antérieure à un inhibiteur de BTK.
  23. Utilisation antérieure d'anthracycline ≥300 mg/m2.
  24. Traitement du lymphome déjà initié, à l'exception des stéroïdes (max. dose totale de 1000 mg), vincristine (max. 1 mg une fois) ou rituximab (max. 375mg/m2) préphase.
  25. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
  26. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
  27. A reçu tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras standard
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab.
Médicament: R-miniCHOP
  • Rituximab i.v. : 375 mg/m2 (J0)
  • Cyclophosphamide i.v. : 400 mg/m² (J1)
  • Doxorubicine i.v. : 25 mg/m² (J1)
  • Vincristine i.v. : 1 mg (J1)
  • Prednisolone p.o. : 40 mg/m² (J1 à J5).

Cycles répétés toutes les 3 semaines
Expérimental: Bras expérimental
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab + Acalabrutinib.
Médicament: R-miniCHOP + Acalabrutinib
  • Rituximab i.v. : 375 mg/m2 (J0)
  • Cyclophosphamide i.v. : 400 mg/m² (J1)
  • Doxorubicine i.v. : 25 mg/m² (J1)
  • Vincristine i.v. : 1 mg (J1)
  • Prednisolone p.o. : 40 mg/m² (J1 à J5)
  • Acalabrutinib 100 mg p.o. deux fois par jour à partir du J1 du premier cycle R-miniCHOP en continu jusqu'au J21 du cycle 8.

Cycles répétés toutes les 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Enquêteur sur la survie sans progression (PFS) évalué
Délai: Jusqu'à 5 ans
SSP, définie par le temps entre le jour de la randomisation jusqu'à ce que l'un des événements suivants se produise, selon la première éventualité : progression de la maladie (PD), rechute après rémission complète (CR) ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la classification de Lugano de 2014. Les patients qui n'ont pas vécu d'événement au moment de l'analyse seront censurés à la date la plus récente d'évaluation de la maladie.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
SG, définie par le temps écoulé entre le jour de la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui n'ont pas vécu d'événement au moment de l'analyse seront censurés à la date à laquelle le patient a été connu pour la dernière fois en vie.
Jusqu'à 5 ans
PFS basée sur un examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
SSE, définie par le temps écoulé entre le jour de la randomisation et l'apparition de l'un des événements suivants, selon la première éventualité : maladie évolutive (MP), rechute après rémission complète (CR), initiation d'un traitement anti-lymphome systémique ultérieur et/ou irradiation ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la classification de Lugano de 2014.
Jusqu'à 5 ans
PFS selon la cellule d'origine selon l'immunohistochimie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
OS selon la cellule d'origine selon l'immunohistochimie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
EFS selon la cellule d'origine selon l'immunohistochimie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
PFS selon le génotype moléculaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
OS selon le génotype moléculaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
EFS selon le génotype moléculaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Taux de rémission complète (CR), partielle (PR) et globale (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Taux de progression, taux de rechute et taux de rechute du système nerveux central (SNC)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Événements indésirables (EI), EI graves, EI d'intérêt particulier, événements d'intérêt clinique, EI entraînant l'arrêt du traitement de l'étude ou une modification de la dose.
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Taux de malignités secondaires
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Taux de mortalité lié au traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Intensité de la dose de miniCHOP, rituximab et acalabrutinib.
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universität des Saarlandes

Collaborateurs

AstraZeneca
University of Leipzig
Wuerzburg University Hospital
University Hospital Regensburg
University Hospital Giessen and Marburg
Saarland University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Konstantinos Christofyllakis, MD MSc, Saarland University Medical Center
  • Chercheur principal: Moritz Bewarder, MD, PD, Saarland University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2023

Première publication (Réel)

20 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARCHED / GLA 2022-1
  • U1111-1284-7084 (Autre identifiant: WHO - Universal Trial Number)
  • 2022-501187-18-00 (Autre identifiant: EU Clinical Trial Number:)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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