Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acalabrutinib in combinatie met Rituximab en R-miniCHOP bij oudere volwassenen met onbehandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom (ARCHED)

24 juni 2026 bijgewerkt door: Universität des Saarlandes

Een gerandomiseerde, open-label, fase 3-studie van acalabrutinib in combinatie met rituximab en verlaagde dosis CHOP (R-miniCHOP) bij oudere volwassenen met onbehandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom

Het doel van deze klinische studie is het bestuderen van de toevoeging van Acalabrutinib aan standaard R-miniCHOP bij oudere volwassenen met DLBCL. De belangrijkste vraag die het probeert te beantwoorden is of de progressievrije overleving kan worden verlengd met de toevoeging van Acalabrutinib.

Deelnemers worden gerandomiseerd om alleen R-miniCHOP of R-miniCHOP met Acalabrutinib te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

330

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aschaffenburg, Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Dresden, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
        • Contact:
      • Giessen, Duitsland
      • Greifswald, Duitsland
        • Werving
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Contact:
      • Halle, Duitsland
      • Karlsruhe, Duitsland
      • Minden, Duitsland
      • Neuss, Duitsland
      • Paderborn, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
        • Contact:
      • Saarbrücken, Duitsland
        • Werving
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Contact:
      • Trier, Duitsland
      • Trier, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
        • Contact:
      • Ulm, Duitsland
      • Ulm, Duitsland
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Duitsland, 66421

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Geïnformeerde toestemming

  1. Het vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder:

    1. Naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
    2. Toestemming om beschermde gezondheidsinformatie/gegevens te gebruiken [conform de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG)].
  2. Levering van ondertekende en gedateerde, schriftelijke ICF voorafgaand aan verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses

  3. Bereid en in staat om zonder moeite deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules en tabletten.

    Leeftijd/geslacht

  4. Mannen en vrouwen ouder dan 80 jaar of ouder dan 60 tot 80 jaar en komen volgens de beoordeling van de onderzoeker niet in aanmerking voor de volledige dosis R-CHOP*.

    We raden aan om patiënten van 61-80 jaar te classificeren als R-CHOP met volledige dosis die niet in aanmerking komt als ze aan een van de volgende criteria voldoen: ADL <5, IADL <6, CIRS-G ≥1 score = 3, of >8 score = 2.

  5. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden (definities zie rubriek 17.8) moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve vormen van anticonceptie met toevoeging van een barrièremethode (condoom) tijdens het onderzoek (zie rubriek 17.8.1). evenals de beperkingen vermeld in paragraaf 9.13.

  6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (definities zie 17.8) die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve vormen van anticonceptie tijdens het onderzoek en met de beperkingen die worden genoemd in rubriek 9.13.

    Ziekte kenmerken

  7. Histologisch bewezen, niet eerder behandeld CD20+ diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) volgens de WHO-classificatie van 2017, waaronder:

    1. diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), niet anders gespecificeerd (NOS)
    2. primair cutaan DLBCL-beentype
    3. intravasculair grootcellig B-cellymfoom
    4. EBV+ DLBCL, NOS
    5. HHV8+DLBCL, NOS
    6. primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom
    7. B-cellymfoom, met intermediaire kenmerken tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom
    8. folliculair lymfoom graad 3B
    9. hooggradig B-cellymfoom, NNO
    10. hooggradig B-cellymfoom, met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6
    11. T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom
    12. DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking
    13. ALK+ grootcellig B-cellymfoom
    14. grootcellig B-cellymfoom met IRF4-herrangschikking Let op: patiënten bij wie indolent lymfoom gelijktijdig met een van de hierboven genoemde diagnoses wordt gediagnosticeerd, kunnen ook worden opgenomen.
  8. Ziektestadium I met bulk ≥7,5 cm, II, III of IV volgens Ann Arbor-classificatie Patiënttype en klinische kenmerken
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2. Een ECOG-score van 3 is alleen acceptabel als dit direct toe te schrijven is aan een lymfoom.

  10. Voldoe aan de volgende laboratoriumparameters:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/µl of aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl tenzij direct toe te schrijven aan lymfoom.
    2. Serum ASAT en ALAT ≤3 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij direct toe te schrijven aan lymfoom.
    3. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, tenzij direct toe te schrijven aan het syndroom van Gilbert of lymfoom.
    4. Geschatte creatinineklaring van ≥30 ml/min, berekend door Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) (indien mannelijk, [140-leeftijd] x massa [kg] / [72 x creatinine mg/dl]; vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk ), of serumcreatinine ≤2,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

  1. Bewijs van ziekte (zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, inclusief ongecontroleerde hypertensie en niertransplantatie) die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar zouden brengen [bijv. een enkele score van 4 op een enkele categorie op de CIRS-G-Score (maar geen cumulatieve score van 4)].
  2. Significante cardiovasculaire ziekte zoals symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na randomisatie of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of LVEF < 40%. Patiënten met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie mogen zich inschrijven voor onderzoek.
  3. Ernstige longdisfunctie (CTCAE graad 3 of 4) tenzij geassocieerd met lymfoom.
  4. Ernstige psychiatrische of neurologische aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar brengt.
  5. Aanhoudende neuropathie CTCAE graad 3 of 4.
  6. Vuurvaste misselijkheid en braken, onvermogen om acalabrutinib te slikken of malabsorptiesyndroom; chronische ernstige gastro-intestinale aandoeningen, maagbeperkingen of bariatrische chirurgie zoals maagbypass; gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of eerdere significante darmresectie die een adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling zou verhinderen.

  7. Geschiedenis van eerdere maligniteiten die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten, met uitzondering van het volgende:

    1. Curatief behandeld gelokaliseerd basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of carcinoom in situ / laag risico prostaatcarcinoom waarvoor alleen observatie nodig is, evenals onbehandeld laaggradig lymfoom behalve chronische lymfatische leukemie.
    2. Andere kankers die hierboven niet gespecificeerd zijn en curatief zijn behandeld door middel van chirurgie en/of bestralingstherapie waarvan de patiënt zonder verdere behandeling ≥ 2 jaar ziektevrij is (≥ 5 jaar voor degenen die met chemotherapie zijn behandeld) of waarvan niet wordt verwacht dat ze de overleving beperken tot < 2 jaar.
  8. Binnen 28 dagen na randomisatie een levende virusvaccinatie ontvangen.
  9. Bekende geschiedenis van infectie met HIV.
  10. Elke actieve significante infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmel) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  11. Geschiedenis van of aanhoudende bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).

  12. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.

    1. Patiënten die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-negatief zijn, moeten vóór randomisatie een negatief PCR-resultaat hebben en moeten bereid zijn om DNA-PCR-testen te ondergaan tijdens het onderzoek. Degenen die HBsAg-positief of hepatitis B PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
    2. Patiënten die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten vóór randomisatie een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
  13. Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór randomisatie.
  14. Geschiedenis van klinisch relevante bloedingsdiathese (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand).
  15. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen vóór randomisatie. Opmerking: Als een patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  16. Borstvoeding of zwangere vrouwen.
  17. Huidige levensbedreigende ziekte, medische toestand, disfunctie van orgaansystemen, sociale, geografische of economische toestand die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen.
  18. Diagnose van primair centraal zenuwstelsel lymfoom of secundair centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom
  19. Diagnose van de transformatie van Richter/getransformeerde CLL Voorafgaande/gelijktijdige therapie
  20. Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten. Patiënten die therapeutische heparine met een laag molecuulgewicht, directe orale anticoagulantia of een lage dosis aspirine gebruiken, komen in aanmerking. Overstappen van vitamine K-antagonisten op een van de bovenstaande toegestane antistollingsmiddelen voorafgaand aan deelname aan de proef is toegestaan.
  21. Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmer of -inductor. Het gebruik van sterke CYP3A-remmers binnen 1 week of sterke CYP3A-inductoren binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verboden. Zie details in paragraaf 9.12.1.
  22. Eerdere blootstelling aan een BTK-remmer.
  23. Eerder gebruik van antracycline ≥300 mg/m2.
  24. Reeds gestarte lymfoomtherapie behalve steroïden (max. totale dosis van 1000 mg), vincristine (max. 1 mg eenmaal) of rituximab (max. 375mg/m2) voorfase.
  25. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
  26. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Patiënten die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
  27. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard arm
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab.
Geneesmiddel: R-miniCHOP
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Cyclofosfamide i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorubicine i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vincristine i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolon p.o.: 40 mg/m² (D1 tot D5).

Cycli herhaald om de 3 weken
Experimenteel: Experimentele tak
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab + Acalabrutinib.
Geneesmiddel: R-miniCHOP + Acalabrutinib
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Cyclofosfamide i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorubicine i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vincristine i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolon p.o.: 40 mg/m² (D1 tot D5)
  • Acalabrutinib 100 mg p.o. tweemaal daags vanaf D1 van de eerste R-miniCHOP-cyclus continu tot D21 van cyclus 8.

Cycli herhaald om de 3 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) door onderzoeker beoordeeld
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
PFS, gedefinieerd door de tijd tussen de dag van randomisatie totdat een van de volgende gebeurtenissen optreedt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet: ziekteprogressie (PD), terugval na volledige remissie (CR) of overlijden door welke oorzaak dan ook, volgens de Lugano-classificatie van 2014. Patiënten die op het moment van analyse geen gebeurtenis hebben meegemaakt, worden gecensureerd op de meest recente datum van ziektebeoordeling.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
OS, gedefinieerd door de tijd tussen de dag van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die op het moment van de analyse geen gebeurtenis hebben meegemaakt, worden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat de patiënt in leven was.
Tot 5 jaar
PFS gebaseerd op geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
EFS, gedefinieerd door de tijd tussen de dag van randomisatie totdat een van de volgende gebeurtenissen optreedt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet: progressieve ziekte (PD), terugval na volledige remissie (CR), start van daaropvolgende systemische antilymfoombehandeling en/of bestraling of overlijden door welke oorzaak dan ook, volgens de Lugano-classificatie van 2014.
Tot 5 jaar
PFS volgens Cell of Origin volgens immunohistochemie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
OS volgens Cell of Origin volgens immunohistochemie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
EFS volgens Cell of Origin volgens immunohistochemie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
PFS volgens moleculair genotype
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
OS volgens moleculair genotype
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
EFS volgens moleculair genotype
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Volledige (CR) gedeeltelijke (PR) en totale (ORR) remissiepercentages
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Progressiepercentage, terugvalpercentage en terugvalpercentage van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen, bijwerkingen van speciaal belang, gebeurtenissen van klinisch belang, bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studiebehandeling of dosisaanpassing.
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Percentage secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Behandelingsgerelateerd sterftecijfer
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Dosisintensiteit van miniCHOP, rituximab en acalabrutinib.
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universität des Saarlandes

Medewerkers

AstraZeneca
University of Leipzig
Wuerzburg University Hospital
University Hospital Regensburg
University Hospital Giessen and Marburg
Saarland University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Konstantinos Christofyllakis, MD MSc, Saarland University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Moritz Bewarder, MD, PD, Saarland University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARCHED / GLA 2022-1
  • U1111-1284-7084 (Andere identificatie: WHO - Universal Trial Number)
  • 2022-501187-18-00 (Andere identificatie: EU Clinical Trial Number:)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren