Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acalabrutinib w skojarzeniu z rytuksymabem i R-miniCHOP u starszych dorosłych z nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (ARCHED)

24 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Universität des Saarlandes

Randomizowane, otwarte badanie fazy 3 acalabrutinibu w skojarzeniu z rytuksymabem i zmniejszoną dawką CHOP (R-miniCHOP) u starszych dorosłych z nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie dodania Acalabrutinibu do standardowego R-miniCHOP u starszych osób dorosłych z DLBCL. Głównym pytaniem, na które ma odpowiedzieć, jest to, czy przeżycie wolne od progresji można przedłużyć po dodaniu Acalabrutinibu.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sam R-miniCHOP lub R-miniCHOP z Acalabrutinibem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

330

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aschaffenburg, Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Dresden, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
        • Kontakt:
      • Giessen, Niemcy
      • Greifswald, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Kontakt:
      • Halle, Niemcy
      • Karlsruhe, Niemcy
      • Minden, Niemcy
      • Neuss, Niemcy
      • Paderborn, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
        • Kontakt:
      • Saarbrücken, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Kontakt:
      • Trier, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Kontakt:
      • Trier, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
        • Kontakt:
      • Ulm, Niemcy
      • Ulm, Niemcy
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Niemcy, 66421

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Świadoma zgoda

  1. Zdolność zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz zdolna do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje:

    1. Zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF).
    2. Upoważnienie do korzystania z chronionych informacji/danych zdrowotnych [zgodnie z ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO)].
  2. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego ICF przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami

  3. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek i tabletek.

    Wiek/Płeć

  4. Mężczyźni i kobiety w wieku >80 lat lub >60 do 80 lat i niekwalifikujący się do pełnej dawki R-CHOP według oceny badacza*.

    Zalecamy klasyfikowanie pacjentów w wieku 61-80 lat jako niekwalifikujących się do pełnej dawki R-CHOP, jeśli spełniają jedno z następujących kryteriów: ADL <5, IADL <6, CIRS-G ≥1 punktacja = 3 lub >8 punktacja = 2.

  5. Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym (definicje, patrz punkt 17.8), muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji z dodatkiem metody mechanicznej (prezerwatywy) podczas badania (patrz punkt 17.8.1). jak również do ograniczeń, o których mowa w punkcie 9.13.

  6. Kobiety w wieku rozrodczym (definicje patrz 17.8), które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas badania, jak również na ograniczenia wymienione w punkcie 9.13.

    Charakterystyka choroby

  7. Potwierdzony histologicznie, wcześniej nieleczony chłoniak CD20+ rozlany z dużych komórek B (DLBCL) zgodnie z klasyfikacją WHO z 2017 r., w tym:

    1. rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), nie określony inaczej (NOS)
    2. pierwotny skórny typ kończyn dolnych DLBCL
    3. wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B
    4. EBV+ DLBCL, NOS
    5. HHV8+DLBCL, NOS
    6. pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy).
    7. Chłoniak z komórek B, z cechami pośrednimi między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina
    8. chłoniak grudkowy stopnia 3B
    9. chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, BNO
    10. chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6
    11. Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T/histiocyty
    12. DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym
    13. ALK+ chłoniak z dużych komórek B
    14. chłoniak z dużych komórek B z rearanżacją IRF4 Uwaga: pacjenci, u których rozpoznano chłoniaka indolentnego jednocześnie z jednym z wyżej wymienionych rozpoznań, mogą również zostać uwzględnieni.
  8. Stopień choroby I z masą ≥7,5 cm, II, III lub IV według klasyfikacji Ann Arbor Typ pacjenta i charakterystyka kliniczna
  9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. Wynik ECOG równy 3 jest akceptowalny tylko wtedy, gdy jest to bezpośrednio związane z chłoniakiem.

  10. Spełniają następujące parametry laboratoryjne:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/µl lub liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl, chyba że jest to bezpośrednio związane z chłoniakiem.
    2. AspAT i ALT w surowicy ≤3 x górna granica normy (GGN), chyba że można je bezpośrednio przypisać chłoniakowi.
    3. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN, chyba że można je bezpośrednio przypisać zespołowi Gilberta lub chłoniakowi.
    4. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min, obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała) (w przypadku mężczyzn, [140-Wiek] x Masa [kg] / [72 x mg/dl kreatyniny]; pomnożyć przez 0,85 w przypadku kobiet ) lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

  1. Dowody na chorobę (takie jak ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i przeszczep nerki), które w opinii badacza uniemożliwiają pacjentowi udział w badaniu lub zagrażają przestrzeganiu protokołu [np. pojedynczy wynik 4 w jednej kategorii w CIRS-G-Score (ale nie skumulowany wynik 4)].
  2. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub LVEF < 40%. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków mogą zostać włączeni do badania.
  3. Ciężka dysfunkcja płuc (stopień 3 lub 4 według CTCAE), chyba że jest związana z chłoniakiem.
  4. Ciężka choroba psychiczna lub neurologiczna, która w opinii badacza powoduje, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub zagraża przestrzeganiu protokołu.
  5. Utrzymująca się neuropatia stopnia 3 lub 4 wg CTCAE.
  6. Nudności i wymioty oporne na leczenie, niezdolność do połknięcia acalabrutinibu lub zespół złego wchłaniania; przewlekła ciężka choroba żołądkowo-jelitowa, ograniczenia żołądkowe lub operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka; częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub wcześniejsza znacząca resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.

  7. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, z wyjątkiem następujących:

    1. Leczony leczony miejscowo rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub rak in situ / rak prostaty niskiego ryzyka wymagający jedynie obserwacji, a także nieleczony chłoniak niskiego stopnia z wyjątkiem przewlekłej białaczki limfocytowej.
    2. Inne nowotwory niewymienione powyżej, które zostały wyleczone chirurgicznie i/lub radioterapią, po których pacjent jest wolny od choroby przez ≥2 lata (≥5 lat w przypadku pacjentów leczonych chemioterapią) bez dalszego leczenia lub które nie powinny ograniczać przeżycia do < 2 lata.
  8. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 28 dni od randomizacji.
  9. Znana historia zakażenia wirusem HIV.
  10. Każda aktywna istotna infekcja (np. bakteryjna, wirusowa lub grzybicza) w ocenie badacza.
  11. Historia lub aktualnie potwierdzona postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML).

  12. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.

    1. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR przed randomizacją i muszą wyrazić chęć poddania się testowi DNA PCR podczas badania. Osoby z dodatnim wynikiem testu HBsAg lub wirusem zapalenia wątroby typu B PCR zostaną wykluczone.
    2. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR przed randomizacją. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.
  13. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  14. Historia klinicznie istotnej skazy krwotocznej (np. hemofilia, choroba von Willebranda).
  15. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed randomizacją. Uwaga: jeśli pacjent miał poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
  16. Karmiących piersią lub kobiet w ciąży.
  17. Aktualna choroba zagrażająca życiu, stan zdrowia, dysfunkcja narządów, sytuacja społeczna, geograficzna lub ekonomiczna, która w ocenie Badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić badaniu.
  18. Rozpoznanie pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego lub wtórnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych przez chłoniaka
  19. Diagnoza transformacji Richtera/transformowanej PBL Wcześniejsza/jednoczesna terapia
  20. Wymaga lub otrzymuje leki przeciwzakrzepowe z warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K. Kwalifikują się pacjenci stosujący terapeutyczną heparynę drobnocząsteczkową, bezpośrednie doustne antykoagulanty lub małą dawkę aspiryny. Dozwolona jest zamiana antagonistów witaminy K na jeden z dozwolonych antykoagulantów przed przystąpieniem do badania.
  21. Wymaga leczenia silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 3A (CYP3A). Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A w ciągu 1 tygodnia lub silnych induktorów CYP3A w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku jest zabronione. Zobacz szczegóły w sekcji 9.12.1.
  22. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK.
  23. Wcześniejsze stosowanie antracyklin ≥300 mg/m2.
  24. Rozpoczęta już terapia chłoniaka z wyjątkiem sterydów (max. całkowita dawka 1000 mg), winkrystyna (maks. 1 mg jednorazowo) lub rytuksymab (maks. 375 mg/m2) w fazie wstępnej.
  25. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
  26. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przestawili się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
  27. Otrzymał dowolny badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię standardowe
6x R-miniCHOP + 2x Rytuksymab.
Lek: R-miniCHOP
  • Rytuksymab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Cyklofosfamid i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doksorubicyna i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Winkrystyna i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednizolon doustnie: 40 mg/m² (D1 do D5).

Cykle powtarzane co 3 tygodnie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
6x R-miniCHOP + 2x Rytuksymab + Acalabrutinib.
Lek: R-miniCHOP + Acalabrutinib
  • Rytuksymab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Cyklofosfamid i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doksorubicyna i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Winkrystyna i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednizolon doustnie: 40 mg/m² (D1 do D5)
  • Acalabrutinib 100 mg p.o. dwa razy dziennie począwszy od D1 pierwszego cyklu R-miniCHOP w sposób ciągły do ​​D21 cyklu 8.

Cykle powtarzane co 3 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane przez badacza
Ramy czasowe: Do 5 lat
PFS, zdefiniowany jako czas między dniem randomizacji a wystąpieniem jednego z następujących zdarzeń, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej: progresja choroby (PD), nawrót choroby po całkowitej remisji (CR) lub zgon z dowolnej przyczyny, zgodnie z klasyfikacją Lugano z 2014 r. Pacjenci, którzy nie doświadczyli zdarzenia w czasie analizy, zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu oceny choroby.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
OS, określone jako czas od dnia randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, którzy nie doświadczyli zdarzenia w momencie analizy, zostaną ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano, że pacjent żyje.
Do 5 lat
PFS na podstawie zaślepionej niezależnej centralnej oceny (BICR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
EFS, określony jako czas między dniem randomizacji a wystąpieniem jednego z następujących zdarzeń, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej: progresja choroby (PD), nawrót choroby po całkowitej remisji (CR), rozpoczęcie kolejnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwchłoniakowego i/lub napromieniania lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, zgodnie z klasyfikacją Lugano z 2014 r.
Do 5 lat
PFS zgodnie z komórką pochodzenia zgodnie z immunohistochemią
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
OS zgodnie z Cell of Origin zgodnie z immunohistochemią
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
EFS zgodnie z Cell of Origin zgodnie z immunohistochemią
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
PFS według genotypu molekularnego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
OS według genotypu molekularnego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
EFS według genotypu molekularnego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Całkowite (CR), częściowe (PR) i ogólne (ORR) odsetki remisji
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Czas odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Szybkość progresji, częstość nawrotów i częstość nawrotów ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu, zdarzenia o znaczeniu klinicznym, zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia w ramach badania lub modyfikacji dawki.
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Wskaźnik wtórnych nowotworów złośliwych
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Intensywność dawki miniCHOP, rytuksymabu i acalabrutynibu.
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universität des Saarlandes

Współpracownicy

AstraZeneca
University of Leipzig
Wuerzburg University Hospital
University Hospital Regensburg
University Hospital Giessen and Marburg
Saarland University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Konstantinos Christofyllakis, MD MSc, Saarland University Medical Center
  • Główny śledczy: Moritz Bewarder, MD, PD, Saarland University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARCHED / GLA 2022-1
  • U1111-1284-7084 (Inny identyfikator: WHO - Universal Trial Number)
  • 2022-501187-18-00 (Inny identyfikator: EU Clinical Trial Number:)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj