Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Акалабрутиниб в комбинации с ритуксимабом и R-miniCHOP у пожилых людей с нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ARCHED)

24 июня 2026 г. обновлено: Universität des Saarlandes

Рандомизированное открытое исследование фазы 3 акалабрутиниба в комбинации с ритуксимабом и сниженной дозой CHOP (R-miniCHOP) у взрослых пожилых людей с нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Целью этого клинического исследования является изучение добавления акалабрутиниба к стандартному R-miniCHOP у пожилых людей с ДВККЛ. Основной вопрос, на который он призван ответить, заключается в том, можно ли увеличить выживаемость без прогрессирования при добавлении акалабрутиниба.

Участники будут рандомизированы для получения либо одного R-miniCHOP, либо R-miniCHOP с акалабрутинибом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

330

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aschaffenburg, Германия
        • Еще не набирают
        • MVZ am Klinikum Aschaffenburg
        • Контакт:
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • Helios Klinikum Emil von Behring
        • Контакт:
      • Berlin, Германия
        • Еще не набирают
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
        • Контакт:
      • Dresden, Германия
        • Еще не набирают
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
        • Контакт:
      • Giessen, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Gießen
        • Контакт:
      • Greifswald, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Контакт:
      • Halle, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsmedizin Halle (Saale)
        • Контакт:
      • Karlsruhe, Германия
        • Рекрутинг
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
        • Контакт:
      • Minden, Германия
      • Neuss, Германия
        • Еще не набирают
        • Rheinland Klinikum-Lukaskrankenhaus Neuss
        • Контакт:
      • Paderborn, Германия
        • Еще не набирают
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
        • Контакт:
      • Saarbrücken, Германия
        • Рекрутинг
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Контакт:
      • Trier, Германия
        • Рекрутинг
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Контакт:
      • Trier, Германия
        • Еще не набирают
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
        • Контакт:
          • Heinz Kirchen, MD
          • Номер телефона: +496512081921
          • Электронная почта: i.kohl@bbtgruppe.de
      • Ulm, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Контакт:
      • Ulm, Германия
        • Еще не набирают
        • Bundeswehrkrankenhaus Ulm
        • Контакт:
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Германия, 66421
        • Рекрутинг
        • Saarland University Medical Center
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Информированное согласие

  1. Способность понимать цель и риски исследования и быть способной дать подписанное информированное согласие, которое включает:

    1. Соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF).
    2. Разрешение на использование защищенной медицинской информации/данных [в соответствии с Общим регламентом по защите данных (GDPR)].
  2. Предоставление подписанной и датированной письменной МКФ до проведения любых обязательных специальных процедур исследования, отбора проб и анализов.

  3. Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая глотание капсул и таблеток без затруднений.

    Возраст/пол

  4. Мужчины и женщины старше 80 лет или старше 60 до 80 лет, не отвечающие требованиям для получения полной дозы R-CHOP по оценке исследователя*.

    Мы рекомендуем классифицировать пациентов в возрасте 61–80 лет как непригодных для получения полной дозы R-CHOP, если они соответствуют одному из следующих критериев: ADL <5, IADL <6, CIRS-G ≥1 балл = 3 или > 8 баллов = 2.

  5. Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста (определения см. в разделе 17.8), должны дать согласие на использование высокоэффективных форм контрацепции с добавлением барьерного метода (презерватив) во время исследования (см. раздел 17.8.1). а также к ограничениям, указанным в разделе 9.13.

  6. Пациентки детородного возраста (определения см. в 17.8), ведущие активную половую жизнь, должны согласиться на использование высокоэффективных форм контрацепции во время исследования, а также на ограничения, упомянутые в разделе 9.13.

    Характеристики болезни

  7. Гистологически доказанная, ранее не леченная CD20+ диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) по классификации ВОЗ 2017 г., включающая:

    1. диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), не уточненная иначе (NOS)
    2. первичная кожная ДВККЛ на ногах
    3. внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома
    4. EBV+ DLBCL, БДУ
    5. HHV8+DLBCL, БДУ
    6. первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома
    7. В-клеточная лимфома с промежуточными признаками между ДВККЛ и классической лимфомой Ходжкина
    8. фолликулярная лимфома 3В степени
    9. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, БДУ
    10. B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6
    11. Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупная В-клеточная лимфома
    12. ДВККЛ, связанный с хроническим воспалением
    13. ALK+ крупноклеточная В-клеточная лимфома
    14. большая В-клеточная лимфома с перестройкой IRF4 Обратите внимание: пациенты, у которых индолентная лимфома диагностирована одновременно с одним из перечисленных выше диагнозов, также могут быть включены.
  8. Стадия заболевания I с объемом ≥7,5 см, II, III или IV в соответствии с классификацией Анн-Арбор Тип пациента и клинические характеристики
  9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2. Оценка 3 по шкале ECOG приемлема только в том случае, если это напрямую связано с лимфомой.

  10. Соответствуют следующим лабораторным параметрам:

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл или количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, если только это не связано непосредственно с лимфомой.
    2. АСТ и АЛТ в сыворотке ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН), если только они не связаны непосредственно с лимфомой.
    3. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ULN, если только он не связан непосредственно с синдромом Жильбера или лимфомой.
    4. Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела) (для мужчин [140-Возраст] x Масса [кг] / [72 x креатинин мг/дл]; умножьте на 0,85 для женщин ), или креатинин сыворотки ≤2,5 x ULN.

Критерий исключения:

Медицинские условия

  1. Признаки заболевания (например, тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию и трансплантацию почки), которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным или могут поставить под угрозу соблюдение протокола [например, один балл 4 в одной категории по шкале CIRS-G-Score (но не совокупный балл 4)].
  2. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или ФВ ЛЖ < 40%. Пациенты с контролируемой бессимптомной мерцательной аритмией допускаются к участию в исследовании.
  3. Тяжелая легочная дисфункция (CTCAE степени 3 или 4), если она не связана с лимфомой.
  4. Тяжелое психиатрическое или неврологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
  5. Персистирующая невропатия 3 или 4 степени по CTCAE.
  6. Рефрактерная тошнота и рвота, неспособность проглотить акалабрутиниб или синдром мальабсорбции; хроническое тяжелое желудочно-кишечное заболевание, желудочные ограничения или бариатрическая хирургия, такая как шунтирование желудка; частичная или полная кишечная непроходимость или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.

  7. Злокачественное новообразование в анамнезе, которое могло повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, за исключением следующего:

    1. Терапевтически леченная локализованная базально-клеточная карцинома или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ/карцинома предстательной железы низкого риска, требующая только наблюдения, а также нелеченая лимфома низкой степени злокачественности, за исключением хронического лимфолейкоза.
    2. Другие виды рака, не указанные выше, которые были радикально вылечены с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, от которых у пациента нет признаков болезни в течение ≥2 лет (≥5 лет для тех, кто лечился химиотерапией) без дальнейшего лечения или которые, как ожидается, не ограничат выживаемость до < 2 лет.
  8. Получили вакцинацию живым вирусом в течение 28 дней после рандомизации.
  9. Известный анамнез инфицирования ВИЧ.
  10. Любая активная значительная инфекция (например, бактериальная, вирусная или грибковая) по оценке исследователя.
  11. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе или подтвержденная в настоящее время.

  12. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С.

    1. Пациенты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательные с поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) должны иметь отрицательный результат ПЦР до рандомизации и должны быть готовы пройти ПЦР-тестирование ДНК во время исследования. Те, у кого HBsAg-положительный или положительный результат ПЦР на гепатит B, будут исключены.
    2. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР перед рандомизацией. Те, у кого положительный результат ПЦР на гепатит С, будут исключены.
  13. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации.
  14. Клинически значимый геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда).
  15. Обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до рандомизации. Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до введения первой дозы исследуемого препарата.
  16. Кормящие или беременные женщины.
  17. Текущее опасное для жизни заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов, социальное, географическое или экономическое положение, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или подвергнуть исследование риску.
  18. Диагностика первичной лимфомы центральной нервной системы или вторичной лимфомы центральной нервной системы или менингеального поражения
  19. Диагностика трансформации Рихтера/трансформированного ХЛЛ Предварительная/сопутствующая терапия
  20. Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К. Пациенты, принимающие терапевтический низкомолекулярный гепарин, прямые пероральные антикоагулянты или низкие дозы аспирина, будут иметь право на участие. Разрешается переход с антагонистов витамина К на один из разрешенных антикоагулянтов, указанных выше, до включения в исследование.
  21. Требуется лечение сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 3A (CYP3A). Использование сильных ингибиторов CYP3A в течение 1 недели или сильных индукторов CYP3A в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата запрещено. См. подробности в разделе 9.12.1.
  22. Предварительное воздействие ингибитора БТК.
  23. Предшествующее использование антрациклина ≥300 мг/м2.
  24. Уже начатая терапия лимфомы, за исключением стероидов (макс. общая доза 1000 мг), винкристин (макс. 1 мг однократно) или ритуксимаб (макс. 375 мг/м2) префаза.
  25. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
  26. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
  27. Получал любой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная рука
6x R-miniCHOP + 2x Ритуксимаб.
Лекарство: R-миниЧОП
  • Ритуксимаб в/в: 375 мг/м2 (D0)
  • Циклофосфамид в/в: 400 мг/м² (D1)
  • Доксорубицин в/в: 25 мг/м² (D1)
  • Винкристин в/в: 1 мг (D1)
  • Преднизолон перорально: 40 мг/м² (с D1 по D5).

Циклы повторяются каждые 3 недели.
Экспериментальный: Экспериментальная рука
6x R-miniCHOP + 2x Ритуксимаб + Акалабрутиниб.
Лекарство: R-miniCHOP + акалабрутиниб
  • Ритуксимаб в/в: 375 мг/м2 (D0)
  • Циклофосфамид в/в: 400 мг/м² (D1)
  • Доксорубицин в/в: 25 мг/м² (D1)
  • Винкристин в/в: 1 мг (D1)
  • Преднизолон перорально: 40 мг/м² (от D1 до D5)
  • Акалабрутиниб 100 мг перорально два раза в день, начиная с D1 первого цикла R-miniCHOP непрерывно до D21 цикла 8.

Циклы повторяются каждые 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследователь оценил выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
ВБП определяется временем между днем ​​рандомизации и возникновением одного из следующих событий, в зависимости от того, что наступит раньше: прогрессирование заболевания (PD), рецидив после полной ремиссии (CR) или смерть по любой причине в соответствии с классификацией Лугано 2014 года. Пациенты, которые не испытали события во время анализа, будут подвергнуты цензуре на самую последнюю дату оценки заболевания.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
ОВ, определяемая временем между днем ​​рандомизации и смертью по любой причине. Пациенты, которые не испытали события во время анализа, будут подвергнуты цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что пациент жив.
До 5 лет
ВБП на основе слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 5 лет
БСВ, определяемая временем между днем ​​рандомизации и возникновением одного из следующих событий, в зависимости от того, что наступит раньше: прогрессирование заболевания (ПЗ), рецидив после полной ремиссии (ПР), начало последующего системного лечения лимфомы и/или облучения или смерть по любой причине согласно классификации Лугано 2014 года.
До 5 лет
PFS в соответствии с клетками происхождения согласно иммуногистохимии
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
OS в соответствии с Cell of Origin согласно иммуногистохимии
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
БСВ в соответствии с клетками происхождения согласно иммуногистохимии
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
ВБП по молекулярному генотипу
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
ОС по молекулярному генотипу
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
БСВ по молекулярному генотипу
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Частота полной (CR), частичной (PR) и полной (ORR) ремиссии
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Скорость прогрессирования, частота рецидивов и частота рецидивов в центральной нервной системе (ЦНС)
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Нежелательные явления (НЯ), Серьезные НЯ, НЯ, представляющие особый интерес, события, представляющие клинический интерес, НЯ, приводящие к прекращению исследуемого лечения или изменению дозы.
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Частота вторичных злокачественных новообразований
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Интенсивность дозы miniCHOP, ритуксимаба и акалабрутиниба.
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universität des Saarlandes

Соавторы

AstraZeneca
University of Leipzig
Wuerzburg University Hospital
University Hospital Regensburg
University Hospital Giessen and Marburg
Saarland University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Konstantinos Christofyllakis, MD MSc, Saarland University Medical Center
  • Главный следователь: Moritz Bewarder, MD, PD, Saarland University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARCHED / GLA 2022-1
  • U1111-1284-7084 (Другой идентификатор: WHO - Universal Trial Number)
  • 2022-501187-18-00 (Другой идентификатор: EU Clinical Trial Number:)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться