Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acalabrutinib i kombination med rituximab og R-miniCHOP hos ældre voksne med ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom (ARCHED)

24. juni 2026 opdateret af: Universität des Saarlandes

Et randomiseret, åbent, fase 3-studie af acalabrutinib i kombination med rituximab og reduceret dosis CHOP (R-miniCHOP) hos ældre voksne med ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom

Målet med dette kliniske forsøg er at undersøge tilføjelsen af ​​Acalabrutinib til standard R-miniCHOP hos ældre voksne med DLBCL. Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er, om progressionsfri overlevelse kan forlænges med tilsætning af Acalabrutinib.

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten R-miniCHOP alene eller R-miniCHOP med Acalabrutinib.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
        • Kontakt:
      • Giessen, Tyskland
      • Greifswald, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Kontakt:
      • Halle, Tyskland
      • Karlsruhe, Tyskland
      • Minden, Tyskland
      • Neuss, Tyskland
      • Paderborn, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
        • Kontakt:
      • Saarbrücken, Tyskland
        • Rekruttering
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Kontakt:
      • Trier, Tyskland
        • Rekruttering
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Kontakt:
      • Trier, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
        • Kontakt:
      • Ulm, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Informeret samtykke

  1. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter:

    1. Overholdelse af de krav og begrænsninger, der er angivet i formularen med informeret samtykke (ICF).
    2. Tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger/data [i henhold til den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR)].
  2. Levering af underskrevet og dateret, skriftlig ICF forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser

  3. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler og tabletter uden besvær.

    Alder/køn

  4. Mænd og kvinder >80 år eller >60 op til 80 år og ikke berettiget til fuld dosis R-CHOP ifølge investigator vurdering*.

    Vi anbefaler at klassificere patienter i alderen 61-80 som fulddosis R-CHOP ikke-kvalificerede, hvis de opfylder et af følgende kriterier: ADL <5, IADL <6, CIRS-G ≥1 score = 3 eller > 8 score = 2.

  5. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder (definitioner se afsnit 17.8), skal acceptere at bruge højeffektive former for prævention med tilføjelse af en barrieremetode (kondom) under undersøgelsen (se afsnit 17.8.1). samt til de begrænsninger, der er nævnt i afsnit 9.13.

  6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (definitioner se 17.8), som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsformer, mens de er i undersøgelsen, såvel som de begrænsninger, der er nævnt i afsnit 9.13.

    Sygdoms karakteristika

  7. Histologisk bevist, tidligere ubehandlet CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) i henhold til 2017 WHO klassifikationen, herunder:

    1. diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret (NOS)
    2. primær kutan DLBCL-bentype
    3. intravaskulært storcellet B-celle lymfom
    4. EBV+ DLBCL, NR
    5. HHV8+DLBCL, NR
    6. primært mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom
    7. B-celle lymfom, med mellemliggende træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
    8. follikulært lymfom grad 3B
    9. højgradigt B-celle lymfom, NOS
    10. højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer
    11. T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom
    12. DLBCL forbundet med kronisk inflammation
    13. ALK+ stort B-celle lymfom
    14. stort B-celle lymfom med IRF4 omlejring Bemærk venligst: Patienter, hvor indolent lymfom er diagnosticeret samtidig med en af ​​de ovennævnte diagnoser, kan også inkluderes.
  8. Sygdomsstadium I med bulk ≥7,5 cm, II, III eller IV i henhold til Ann Arbor-klassificering Patienttype og kliniske karakteristika
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2. En ECOG-score på 3 er kun acceptabel, hvis dette direkte kan tilskrives lymfom.

  10. Opfyld følgende laboratorieparametre:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/µl eller blodpladetal ≥ 100.000/µl, medmindre det direkte kan tilskrives lymfom.
    2. Serum AST og ALAT ≤3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det direkte kan tilskrives lymfom.
    3. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, medmindre det direkte kan tilskrives Gilberts syndrom eller lymfom.
    4. Estimeret kreatininclearance på ≥30 mL/min, beregnet af Cockcroft-Gault (ved hjælp af faktisk kropsvægt) (hvis mand, [140-alder] x masse [kg] / [72 x kreatinin mg/dL]; ganges med 0,85, hvis kvindelig ), eller serumkreatinin ≤2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande

  1. Bevis på sygdom (såsom alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og nyretransplantation), der efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare [f.eks. en enkelt score på 4 på en enkelt kategori på CIRS-G-Score (men ikke en kumulativ score på 4)].
  2. Signifikant kardiovaskulær sygdom såsom symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter randomisering eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller LVEF < 40 %. Patienter med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren får lov til at melde sig til undersøgelse.
  3. Alvorlig pulmonal dysfunktion (CTCAE grad 3 eller 4), medmindre det er forbundet med lymfom.
  4. Alvorlig psykiatrisk eller neurologisk sygdom, der efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
  5. Vedvarende neuropati CTCAE grad 3 eller 4.
  6. Refraktær kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge acalabrutinib eller malabsorptionssyndrom; kronisk alvorlig gastrointestinal sygdom, gastriske restriktioner eller bariatrisk kirurgi såsom gastrisk bypass; delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandling.

  7. Anamnese med tidligere malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, bortset fra følgende:

    1. Kurativt behandlet lokaliseret basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ/lavrisikocarcinom i prostata, der kun kræver observation, samt ubehandlet lavgradigt lymfom undtagen kronisk lymfatisk leukæmi.
    2. Andre kræftformer, der ikke er specificeret ovenfor, der er blevet kurativt behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling, hvor patienten er sygdomsfri i ≥2 år (≥5 år for dem, der behandles med kemoterapi) uden yderligere behandling, eller som ikke forventes at begrænse overlevelsen til < 2 år.
  8. Modtog en levende virusvaccination inden for 28 dage efter randomisering.
  9. Kendt historie med infektion med HIV.
  10. Enhver aktiv signifikant infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svampeangreb) som vurderet af investigator.
  11. Anamnese med eller igangværende bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

  12. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion.

    1. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og som er negative for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) skal have et negativt PCR-resultat før randomisering og skal være villige til at gennemgå DNA PCR-test under undersøgelsen. De, der er HBsAg-positive eller hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket.
    2. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat før randomisering. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.
  13. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering.
  14. Anamnese med klinisk relevant blødningsdiatese (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom).
  15. Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før randomisering. Bemærk: Hvis en patient fik foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  16. Ammende eller gravide.
  17. Aktuel livstruende sygdom, medicinsk tilstand, organsystemdysfunktion, social, geografisk eller økonomisk tilstand, som efter Investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller bringe undersøgelsen i fare.
  18. Diagnose af primært centralnervesystem lymfom eller sekundært centralnervesystem eller meningeal involvering af lymfom
  19. Diagnose af Richters Transformation/transformeret CLL Før/Samtidig behandling
  20. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister. Patienter, der bruger terapeutisk lavmolekylvægt heparin, direkte orale antikoagulantia eller lavdosis aspirin vil være berettiget. Det er tilladt at skifte fra vitamin K-antagonister til en af ​​de tilladte antikoagulantia ovenfor før start i forsøget.
  21. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A (CYP3A) hæmmer eller inducer. Brugen af ​​stærke CYP3A-hæmmere inden for 1 uge eller stærke CYP3A-inducere inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet er forbudt. Se detaljer i afsnit 9.12.1.
  22. Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer.
  23. Tidligere brug af antracyklin ≥300 mg/m2.
  24. Allerede påbegyndt lymfombehandling undtagen steroid (max. total dosis på 1000 mg), vincristin (maks. 1 mg én gang) eller rituximab (max. 375 mg/m2) præfase.
  25. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
  26. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Patienter, der får protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive optaget i denne undersøgelse.
  27. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard arm
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab.
Medicin: R-miniCHOP
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Cyclophosphamid i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorubicin i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vincristin i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolon p.o.: 40 mg/m² (D1 til D5).

Cykler gentages hver 3. uge
Eksperimentel: Eksperimentel arm
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab + Acalabrutinib.
Medicin: R-miniCHOP + Acalabrutinib
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (D0)
  • Cyclophosphamid i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorubicin i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vincristin i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolon p.o.: 40 mg/m² (D1 til D5)
  • Acalabrutinib 100 mg p.o. to gange dagligt startende fra D1 i første R-miniCHOP-cyklus kontinuerligt til D21 i cyklus 8.

Cykler gentages hver 3. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) investigator vurderet
Tidsramme: Op til 5 år
PFS, defineret af tiden mellem dagen for randomisering, indtil en af ​​følgende hændelser indtræffer, alt efter hvad der indtræffer først: sygdomsprogression (PD), tilbagefald efter fuldstændig remission (CR) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, i henhold til Lugano-klassifikationen fra 2014. Patienter, der ikke har oplevet en hændelse på analysetidspunktet, vil blive censureret på den seneste dato for sygdomsvurdering.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
OS, defineret af tiden mellem dagen for randomisering og død på grund af enhver årsag. Patienter, der ikke har oplevet en hændelse på analysetidspunktet, vil blive censureret på den dato, hvor patienten sidst var i live.
Op til 5 år
PFS baseret på blinded independent central review (BICR)
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 5 år
EFS, defineret af tiden mellem randomiseringsdagen, indtil en af ​​følgende hændelser indtræffer, alt efter hvad der indtræffer først: Progressiv sygdom (PD), tilbagefald efter fuldstændig remission (CR), påbegyndelse af efterfølgende systemisk anti-lymfombehandling og/eller bestråling eller død på grund af en hvilken som helst årsag i henhold til Lugano-klassifikationen fra 2014.
Op til 5 år
PFS ifølge Cell of Origin i henhold til immunhistokemi
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
OS ifølge Cell of Origin i henhold til immunhistokemi
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
EFS ifølge Cell of Origin i henhold til immunhistokemi
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
PFS i henhold til molekylær genotype
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
OS i henhold til molekylær genotype
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
EFS i henhold til molekylær genotype
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Fuldstændig (CR) delvis (PR) og samlet (ORR) remissionsrater
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Progressionshastighed, tilbagefaldshastighed og tilbagefaldshastighed i centralnervesystemet (CNS).
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Bivirkninger (AE'er), alvorlige AE'er, AE'er af særlig interesse, hændelser af klinisk interesse, AE'er, der fører til seponering af undersøgelsesbehandling eller dosisændring.
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Rate af sekundære maligniteter
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Behandlingsrelateret dødsrate
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Dosisintensitet af miniCHOP, rituximab og acalabrutinib.
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universität des Saarlandes

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
University of Leipzig
Wuerzburg University Hospital
University Hospital Regensburg
University Hospital Giessen and Marburg
Saarland University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Konstantinos Christofyllakis, MD MSc, Saarland University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Moritz Bewarder, MD, PD, Saarland University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2023

Først opslået (Faktiske)

20. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARCHED / GLA 2022-1
  • U1111-1284-7084 (Anden identifikator: WHO - Universal Trial Number)
  • 2022-501187-18-00 (Anden identifikator: EU Clinical Trial Number:)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner