Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Akalabrutinib v kombinaci s rituximabem a R-miniCHOP u starších dospělých s neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem (ARCHED)

30. srpna 2023 aktualizováno: Universität des Saarlandes

Randomizovaná, otevřená studie fáze 3 acalabrutinibu v kombinaci s rituximabem a CHOP se sníženou dávkou (R-miniCHOP) u starších dospělých s neléčeným difuzním velkým B-lymfomem

Cílem této klinické studie je studovat přidání acalabrutinibu ke standardnímu R-miniCHOP u starších dospělých s DLBCL. Hlavní otázkou, kterou se snaží zodpovědět, je, zda lze přežití bez progrese prodloužit přidáním acalabrutinibu.

Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali buď samotný R-miniCHOP, nebo R-miniCHOP s acalabrutinibem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

330

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo
      • Berlin, Německo
      • Berlin, Německo
      • Dresden, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
        • Kontakt:
      • Gießen, Německo
      • Greifswald, Německo
        • Nábor
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Kontakt:
      • Halle, Německo
      • Karlsruhe, Německo
      • Minden, Německo
      • Neuss, Německo
      • Paderborn, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
        • Kontakt:
      • Saarbrücken, Německo
        • Nábor
        • CaritasKlinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Kontakt:
      • Trier, Německo
        • Nábor
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Kontakt:
      • Trier, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
        • Kontakt:
      • Ulm, Německo
      • Ulm, Německo
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Německo, 66421

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Informovaný souhlas

  1. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje:

    1. Dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).
    2. Oprávnění používat chráněné zdravotní informace/údaje [v souladu s obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR)].
  2. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného ICF před jakýmkoli povinným specifickým postupem studie, odběrem vzorků a analýzami

  3. Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí a tablet bez potíží.

    Věk/pohlaví

  4. Muži a ženy ve věku >80 let nebo >60 až 80 let a podle hodnocení zkoušejícího* nemají nárok na plnou dávku R-CHOP.

    Doporučujeme klasifikovat pacienty ve věku 61–80 let jako nezpůsobilé s plnou dávkou R-CHOP, pokud splňují jedno z následujících kritérií: ADL <5, IADL <6, CIRS-G ≥1 skóre = 3 nebo > 8 skóre = 2.

  5. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku (definice viz bod 17.8), musí během studie souhlasit s používáním vysoce účinných forem antikoncepce s přidáním bariérové ​​metody (kondom) (viz bod 17.8.1). jakož i na omezení uvedená v části 9.13.

  6. Ženy ve fertilním věku (definice viz 17.8), které jsou sexuálně aktivní, musí během studie souhlasit s používáním vysoce účinných forem antikoncepce a rovněž s omezeními uvedenými v části 9.13.

    Charakteristika onemocnění

  7. Histologicky prokázaný, dříve neléčený CD20+ difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) podle klasifikace WHO z roku 2017 včetně:

    1. difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), jinak nespecifikovaný (NOS)
    2. primární kožní typ nohy DLBCL
    3. intravaskulární velkobuněčný B-lymfom
    4. EBV+ DLBCL, NOS
    5. HHV8+DLBCL, NOS
    6. primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom
    7. B-buněčný lymfom se středními rysy mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem
    8. folikulární lymfom stupně 3B
    9. B-buněčný lymfom vysokého stupně, NOS
    10. B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6
    11. Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty
    12. DLBCL spojené s chronickým zánětem
    13. ALK+ velkobuněčný B-lymfom
    14. velkobuněčný B-lymfom s přestavbou IRF4 Upozornění: mohou být zahrnuti i pacienti, u kterých je indolentní lymfom diagnostikován souběžně s jednou z výše uvedených diagnóz.
  8. Fáze onemocnění I s objemem ≥7,5 cm, II, III nebo IV podle klasifikace Ann Arbor Typ pacienta a klinické charakteristiky
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. Skóre ECOG 3 je přijatelné pouze v případě, že je přímo přiřaditelné lymfomu.

  10. Splňujte následující laboratorní parametry:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/µl nebo počet krevních destiček ≥ 100 000/µl, pokud nelze přímo připsat lymfomu.
    2. Sérové ​​AST a ALT ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN), pokud nelze přímo připsat lymfomu.
    3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud nelze přímo připsat Gilbertovu syndromu nebo lymfomu.
    4. Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min, vypočtená Cockcroft-Gaultem (za použití skutečné tělesné hmotnosti) (u muže, [140-věk] x Hmotnost [kg] / [72 x kreatinin mg/dl]; vynásobte 0,85, pokud jsou ženy ), nebo sérový kreatinin ≤ 2,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

  1. Důkazy o onemocnění (jako jsou závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a transplantace ledvin), které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu [např. jediné skóre 4 v jedné jediné kategorii ve skóre CIRS-G (ale ne kumulativní skóre 4)].
  2. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od randomizace nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association, nebo LVEF < 40 %. Do studie se mohou zapsat pacienti s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní.
  3. Závažná plicní dysfunkce (CTCAE stupeň 3 nebo 4), pokud není spojena s lymfomem.
  4. Závažné psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozilo dodržování protokolu.
  5. Perzistentní neuropatie CTCAE stupeň 3 nebo 4.
  6. Refrakterní nauzea a zvracení, neschopnost polykat acalabrutinib nebo malabsorpční syndrom; chronické závažné gastrointestinální onemocnění, žaludeční omezení nebo bariatrické operace, jako je žaludeční bypass; částečná nebo úplná obstrukce střeva nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismu nebo vylučování studované léčby.

  7. Předchozí malignita v anamnéze, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků, kromě následujících:

    1. Kurativně léčený lokalizovaný bazaliom nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom in situ / nízkorizikový karcinom prostaty vyžadující pouze pozorování, stejně jako neléčený lymfom nízkého stupně kromě chronické lymfocytární leukémie.
    2. Jiné rakoviny, které nejsou uvedeny výše, které byly kurativním způsobem léčeny chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií, u kterých je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 2 let (≥ 5 let u pacientů léčených chemoterapií) bez další léčby nebo u nichž se neočekává, že omezí přežití na < 2 roky.
  8. Obdrželi očkování živým virem do 28 dnů od randomizace.
  9. Známá anamnéza infekce HIV.
  10. Jakákoli aktivní významná infekce (např. bakteriální, virová nebo plísňová) podle hodnocení výzkumníka.
  11. Anamnéza nebo pokračující potvrzená progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

  12. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C.

    1. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), budou muset mít před randomizací negativní výsledek PCR a musí být ochotni podstoupit během studie testování DNA PCR. Ti, kteří jsou HBsAg-pozitivní nebo hepatitida B PCR pozitivní, budou vyloučeni.
    2. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít před randomizací negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni.
  13. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před randomizací.
  14. Anamnéza klinicky relevantní krvácivé diatézy (např. hemofilie, von Willebrandova choroba).
  15. Velký chirurgický výkon do 30 dnů před randomizací. Poznámka: Pokud pacient podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
  16. Kojící nebo těhotné ženy.
  17. Současné život ohrožující onemocnění, zdravotní stav, dysfunkce orgánového systému, sociální, geografické nebo ekonomické podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo ohrozit studii.
  18. Diagnostika primárního lymfomu centrálního nervového systému nebo sekundárního postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů
  19. Diagnostika Richterovy transformace/transformované CLL Před/souběžná terapie
  20. Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K. Vhodné budou pacienti užívající terapeutický nízkomolekulární heparin, přímá perorální antikoagulancia nebo nízké dávky aspirinu. Přechod z antagonistů vitaminu K na jedno z povolených antikoagulancií výše před vstupem do studie je povolen.
  21. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A (CYP3A). Použití silných inhibitorů CYP3A během 1 týdne nebo silných induktorů CYP3A během 3 týdnů po první dávce studovaného léku je zakázáno. Podrobnosti viz část 9.12.1.
  22. Předchozí expozice inhibitoru BTK.
  23. Předchozí použití antracyklinů ≥300 mg/m2.
  24. Již zahájená léčba lymfomu kromě steroidu (max. celková dávka 1000 mg), vinkristin (max. 1 mg jednou) nebo rituximab (max. 375 mg/m2) předfáze.
  25. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
  26. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Pacienti užívající inhibitory protonové pumpy, kteří přejdou na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilí pro zařazení do této studie.
  27. Obdrželi jakékoli hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léčiva.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní rameno
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab.
Lék: R-miniCHOP
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Cyklofosfamid i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorubicin i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vinkristin i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolon p.o.: 40 mg/m² (D1 až D5).

Cykly se opakují každé 3 týdny
Experimentální: Experimentální rameno
6x R-miniCHOP + 2x rituximab + acalabrutinib.
Lék: R-miniCHOP + acalabrutinib
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Cyklofosfamid i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorubicin i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vinkristin i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolon p.o.: 40 mg/m² (D1 až D5)
  • Akalabrutinib 100 mg p.o. dvakrát denně počínaje D1 prvního cyklu R-miniCHOP nepřetržitě do D21 cyklu 8.

Cykly se opakují každé 3 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnotilo se přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Až 5 let
PFS, definovaný dobou mezi dnem randomizace, dokud nenastane jedna z následujících událostí, podle toho, co nastane dříve: Progrese onemocnění (PD), relaps po kompletní remisi (CR) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle Luganské klasifikace z roku 2014. Pacienti, kteří v době analýzy nezaznamenali žádnou událost, budou cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
OS, definovaný dobou mezi dnem randomizace a úmrtím z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří v době analýzy nezaznamenali žádnou událost, budou cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že je naživu.
Až 5 let
PFS na základě zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR)
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 5 let
EFS, definovaný dobou mezi dnem randomizace do výskytu jedné z následujících příhod, podle toho, co nastane dříve: Progresivní onemocnění (PD), relaps po kompletní remisi (CR), zahájení následné systémové antilymfomové léčby a/nebo ozařování popř. smrt z jakékoli příčiny, podle luganské klasifikace z roku 2014.
Až 5 let
PFS podle Cell of Origin podle imunohistochemie
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
OS podle Cell of Origin podle imunohistochemie
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
EFS podle Cell of Origin podle imunohistochemie
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
PFS podle molekulárního genotypu
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
OS podle molekulárního genotypu
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
EFS podle molekulárního genotypu
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Míra kompletní (CR) částečné (PR) a celkové (ORR) remise
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Míra progrese, míra relapsů a míra relapsů centrálního nervového systému (CNS).
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Nežádoucí příhody (AE), vážné AE, AE zvláštního zájmu, události klinického zájmu, AE vedoucí k přerušení studijní léčby nebo úpravě dávky.
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Míra sekundárních malignit
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Intenzita dávky miniCHOP, rituximabu a acalabrutinibu.
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universität des Saarlandes

Spolupracovníci

AstraZeneca
University of Leipzig
Wuerzburg University Hospital
University Hospital Regensburg
University Hospital of Gießen and Marburg
Saarland University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Konstantinos Christofyllakis, MD MSc, Saarland University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Moritz Bewarder, MD, PD, Saarland University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARCHED / GLA 2022-1
  • U1111-1284-7084 (Jiný identifikátor: WHO - Universal Trial Number)
  • 2022-501187-18-00 (Jiný identifikátor: EU Clinical Trial Number:)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B buněčný lymfom

Klinické studie na R-miniCHOP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit